Endoxan

Endoksanil on kasvajavastane terapeutiline toime.

Tsüklofosfamiidi komponent on alküülivat tüüpi tsütostaatiline aine. Kasvajarakkude sees läbib aine biotransformatsiooni, mille käigus moodustuvad aktiivsed metaboolsed elemendid, mis hävitavad RNA ja DNA sidumise protsesse, moodustades ristsidemeid nende struktuuride niitide vahel. Samal ajal blokeerivad metaboliidid mitootilise jagunemise protsesse ja aeglustavad valkudega seondumist.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Endoxan

Seda kasutatakse järgmiste häirete kõrvaldamiseks:

• lümfogranulomatoos;
• lümfosarkoom;
• hulgimüeloom;
• lümfoblastiline leukeemia aktiivses faasis;
• osteosarkoom;
• mitte-Hodgkini lümfoomid;
• neuroblastoom;
• rinnavähk;
• kroonilise iseloomuga lümfotsütaarne leukeemia;
• munasarja kartsinoom;
• retinoblastoom.

Koos teiste kasvajavastaste ravimitega kasutatakse seda emakakaela, kopsude ja põie kartsinoomi, samuti eesnäärme või pehmete kudede sarkoomi ja retikulosarkoomi ravis.

Immunosupressandina on see ette nähtud psoriaatilise või reumatoidartriidi, progresseeruva kollagenoosi, nefrootilise sündroomi korral ja lisaks sellele siirdatud organi võimaliku äratõukereaktsiooni vältimiseks.

Vabastav vorm

Ravimelement vabaneb tablettidena - 50 tükki karbis. Seda toodetakse ka lüofilisaadi kujul intravenoosseks süstimiseks kasutatava vedeliku valmistamiseks.

[ 3 ]

Farmakokineetika

Tsüklofosfamiidi imendumine seedetraktist on täielik.

Ainevahetusprotsessid toimuvad maksas; sel juhul moodustuvad alküüliva iseloomuga aktiivsed metaboolsed komponendid. Osa neist elementidest muundatakse metaboliitideks, millel puudub aktiivsus, ja ülejäänu muundatakse tsütotoksilise toimega metaboolseteks komponentideks. Pärast intravenoosset süstimist registreeritakse metaboliitide Cmax väärtused 2-3 tunni pärast.

Ainevahetuselementide eritumine toimub neerude kaudu; 5–25% muutumatul kujul olevast osast eritub uriiniga. Täiskasvanutel on poolväärtusaeg 7 tundi ja lastel 4 tundi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Annustamisskeem valitakse individuaalselt, võttes arvesse kliinilist pilti. Tablette tuleb võtta suu kaudu, pool tundi enne sööki või 2 tundi pärast sööki. Sageli kasutatakse 1-4 tabletti ravimit (0,05-0,2 g) päevas. Kursus kestab 14-21 päeva.

Intravenoossete süstide tegemiseks on vaja raviaine eelnevalt lahustada. Iga päev on vaja manustada 0,05–0,1 g/m2 ^. Süstide manustamisel 3 korda nädalas on annus 0,1–0,2 g/m2 ^; protseduuride läbiviimisel iga 2 nädala tagant – 0,6–0,75 g/m2 ^. Kui süste manustatakse üks kord kuus, on vajalik annus 1,5–2 g/m2 ^. Kogu ravikuuri koguannus on 6–14 g.

Müelosupressiooni raskusastme (trombotsüütide ja leukotsüütide taseme) jälgimiseks tehakse regulaarselt vereanalüüse. Samuti on vaja jälgida erütrotsüütide esinemist uriinis (see on hemorraagilise tsüstiidi tunnus, mille korral tuleb ravi katkestada). Ravi lõpetatakse ka sekundaarsete infektsioonide tekkimisel - raske müelosupressiooni tüsistusena.

Teraapia ajal ei tohiks te alkohoolseid jooke tarbida.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Endoxan raseduse ajal

Endoxani kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Tsüklofosfamiid eritub rinnapiima, mistõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada. Imikutel, kelle emad ravi ajal rinnaga toitsid, täheldati trombotsütoos- ja neutropeeniat, samuti kõhulahtisust ja hemoglobiinitaseme langust.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• luuüdi aktiivsuse pärssimine;
• tsüstiit;
• väljendunud iseloomuga kahheksia;
• uriinipeetus;
• infektsioonid aktiivses faasis;
• patoloogiad terminaalses staadiumis;
• ravimiga seotud raske talumatus.

Ettevaatus on vajalik podagra, neerukivitiaasi, adrenalektoomia, luuüdi supressiooni ja raske neeru-, maksa- või südamehaiguse korral.

[ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Endoxan

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• trombotsüto-, leuko- või neutropeenia;
• oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus, iiveldus, isutus ja lisaks stomatiit, kollatõbi ja koliit;
• alopeetsia;
• epidermaalne sügelus, lööbed ja urtikaaria;
• naha pigmentatsioon;
• hemorraagilise iseloomuga tsüstiit või uretriit, nefropaatia, hüperurikeemia ja neerufunktsiooni häire;
• hemorraagiline müokardiit (harva);
• kopse mõjutav fibroos (pikaajaline ravi suurte annustega);
• amenorröa ning spermatogeneesi ja oogeneesi häired (mõnikord võivad olla ravimatud).

[ 11 ]

Üleannustamine

Mürgistuse korral täheldatakse kõrvaltoimete, sh kardiotoksilisuse või müelosupressiooni, tugevnemist.

Antidooti ei ole. Ravitakse sümptomaatiliselt.

Koostoimed teiste ravimitega

Urikosuuriliste podagravastaste ravimite koosmanustamine suurendab nefropaatia tekke tõenäosust, kuna tsüklofosfamiid suurendab kusihappe moodustumist.

Kombinatsioon allopurinooliga võimendab toksilist toimet luuüdile.

Mikrosomaalset oksüdatsiooni indutseerivad ained võimendavad tsüklofosfamiidi ainevahetusprotsesse, mille tulemuseks on moodustunud ainevahetuskomponentide mahu suurenemine ja ravimi toime tugevnemine.

Tsüklofosfamiid tugevdab ravimite antikoagulante ja võimendab ka kasvajavastaste antibiootikumide daunorubitsiini ja doksorubitsiini kardiotoksilist toimet.

Kombinatsioon immunosupressantidega (sh asatiopriin, GCS, merkatopuriin tsüklosporiiniga ja klorambutsiil) suurendab infektsioonide ja sekundaarsete kasvajate tekkimise tõenäosust.

Endoxani kasutamisel koos müelosupressiooni esilekutsuvate ainetega, samuti kiiritusraviga, suureneb luuüdi supressioon.

Tsüklofosfamiidi manustamine koos lovastatiiniga südamesiirdamise läbinud patsientidele on seotud ägeda neerupuudulikkuse või skeletilihaste nekroosi tekke suure riskiga.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ladustamistingimused

Endoxani tuleb hoida temperatuuril kuni 25 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Säilitusaeg

Endoxani võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

[ 19 ], [ 20 ]

Lastele mõeldud taotlus

Kogemus ravimite kasutamise kohta lastel on äärmiselt piiratud.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on tsüklofosfamiid, lidoksin, tsütoksan tsüklofosfamiidiga ja endoksan-Asta.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Arvustused

Endoxani kohta on palju arvustusi, milles mainitakse selle kasutamise tagajärjel tekkinud kõrvaltoimeid. Peaaegu kõik patsiendid teatavad pärast intravenoosset süstimist näonahale verevoolust. Samuti kurdavad nad hüperhidroosi koos peavaludega. Lisaks on kasutajate arvustustes sagedaste negatiivsete ilmingute hulgas märgitud vereloomeprotsesside pärssimist ja täielikku või osalist kiilaspäisust (juuksed hakkavad pärast ravi lõppu tagasi kasvama).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]