Ekidzhad

Exidzhad on kompleksimoodus.

Näidustused Ekidzhad

See on näidustatud ülemäärase raua (kroonilises staadiumis) kõrvaldamiseks, mis tuleneb mitmest vereülekandest (transfusioonide sideroos) - rohkem kui 2-aastastel lastel ja täiskasvanutel.

[1]

Vabastav vorm

Valmistatud tableti kujul (maht 125, 250 või 500 mg). Üks blisterplaat sisaldab 7 tabletti. Ühes pakendis on 4 või 12 blisterpakendit.

Farmakodünaamika

Deferazirox on suukaudne kolmikligand koos kompleksi moodustava toimega. Ta omab tugevat afiinsust rauga (III) ja sünteesib seda proportsioonidega 2k1. Ravim suurendab rauapreparaadi kiirust (peamiselt koos roojaga). Aine avaldab nõrga afiinsust vaske tsinkiga, mistõttu see ei suuda pidevalt vähendada nende metallide taset seerumis.

Katsetes rauast metabolismi inimestel P-thalassemia ja raud ravimi liig pärast sissevõtmist päevastes annustes (10, 20, ja 40 mg / kg) indeksi sredneeffektivnoy raua eritumise päevas võrdus 0,0119, 0,329 ja 0,445 mg Fe / kg, vastavalt.

Eksidzhada uuris mõju lastele üle 2 aasta ja täiskasvanute (liiaga rauaga kroonilise vereülekande pärast kraadi). Constant transfusiooni nõutavad järgmiste patoloogiate: aneemia, sirprakuline tüüp, P-thalassemia, ning lisaks sellele kõigi teiste omandatud ja kaasasündinud vorme aneemia (Müelodüsplaasia kaasasündinud sündroomi Diamond-Blekfena (hüpoplastilise tüüpi aneemia), omandatud aneemia, aplastiline vormide ja teiste haruldaste anemias )

Igapäevane said ravimit annustes 20 ja 30 mg / kg perioodiks 1. Aastal kannatavate inimeste β-thalassemia, millega kaasneb vereülekannete põhjustab see taseme languse kogunenud sees raua keha. Intrahepaatiline indeks aine langes keskmiselt ligikaudu 0,4 ja 0,9 mg Fe / g maksa keemiline element võrra ning ferritiin parameetrid vereseerumis - peaaegu 36 ja 926 g / l (vastavalt eespool toodud arvud ) Juhul kasutamist narkootikumide Ülaltoodud annused, protsentuaalset Uued / eritumist element võrdub 1,02 Fe (normaalsele tasemele) ja 1,67 (kõrgenenud raua eritumise). Need määrad täheldati ravimite kasutamisel patsientidel, kellel oli ülekaaluline raua koos teiste aneemia liikidega.

Ravimi võtmine esimese aasta jooksul päevas 10 mg / kg abil võimaldas hoida intrahepaatilise rauasisalduse optimaalset taset ja samal ajal ferritiini taset vereseerumis. See aitas saavutada tasakaaluindeksi Fe väljaheidet / imendumise arvutamist inimestel, kellel oli harva vereülekanne või kes said transfusiooni ülekandeid.

Kuna vereseerumi sees on ferritiini väärtused (mis määratakse igal järgneval kuul), ilmnes muutused maksa rauasisalduses, see näitab, et selle kontsentratsiooni dünaamika võib olla kriteeriumiks Eksidzhadi terapeutilise efektiivsuse hindamiseks.

Farmakokineetika

Aktiivse komponendi imendumine on üsna suur, keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon on umbes 1,5-4 tundi. Pärast suukaudset manustamist on toimeaine absoluutne biosaadavus (AUC) ligikaudu 70% (võrreldes sissejuhatusega I / O-ga).

AUC tase suurenes umbes 2-kordse tarbimise korral koos toiduga, mis sisaldas suures rasvasisalduses sisalduvaid toiduaineid, ja lisaks suurenes see standard-toiduga vastuvõtmise korral ligikaudu 50% võrra. Toimeaine AUC-biosaadavus suurenes (ligikaudu 13-25%), kui tarbiti poole tunni jooksul enne sööki (mõõdukas ja rasvasisalduse suur sisaldus toidus).

Kogu ekspositsioon (AUC) pärast ravimi tarbimist pulbina lisandiga Õuna- või apelsinid PS ligikaudu võrdne kokkupuute kui seda kasutatakse näol vesisuspensiooniga (vastava suhtelise indeksid on võrdne 103 AUC ja 90%).

Tasakaalukontsentratsioonis suureneb maksimaalne kontsentratsioon ja AUC 0-24 tunni jooksul koos annuse praktiliselt lineaarselt. Deferazirox kumuleerub kehas, kumulatiivne faktor on 1,3-2,3.

Toimeaine on hästi sünteesitud plasmavalguga (99%, peaaegu kõik - albumiiniga). Tal on väike ilme jaotusmaht - umbes 14 liitrit täiskasvanu jaoks.

Aine põhiline ainevahetusrada on glükuronisatsioon koos täiendava eritumisega koos sapiga. Glükuronaatide dekonjugatsioon soolestikus koos järgneva reabsorptsiooniga (enterohepaatilise retsirkulatsiooni tüüp) on võimalik. Deferasiroksi glükuronisatsioon viiakse peamiselt läbi elemendi UGT1A1 ja lisaks vähem tugevalt koos elementuga UGT1A3. Elementaarse CYP450 poolt vahendatud ainevahetuse oksüdatiivne protsess on nõrgalt ekspresseeritud - ligikaudu 8%. Puuduvad andmed, mis näitavad ravimite doseerimisega seotud uimastitarbimise korral ensüümide inhibeerimist või induktsiooni. In vitro katsetamise ajal ei ilmnenud hüdroksüuurea aktiivse komponendi ainevahetuse aeglustumist.

Deferazirox koos selle lagunemisproduktidega eritub peamiselt väljaheitega (ligikaudu 84% koguannusest). Neerude kaudu eritumine on nõrk - umbes 8% annusest. Keskmine poolväärtusaeg on 8-16 tundi.

Annustamine ja manustamine

Tabletid juua on vaja tühja kõhuga, 1 kord päevas (ligikaudu pool tundi enne sööki). Seda ravimit soovitatakse võtta iga päev ligikaudu samal ajal.

Kasutage ravimit tuleks alustada pärast 20+ RÜ erütrotsüüdid (umbes 100+ ml / kg) või juhul, kui kliiniliste näidustuste mis näitavad tekkimisest pidev liigne raud (näiteks kui astendaja komponendi seerumiferritiin ületab 1000 mg / l).

Nõutavate annuste suurused (ühikutes mg / kg) tuleb mõõta ja ümardada ligikaudsemalt kogu esimese täistableti (125, 250 või 500 mg) annuse manustamisel.

Nõutava esialgse päevase annuse suurus on 20 mg / kg.

Inimesed, kes on vereülekandeid kuus 14+ ml / kg punaseid vereliblesid (umbes 4+ ühikut / kuus täiskasvanu) lastakse alandada tulemuste täheldatud vastuvõtu variant algne päevane annus 30 mg / kg.

Patsiendid, kellel transfekteeritakse üle 7 ml / kg erütrotsüütide massi kuu kohta (vähem kui 2 ühikut kuus täiskasvanutele), eesmärgiga säilitada aine optimaalseid parameetreid, kaalutakse võimalust määrata 10 mg / kg.

Kui ravi deferoksamiin patsientidel vastuvõetava ravitoime Esialgne annus kiirusega poolel said varem (nt patsientidel, kes võtsid päevas 40 mg / kg ravimi (5 päeva nädalas või umbes võrdne päevade arv) kellel oli lubatud alustada ravi päevase annusega 20 mg / kg).

Optimaalse annuse valik. Iga kuu jälgige seerumi ferritiinisisaldust ja reguleerige ravimi annuse kiirust iga 3-6 kuu järel (vajadusel - kui täheldate ferritiini väärtuste muutusi).

Korrektsioon viiakse läbi 5-10 mg / kg etappidel. Sellisel juhul valitakse parandus suund vastavalt patsiendi terapeutilisele toimele ja terapeutilistele ülesannetele (olemasoleva raua taseme vähendamine või säilitamine).

Kui ravim ei saavuta tulemust 30 mg / kg (seerumi ferritiinisisaldus jääb alla 2500 μg / l), tuleb seda suurendada 40 mg / kg. Veelgi suurem annus on keelatud, kuna ravimite kasutamist tugevamates annustes on piiratud.

Et saavutada soovitud indeks ferritiin seerumis (joonis on üldiselt vahemikus 500-1000 ug / l) tuleb arvutada astmelises (5-10 mg / kg) väiksema annuse narkootikume - see võimaldab tase aine vereseerumis olevat ülaltoodud vahemikust.

Kui ferritiini indeks on palju väiksem kui 500 μg / l, on vajalik konsulteerida arstiga Eksidzhadi kasutamise katkestamise üle.

[3]

Kasutamine Ekidzhad raseduse ajal

Ravimi kasutamisel rasedatel ei ole kliinilist teavet. Katseproovid on näidanud, et ravimil on teatud reproduktiivtoksilisus doosides, mis ületavad soovitatud määra. Puuduvad andmed inimkeha komplikatsioonide ohu kohta.

Ravimit ei soovitata rasedatele naistele anda, välja arvatud juhtudel, kui naistele saadav kasu on suurem kui lootele võimalike kõrvaltoimete tekkimise oht.

Uuringud näitasid, et toimeaine kiiresti ja suurel hulgal siseneb rinnapiima. Imiku kokkupuudet ei olnud. Puuduvad andmed komponendi eritumise kohta koos ema piimaga. Imetavad naised, keda ravitakse Axidzhad'i abiga, on soovitatav selle aja jooksul rinnaga toitmise keelamiseks.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgast: aktiivse komponendi ja ravimi abielementide talumatus. Samuti on lapse vanus alla 2 aasta, kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta eespool nimetatud patsientide kategoorias.

Kõrvalmõjud Ekidzhad

Eksidzhadi kasutamine võib olla selline kõrvaltoime:

• Seedetrakti organid: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhuvalu, gastriit ja düspepsia;
• psüühika: unehäired ja ärevus;
• rahvusassamblee organid: peavalu;
• visuaalsed elundid: makulopaatia välimus ja katarakti varane areng;
• vestibulaarseadmed ja kuulmisorganid: mööduv kuulmiskaotus;
• hingamisteede organ: valulikkus neelus koos neelusega;
• maks: hepatiidi või CSF-i areng, samuti transaminaaside taseme tõus;
• kuseteede organid: proteinuuria või kreatiniini tõus;
• nahk: sügelus või lööve, pigmentatsioonihäired;
• teised: puhitus, püreksia, väsimus.

[2]

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise tagajärjel tekkis hepatiidi subkliiniline vorm. Pärast ravimi ärajätmist kadusid hepatiidi sümptomid ilma täiendavate tüsistusteta. Raua ja P-talasalmiumi ühekordse annuse tõttu 80 mg / kg kohta täheldati iiveldusega kerget kõhulahtisust. Samal ajal talusid tervetel vabatahtlikel ravimi ühekordne annus ilma komplikatsioonita kuni 40 mg / kg.

Akuutse üleannustamise korral võib esineda selliseid ilminguid: peavalu, oksendamine koos iiveldusega ja lisaks kõhulahtisus.

Nende märkide kõrvaldamiseks tuleb esile kutsuda oksendamine või maoloputus. Täiendav sümptomaatiline ravi on ette nähtud.

Koostoimed teiste ravimitega

Alumiiniumi sisaldavate antatsiidide ravimite koos kasutamist ei ole uuritud. Kuigi Axidzhad'il on rauaga võrreldes alumiiniumi suhtes nõrgem afiinsus, on nende kasutamine koos alumiiniumi sisaldavate antatsiididega keelatud.

Ravimi ja digoksiini vahel ei olnud koostoimeid.

C-vitamiiniga ravimite koostoimet ei ole uuritud, kuid nende kombineeritud kasutamisel tuleb vältida D-vitamiini manustamist üle 200 mg päevas.

Ravimi toimeaine biosaadavus suureneb toidu tarbimisel erineval määral.

[4], [5]

Ladustamistingimused

Ravim on suletud väikelastel, kuivas ja pimedas kohas. Temperatuur on maksimaalselt 30 ° C.

Säilitusaeg

Exidzhad sobib kasutamiseks 3 aastat alates selle vabastamise hetkest.