Ekzomesin

Exemesiin on ensüümide inhibiitor, kuulub hormooni antagonistide kategooriasse, samuti sarnaseid ravimeid.

Näidustused Ekzomesin

Näidatakse abil adjuvantteraapias Algjärgu rinnavähi (kui korrigeerimata või positiivne test östrogeeniretseptorite) paiknev postmenopausis patsienti - riski vähendamiseks kontralateraalsse, lokaalregionaalne ja Kaugmetastaaside.

Narkootikumina esimese ravimi kasutamisel rinnavähi tavalise vormi (positiivse proovi võtmiseks hormoonretseptoritel) raviks naistel esilekutsutud või loodusliku menopausijärgse staadiumi faasis.

Narkootikumide teise rühma raviks rinnanäärmevähi tavalisel kujul naistel indutseeritud või loodusliku postmenopause perioodil, mis näitas ka patoloogiate progresseerumist pärast monoteraapiat antiöstrogeenidega.

Kolmanda järgu vahendina postmenopausis naistel rinnavähi tavalise vormi raviks, kes näitasid haiguse progresseerumist ka pärast mitme hormonaalset ravi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vabastav vorm

Toodetud tableti kujul. Üks blister sisaldab 10 tabletti ühes pakendis - 3 blisterplaati.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodünaamika

Exemestane on steroidse tüüpi aromataasi inhibiitori aine (pöördumatu vorm), mis sarnaneb androsteendiooni loomuliku koostisosaga. Postmenopause ajal toodetakse naisorganismi östrogeene peamiselt androgeenide muundamisel nendesse - aromataasi ensüümi mõjul perifeersetes kudedes.

Aromataasi supressioonist tingitud östrogeeni blokeerimise rakendamine on efektiivne selektiivne hormonaalne meetod postmenopausis naistel tekkiva rinnavähi kõrvaldamiseks.

Ravimi suukaudne manustamine menopausijärgses etapis vähendab suuresti östrogeeni taset seerumi sees, juba annuses 5 mg. 10-25 mg annuste kasutamisel saavutati maksimaalne supressioon (> 90%). Rinnanäärmevähiga patsientidel 25 mg ravimi ööpäevase annuse manustamise tulemusena vähenes aromataasi aine kogu aktiivsus postmenopause ajal 98% võrra.

Exemestanil puudub östrogeenne või progestageenne toime. Nõrk androgeenne toime on kõige tõenäolisem 17-hüdroderivaatide tõttu ja seda täheldatakse peamiselt ravimite kasutamisel suurtes annustes.

Uuringu tulemusena, mis näitas ravimi mõju organismi pikaajalisele kasutamisele, ei esinenud neerupealiste olulist toimet aldosterooni või kortisooli biosünteesi protsessile. Nende tase mõõdeti enne või pärast proovi võtmist AKTH-iga - see näitab ravimi selektiivsust võrreldes teiste steroidogeense ainevahetusega seotud ensüümidega. See võimaldab meil HARi kasutamisest loobuda, kasutades mineralokortikoide ja GCS-i.

FSH-i taseme vähest tõusu ja seerumis sisalduvat LH täheldati ka väikeste annuste manustamisel. Kuid see toime on selle farmakoloogilise kategooria puhul oodatav ja see on tõenäoliselt hüpofüüsi taseme tagasiside tagajärg. Selle põhjuseks on östrogeense taseme langus, mille tulemusena tekib gonadotropiini vabanemine hüpofüüsi kaudu (postmenopausis, kaasa arvatud).

[10], [11], [12]

Farmakokineetika

Pärast ravimite sisemist kasutamist imendub see kiiresti. Enamik annust imendub seedetraktist. Biosaadavus inimestel ei ole teada, kuid on soovitusi, et see piirdub esimese lõigu olulise mõjuga maksas. Loomade puhul on see näitaja 5%.

Ravimi ühekordse annuse võtmisel jõuab maksimaalne plasmakontsentratsioon (18 ng / ml) 2 tundi hiljem. Leiti, et toiduga võetuna kiirendab imendumist ja plasma indeks suureneb 40% võrra võrreldes sama tasemega pärast tühja kõhuga tühja kõhuga kasutamist.

Ravimite jaotusruumala (ilma suukaudse biosaadavuse indeksi korrigeerimiseta) on 20 000 liitrit. Farmakokineetika on lineaarne ja terminaalne poolväärtusaeg on 24 tundi. Sõltumata ravimi kontsentratsioonist on plasma valk süntees 90%. Aktiivne komponent koos lagunemissaadustega sünteesitakse erütrotsüütidega.

Eksemestaani korduv kasutamine ei põhjusta ootamatut aine kogunemist organismis.

Metabolism toimeaine toimub oksüdatsiooni käigus-metüülradikaalile in 6. Asendis lehe isoensüümi CYP 3A4 või taastades 17-ketorühma mõjul aldoketoreduktazy edasistele esinev konjugatsioon. Eksemestaani kliirensi koefitsient on umbes 500 l / h (ilma suukaudse biosaadavuse võimalike parandusteta).

Aromataasi inhibeerimisel on eksemestaani dekolatsiooniproduktid kas üldiselt inaktiivsed või vähem aktiivsed kui lähteühendid. 14C radionukliidiga märgistatud aine ühekordse annuse kasutamine näitas, et ravimi ja selle lagunemissaaduste eritumine kestis peamiselt umbes esimesel nädalal. Annustamine eritus võrdsetes osades (igaüks 40%) koos väljaheitega ja uriiniga. Ligikaudu 0,1-1% radioaktiivsest annusest kõrvaldati muutumatul kujul (radioaktiivselt märgistatud aine) koos uriiniga.

[13], [14], [15], [16]

Annustamine ja manustamine

Soovitatav ööpäevane annus on 25 mg (1 tablett). Joo 1 kord päevas, eelistatavalt pärast söömist.

Varajases staadiumis rinnavähi ravi kesta lõpuni 5-aastase järjestikuseks kombinatsioonravi hormoonid (Tamoksifeenil ja edasi - eksemestaan) või vähem - Kaugosaleva või kohaliku metastaaside või kontralateraalse kasvajad.

Patsiendid, kellel on rinnavähi tavaline vorm, peaksid ravimit võtma, kuni vähkkasvaja progresseerumine muutub märgatavaks.

Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

[26], [27], [28], [29]

Kasutamine Ekzomesin raseduse ajal

Exemesini kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed on näidanud, et ravimil on reproduktsioonitoksilisus, mistõttu selle kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas: ravimite aktiivse komponendi või lisaelementide talumatus ja lisaks premenopausia periood.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Kõrvalmõjud Ekzomesin

Üldiselt oli ravim kliiniliste uuringute käigus hästi talutav (soovitatav ööpäevane annus 25 mg) ja kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged või nõrgad:

• ainevahetus ja ainevahetusprotsessid: sageli tekkinud anoreksia;
• vaimsed häired: enamasti unetus, samuti sageli depressiooni areng;
• rahvusassamblee organid: sageli - peavalu, sageli ka pearinglus või karpaalkanali sündroom, harva - unisus;
• kardiovaskulaarsüsteemi elundid: kuumad hood (väga sageli);
• seedetrakti organid: kõige sagedamini täheldatakse iiveldust, sageli võib tekkida kõhuvalu, düspeptilised ilmingud, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja oksendamine;
• nahaalus kude ja nahk: sageli suureneb higistamine, sageli esineb ka alopeetsia ja lööve nahal;
• skeletti ja luu süsteemis: väga tihti ilmselge lihasvalu skelett ja liigesed (artralgia arengu ja harvematel juhtudel osteoartriit, artriit, lihasvalu, jäsemete valu, ja pealegi ahelad aistingu liigestes), tihti on luumurrud või osteoporoos;
• süsteemsed häired: peamiselt on tekkinud väsimus, harvem - esineb perifeerne tupusus või valu, asteenia areneb harva.

[24], [25]

Üleannustamine

Kliinilised uuringud on näidanud ravimite head taluvust pärast tervete vabatahtlike ühe annuse manustamist 800 mg-ni ja pärast rinnanäärmevähi tavaliste vormide (menopausi ajal) manustamist patsientidel, kellele manustati kuni 600 mg annuseid. Ravimi ühekordse annuse suurus ei ole teada, mis võib viia sümptomite tekkimiseni, mis on tervisele ja elule ohtlikud. Loomade suremus tekkis pärast ühekordset annust 2000. Aastal ja 4000 korda, mis ületas inimese soovitatud väärtust (annuse kohta mg / m ^{2 kohta} ).

Ravim ei sisalda spetsiifilist antidoodot, üleannustamise korral on vajalik sümptomaatiline ravi. Samuti on vajalikud toetavad meetmed - pidev patsiendi jälgimine, samuti kõikide elutähtsate näitajate hoolikas jälgimine.

[30], [31], [32], [33], [34]

Koostoimed teiste ravimitega

In vitro katsed on näidanud, et ravimite metabolism toimub hemoproteiini 450 (CYP) 3A4 ja aldoketoreduktaasi abiga. Ravim ei ole ühegi suurima CYP isoensüümi blokaator. Aine ketokonasooli elemendi CYP 3A4 spetsiifiline pärssimine ei avalda märkimisväärset mõju Exemesini farmakokineetilistele omadustele.

Uuringus interaktsiooni ainega rifampitsiin (väljendatuna CYP inhibiitor element 450) näitas, et kombinatsioon see (doosis 600 mg) ühekordse annuse AUC Ekzomesina alandab viimase 54% ja maksimaalne kontsentratsioon - 41%. Usutakse, et see kombinatsioon antikonvulsantidel (näiteks karbamasepiin või fenütoiin) ja rifampitsiini ja Hypericum fitolekarstvami sisu (see toob CYP3A4 element) on võimeline vähendama ravimi efektiivsus.

Exemestani tuleb hoolikalt kombineerida ravimitega, millel on väike ravimi hulk, mis metaboliseerib ka CYP3A4 elementi. Exemesini ja teiste kasvajavastaste ravimite kombineeritud kasutamise kohta on andmeid.

Ravimit ei tohiks kombineerida östrogeene sisaldavate ravimitega, kuna nende kombinatsioon põhjustab negatiivset farmakoloogilist toimet.

[35], [36], [37]

Ladustamistingimused

Tavapärastel tingimustel sisalduvad ravimid, mis ei ole kättesaadavad väikelastele. Temperatuur on maksimaalselt 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Säilitusaeg

Exemesin sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[42]