Endoteliaalse düsfunktsiooni kliiniline tähtsus retsidiveeruva obstruktiivse bronhiidi ja bronhiaalastmusega lastel

Bronhiaalastma (BA) on üks levinumaid lapseea haigusi. Epidemioloogilised uuringud on viimastel aastatel näitavad, et 5 kuni 10% lastest kannatavad selle haiguse ning igal aastal see arv suureneb. Teine tõsine mure on bronhiaalastma suremuse suurenemine ja lastekodude haiglate arv. Viimastel aastatel on teadlased väga huvitatud mehhanismide uurimiseks astma põhjustab endoteeli düsfunktsioon. Endoteel on metaboolselt aktiivne, väga spetsiifiline monokiht, mis vooderdab kõiki inimese keha veresooni. Endoteelrakud reageerisid spetsiifiliselt erinevate molekulaarsete signaalide täita erinevaid funktsioone, sealhulgas transpordi-, tõke, on kaasatud metabolismi rakuvälise maatriksi biosünteesi erinevate tsütokiinide, angiogeneesi, reguleerida protsesse verehüübesüsteemi, veresoonte toonuse ja immuunpõletikuline reaktsioonid kaasatud tootmise ja ainevahetuse oxide lämmastik. Osalemine endoteeli regulatsioonis kopsu- ja veresoonte toonuse toimetab moodustumist ja keskkonda vasodilatoorlike ja vasokonstriktoriga ainete, eelkõige endoteliin-1 ja endoteelsõltuva lõõgastav tegur - lämmastikoksiidi (NO)]. Endoteeli düsfunktsioon, mis tekib siis, eksponeeriti kahjulikud ained (.. Mehaaniline, nakkuslik, metaboolne, immunnokompleksnyh jne), järsku muudab oma suunda vastassuunda endokriinse aktiivsusega: moodustatud vasokonstriktoritega, Endoteliine, koagulantidena. Endoteeli düsfunktsioon rikub suhet NO (antitrombotsütaarne agent, antikoagulandi vasodilataatoriga) ja peroxinitrate-metaboliidi NO, suurendades oksüdatiivne stress, mis viib mitmesuguste patofüsioloogiliste reaktsioone. Viimasel kümnendil, rõhutavad teadlased kahjulik propõletikuliste tsütokiinide (IL-1 p, TNF-a, IL-8, jne) On vaskulaarse endoteeli, vallandades protsesside kaskaadi kohalikud vasokonstriktsiooni ja vabanemise kasvufaktorite veresoone seina ümbervormimisel. Seoses sellega erilist huvi on küsimus suhet olekus immuun aktiveerimise ja vaskulaarse endoteeli patsientidel bronhiaalastma. Endoteeli düsfunktsioon peetakse üheks võimalikuks mehhanismide astma patogeneesis. Morfoloogiliselt patsientidel bronhiaalastma märkimisväärselt suurenenud läbilõike submukoosse veresoonkonnas, suurenenud veresoonte arv hingamisteede seinte intimapaksenemise. Sarnased rekonstruktsioonielemendid ilmnevad juba lapsepõlves kroonilise bronhiaalastmahaiguse taustal.

Hingamisteede laevade endoteliaalse düsfunktsiooni ja remodelleerumise mehhanisme ei ole piisavalt uuritud, mis oli meie uuringu eeltingimus.

Uuringu eesmärgiks oli uurida endoteliaalset toimet ägenemiste ja remissiooniperioodil retsidiveeruva obstruktiivse bronhiidi ja bronhiaalastmusega lastel.

Kokku uuriti 147 last, kes olid lapsed vanuses 1 ... 17 aastat. Vastavalt nosoloogilised vormid ja haiguse raskus laste jagati rühmadesse: patsiendid, kellel esineb taastuv obstruktiivne bronhiit (rühm 1), vahelduva astma (rühm 2), astmaga kerge (rühm 3), astmaga keskmise raskusest või raske (grupis 4) ägeda haiguse ajal (või alarühma 1A, 2A, for, 4A) ja remissiooni (vastab alarühma 1B, 2B, ST, 4B).

Endoteliin-1 (ET-1) tase veres määrati ensüümi immuunanalüüsi meetodil, kasutades standardseid DRG reagente (USA). NO sisaldus veres määrati lõplike metaboliitide (nitriti (NO2) / nitraatide (NO3) taseme abil) kalorimeetrilisel meetodil, kasutades Griessi reagente. Südame ja veresoonte Doppleri ehhokardiograafia viidi läbi Esaote Biomedica (Itaalia) AU 3 partneri ultraheliuuringul, mõõtes keskmist kopsuarteri survet Kitobatake'is. Kontrollrühma kuulusid 13 praktiliselt terveid sama vanuse lapsi, millel puudusid ägedad või kroonilised haigused.

Andmete statistiline analüüs viidi läbi, kasutades statistilisi pakete Excel lor Windows ja Statistica 7.0. Windowsile.

Arvestades andmete puudumist tervislike laste uuringus valitud indikaatorite taseme olulisuse kohta, kontrolliti kontrollgrupi lapsi reguleerivate parameetrite kindlaksmääramiseks.

Bronhiaalastma ägenemise perioodi ja korduva obstruktiivse bronhiidi iseloomustasid erineva raskusega kopsuventilatsiooni häired. Nagu teada, põhjustavad ventilatsioonihäired alveolaarse hüpoksia tekkimist, mis ei saa kuidagi mõjutada endoteeli funktsiooni seisundit.

Hinnates toimimine enne ägenemise määr vazokonstiriktornogo tegur ET-1 oli oluliselt suurenenud kõikides gruppides ja oli kõrgeim laste rühmas raske ja mõõduka kuni raske astma (alagrupi 4A). Alarühma 4A haiguse kulgu iseloomustas raske obstruktiivne ventilatsioon, mis põhjustas alveolaarse hüpoksia, mis on tugev ET-1 indutseerija. Lisaks indutseerimiseks hüpoksia rolli selles patsientide rühmas iseloomustab immunopatoloogilisi reaktsioonid väljendatud intensiivsusele voolavuse, mis panustavad samuti suurema vabanemise ET-1 vaskulaarse endoteeli.

Analüüsimetoodika mitmekordseks võrdluseks Kraskla - Wallise test näitas väga oluline kriteerium H (H = 38,02, p = 0,0001), mis annab õiguse väita, et statistilised näitajad ET-1 taset patsientidel erinevate alarühmade ägenemise erine märkimisväärselt ise ja nende tase sõltub patsiendi kuulumisest teatud alarühma. Kuna patsiendid jagati haiguse tõsidusest rühmadesse, võib öelda, et ET-1 tase ja haiguse tõsidus on seosed.

Seega allrühmal 1A endoteeli düsfunktsioon iseloomustab mõõdukas kasv taset ET-1 ja langes nitraasisaldus ja nitritid veres. Patsiendid rühmades 2A ja IN (kerge bronhiaalastma) tingitud mõõdukast taseme tõstmine ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), oli märkimisväärne taseme languse nitriti (4,44-4,64 mmol / l) kontrollrühmaga võrreldes ja reguleeritust NO metabolismi parameetreid tingitud suhtelise taseme tõusu nitraatide (31,54-33,48 mol / l). Selline tasakaalustamatus võib pidada ebasoodsa prognostiliste tingitud asjaolust, et taseme tõstmine nitraatide seostatakse suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni, kõrge aktiivsusega vabu radikaale, ning suurenenud aktiivsust indutseeritava NO süntaasi (iNOS) silelihaste veresoonte ja makrofaagid. Patsiendid alagrupis 4A raske astmaga tasakaalutust veelgi märgatavam: kontekstis kõrge ET-1 (0,2 ng / ml) oli suurem Endoteliaalsete NO süntaasi (eNOS), mis avaldub taseme languse nitriti (6 19 nmol / l) ja väljendunud aktiveerimise iNOC, tagajärg tõusis tase nitraadid ja ühine metaboliitide N0 võrreldes kontrollrühmaga.

ET-1 taseme ja krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste iseloomustamist iseloomustavate parameetrite vahelise funktsionaalse seose olemasolu kindlakstegemiseks kasutati mitmemõõtmeliste regressioonimenetluste abil väheoluliste muutujate järk-järgulist välistamist. Analüüsi tulemusena saadi matemaatiline mudel:

ET-1 = -0,00368+ (0,0142 x haiguse kestus) + (0,00532 x PLA), kus R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Mitu regressioonikoefitsienti R näitab statistiliselt olulist seost ET-1 taseme ja sõltumatute muutujate (haiguse kestus) ja keskmise pulmonaalse arteri rõhu (PLA) vahel. Samal ajal määratlustegur R2 võimaldab kinnitada, et kõrgenenud ET-1 poolt 52,5% muutuste tõttu taset sõltumatud muutujad võrrandi, nimelt haiguse kestust (p = 0,008) ja PLA (p = 0,022).

Alamrühmas olevate laste laste NO-ainevahetuse hindamine selle lõplike metaboliitide (nitritite, nitraatide) abil võib märkida, et see muutus eri suundades. Patsientidel, kellel on akuutne ägenemine alagruppides 1A korduvad obstruktiivne bronhiit, vähenedes taset NO metaboliidid - nitritid ja nitraadid - näidates NO defitsiit sõltuva endoteeli funktsiooni, kusjuures kõige ilmekam langus oli nitriti tase. Praegusel etapil peetakse vere nitriti taset endoteeli eNOS aktiivsuse ennustajaks. See näitab eNO süntetaasi, iNO nõrga reaktsiooni märgatavat inhibeerimist.

Aastatel Paranemise kõikides rühmades ET-1 tase jäi kergelt kõrgendatud vahemikus 0,05-0,15 ng / ml võrreldes kontrollgrupi ja oli kõige kõrgenenud alagrupp 4B tasemele 0,15 ng / ml. Sarnased tasemed ET-1 näitavad, et allrühmas 4B, võrreldes teiste alagruppidega, jääb vasokonstriktsiooni faktorite (ET-1) kõrgeim metabolism vaskulaarse endoteelina. Võibolla on see tingitud sellest, et raskekujulise astmaga patsientidel hoitakse latentse obstruktiivne muutusi hingamisteede funktsiooni alveolaarsetesse hüpoksia, mis stimuleerib kõrgeima heitmeid ET-1 endoteelirakkude poolt.

Väga olulist kriteeriumi Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) monteeritud tulemusena mitmese võrdluse saagikus väita, et statistilised näitajad Näitajate ET-1 erinevatesse alarühmadesse erine oluliselt nii omavahel kui nende tase sõltub patsiendi kuulumine teatavasse rühma. Seega, nagu ka ägenemise perioodil, võime rääkida ET-1 taseme ja haiguse raskuse vahelise seose olemasolust.

Lisaks analüüsile korrelatsiooni tase ET-1 ja voolukiirust krooniline obstruktiivne kopsuhaigus paljastas usaldusväärne otsesuhtlusest taseme vahel ET-1 ja PLA (r = 0,38, p <0,014) patsientidest vähendamises.

NO metabolism uuritud rühmades käitub erinevalt. Rühmas laste taastuva obstruktiivne bronhiit (alarühma 1B) on suurenenud veres nitrit 5,48 mol / l, kuigi need on vähendatud võrreldes kontrollgrupi ja märkimisväärselt suurenenud tase nitraate 41,45 mol / l, mis võib olla mida peetakse kompenseerivaks vastuseks endoteeli NO defitsiidile. Rühmades laste Kerge bronhiaalastma täheldatud mõõdukat nitrit 5,6-6,45 mol / l (mis on väiksem kui kontrollgrupis). Seda võib vaadelda kui eNOS aktiivsuse suurenemist ja NO metaboliitide kaitset. Ilmekaimaks tasakaalutus NO metabolismi täheldati alarühma laste 4B, mis avaldub vähendamisel nitriti võrreldes halvenemise faasis ja suurenenud nitraadisisaldused. Need andmed võivad näidata eNOSi tugevat rõhu all isegi remissiooni ja iNOSi jätkuvat patoloogilist aktiivsust.

Uuringu tulemusena võib teha järgmised järeldused.

Olenevalt haiguse staadiumist ja raskusastmest leiti patsientidel, kellel esineb korduv obstruktiivne bronhiit ja bronhiaalastma, muutusi endoteelist sõltuvate tegurite (ET-1 ja NO-metaboliidid) tasemetel.

Ägedas faasis haiguste patsientidel kõigi alagrupid on seatud ühesuunalisi muutus vormis kõrgenenud ET-1 kõige ilmekam - mõõduka ja raske bronhiaalastma tasemeni 0,2 ng / ml.

See osutus kohalolekul funktsionaalne seos tase ET-1 ja kirjeldavate parameetrite käigus krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (haiguse kestust) ja keskmise rõhuga tasemele kopsuarterisse patsientidel, kellel esineb taastuv obstruktiivne bronhiit ja astma perioodi ägenemine.

Muutused koguses metaboliite NO (nitraadid, nitritid) oli ühe mitmesuunaliste resistentsed nitriti vähenemine ägenemise ja vähendamine ja täiustamine nitraadid soodsalt raskekujulise astma.

Patsiendid, kellel esineb taastuv obstruktiivne bronhiit ja astma paljastanud endoteeli düsfunktsioon ja selgemini patsientidel ägedas faasis, mis avaldub vasokonstriktsiooni, tõstes keskmist taset PLA ja ET-1, mis on indutseerija sünteesi hüpoksia ja patoimmunologicheskie reaktsioonis. Sel madal NO metaboliitide (nitrit) seostatakse Endoteliaalsete NO süntaasi ja nitraadisisaldused suureneb tööaeg seotud patogeensete NO (indutseeritava NO), mis võiks olla faktoriks, mis viib hävitamise endoteeli ja säilitamisega patoloogilist protsessi kopsudes.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Endoteliaalse düsfunktsiooni kliiniline tähtsus retsidiveeruva obstruktiivse bronhiidi ja bronhiaalastmusega lastel // Rahvusvaheline Meditsiiniline Teataja №4 2012

[1], [2], [3], [4],