Pharmadipine

Farmadipiini kasutatakse hüpertensiivse kriisi korral erakorralise ravina. Selles vormis ei tohiks ravimit kuurideks kasutada.

Näidustused Pharmadipine

Soovitatav on kasutada vererõhu järsu tõusu korral – hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks.

Vabastav vorm

Saadaval 5 või 25 ml pudelites. Üks pakend sisaldab 1 pudelit.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodünaamika

Farmadipiinil on väljendunud hüpotensiivne ja stenokardiavastane toime. See takistab kaltsiumiioonide sisenemist perifeersete ja koronaararterite kardiomüotsüütidesse ja silelihasrakkudesse läbi rakumembraanide aeglaste potentsiaalist sõltuvate kaltsiumikanalite. See aitab lõdvestada veresoonte silelihaseid ja kõrvaldab ka mitmesuguseid spasme, vähendades perifeerse veresoonte takistuse ja vererõhu jõudu pärast treeningut, samuti müokardi hapnikutarvet. Lisaks vähendab see veidi trombotsüütide agregatsiooni ja vähendab veidi müokardi kontraktiilsust.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub see seedesüsteemist hästi. Biosaadavus on 40–60%. Terapeutiline toime saavutatakse kõige kiiremini keelealuse manustamise korral – 5–10 minuti pärast. Efektiivsuse tipp saabub 30–40 minuti pärast. Ravimi imendumiskiirus ei sõltu toidu tarbimisest.

Hemodünaamiline toime kestab ligikaudu 4-6 tundi. Ligikaudu 90% nifedipiinist seondub plasmavalkudega. Ainevahetus toimub maksas ja ravim eritub organismist peamiselt inaktiivsete ainevahetusproduktide kujul. Nifedipiini üldine kliirens on 0,4-0,6 liitrit/kg/tunnis. Poolväärtusaeg T1/2 on 2-4 tundi. See näitaja võib eakatel inimestel ja lisaks maksatsirroosiga patsientidel suureneda ligikaudu 2 korda, kuna neil on nifedipiini lagunemisprotsess aeglustunud. Seetõttu tuleb sellistes olukordades annust vähendada ja ravimi manustamise vahelist intervalli suurendada.

Nifedipiin ei akumuleeru organismis. Väike kogus ravimit võib läbida platsenta ja hematoentsefaalbarjääri ning erituda ka rinnapiima.

Annustamine ja manustamine

Vererõhu järsu hüppe korral on täiskasvanu esialgne ühekordne annus 3-5 tilka (2-3,35 mg) ja eaka patsiendi puhul maksimaalselt 3 tilka (2 mg), hoides ravimit keele all või tilgutades suhkrutükile või kreekerile ja seejärel suus. Kui soovitud efekti ei saavutata, tuleb annust suurendada, kuni patsiendi seisund paraneb. Seejärel, kui vererõhk tõuseb, tuleks seda annust pidada suuniseks.

Vajadusel (kui vererõhk tõuseb 190-ni üle 100/220-ni üle 110 mm Hg) võib üksikannust mõnikord järk-järgult suurendada 10-15 tilka (6,7-10 mg), võttes arvesse patsiendi vererõhu individuaalseid muutusi.

[ 4 ]

Kasutamine Pharmadipine raseduse ajal

Raseduse ajal on nifedipiini kasutamine keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• Ebastabiilne stenokardia;
• Allergiline reaktsioon ravimi komponentidele;
• Kardiogeense šoki seisund;
• Müokardiinfarkti äge staadium;
• Raske mitraalklapi ja aordi stenoos;
• Hüpotensioon või tahhükardia;
• Imetamise periood;
• Alla 18-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Pharmadipine

Kui järgite arsti soovitusi, on kõrvaltoimed kerged ja lühiajalised ning kui need ilmnevad, ei ole üldiselt vaja ravimi kasutamist lõpetada.

Ravimi sagedane kontrollimatu kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete teket, mis on tüüpilised selle farmakoloogilise kategooria ravimitele.

Kardiovaskulaarsüsteem: sageli vasodilatatsioon ja tursed, harva hüpotensioon, südame löögisageduse tõus, tahhükardia ja minestus.

KNS ja PNS: peamiselt peavalu; harvemini esinevad migreen, ärevus, uneprobleemid, treemor, peapööritus ja pearinglus; väga harva esineb agiteeritust, lühiajalisi nägemisprobleeme ning ka düsesteesiat ja paresteesiat.

Endokriinsüsteem: hüperglükeemia teke (seda asjaolu tuleb suhkurtõvega patsientidel arvesse võtta).

Seedetrakt: peamiselt kõhukinnisus; üsna harva üleannustamise tõttu on täheldatud düspepsiat, puhitust, kõhuvalu, oksendamist koos iiveldusega, suukuivust, igemete hüperplaasiat (pikaajalise kasutamise korral) ja maksaensüümide aktiivsuse mööduvat suurenemist.

Kuseteede süsteem: aeg-ajalt düsuuria või polüuuria.

Vereringesüsteem: leukopeenia, aneemia või trombotsütopeenia tekivad üsna harva.

Allergiad: mõnikord allergiline turse/Quincke ödeem (sh kõriturse); üsna harva nahalööve, sügelus ja urtikaaria; äärmiselt harv – anafülaktiline/anafülaktoidne šokk.

Muu: peamiselt halb enesetunne; mõnikord ninakinnisus või verejooks, samuti erüteem; üsna harva – lihaskrambid, jala või liigeste turse, mittespetsiifiline valu, õhupuudus, palavik, impotentsus.

[ 3 ]

Üleannustamine

Ägeda nifedipiinimürgistuse tunnused: teadvusehäirete teke, mis võib põhjustada koomat, vererõhu langust, tahhükardiat või bradükardiat, veresuhkru taseme tõusu, metaboolset atsidoosi, hapnikuvaegust, kardiogeenset šokki, millega sageli kaasneb kopsuturse.

Koostoimed teiste ravimitega

Nifedipiin, kui seda kasutatakse samaaegselt närvilõpmete AT-1 retseptori antagonistide ja teiste kaltsiumi antagonistide, diureetikumide, AKE ja PDE5 inhibiitorite, alfa-adrenergiliste retseptorite blokaatorite, alfa-metüüldopa ja β-blokaatoritega, võib suurendada nende antihüpertensiivseid omadusi.

Samaaegsel kasutamisel β-blokaatoritega on lisaks hüpotensiivse toime tugevnemisele mõnikord ka südamepuudulikkuse oht.

Diltiaseem vähendab nifedipiini eritumise kiirust, seega vajadusel vähendatakse nifedipiini annust.

Amiodaroon koos kinidiiniga võib suurendada ravimi aktiivse komponendi negatiivset inotroopset toimet. Mõnikord väheneb nifedipiini ja kinidiini kombineeritud suukaudsel manustamisel viimase küllastumine vereplasmas.

Nifedipiini samaaegne kasutamine teofülliinide ja lisaks sellele ka südameglükosiididega suurendab patsientidel aeg-ajalt teofülliini ja digoksiini taset vereplasmas (seetõttu tuleb nende taset hoolikalt jälgida).

Nifedipiin suurendab vereseerumi küllastustaset nii karbamasepiini kui ka fenütoiiniga. Nifedipiini ja tsimetidiini kombinatsioon võib suurendada esimese taset vereplasmas.

Rifampitsiin suurendab ensüümi aktiivsust, suurendades nifedipiini lagunemiskiirust, vähendades seeläbi nifedipiini kliinilise toime tugevust (seetõttu on selline kombinatsioon vastunäidustatud).

Nifedipiinravi tuleb lõpetada 36 tundi enne fentanüüli kavandatud kasutamist. Nifedipiinil on hea ühilduvus radiokontrastainetega.

Toimeaine Farmadipini samaaegsel kasutamisel koos magneesiumsulfaadiga intravenoosselt manustatud kujul võivad naised raseduse ajal neuromuskulaarse ülekande häireid kogeda.

Nifedipiini lagundab tsütokroom P450 3A4, mis asub soolestiku ja maksa limaskestas. Seetõttu võivad ravimid, mis aitavad seda ensüümsüsteemi pärssida või võimendada, mõjutada nn "esimese läbimise" toimet (suukaudsel manustamisel) või nifedipiini puhastuskoefitsienti.

Nifedipiini, makroliidantibiootikumide (näiteks erütromütsiini), HIV proteaase pärssivate ainete (näiteks ritonaviiri), asool-seenevastaste ravimite (näiteks ketokonasooli), fluoksetiini, samuti nefasodooni ja lisaks tsimetidiini koos kinupristini või dalfopristiiniga, samuti tsisapriidiga kombineerimisel on võimalik ravimi toimeaine küllastuse suurenemine plasmas.

Kuna valproehape suurendab ensüümi aktiivsuse aeglustumise tõttu nimodipiini küllastumist plasmas, mis on struktuurilt sarnane nifedipiiniga (see on kaltsiumikanali blokaator), võib täheldada ka esimese küllastumuse suurenemist koos toime efektiivsuse suurenemisega.

Samuti lagundab takroliimust tsütokroom P450 3A4. Seetõttu tuleb mõnel juhul nifedipiiniga koosmanustamisel annust vähendada. Samuti tuleb kasutamise ajal jälgida takroliimuse küllastumist plasmas ja vajadusel annust vähendada.

Greibimahl aeglustab tsütokroom P450 3A4 aktiivsust, seega selle kasutamine koos nifedipiiniga põhjustab selle aine küllastustaseme tõusu plasmas ja pikendab ka selle toime kestust (kuna ainevahetusprotsess aeglustub esmase läbimise ajal või puhastusteguri vähenemisel). Selle tulemusena võivad ravimi antihüpertensiivsed omadused tugevneda. Kui juua regulaarselt greibimahla, võib see toime kesta 3 päeva alates viimasest tarvitamisest. Seetõttu tuleks ravimi toimeainega ravi ajal vältida sellel tsitruselisel või greibil põhineva mahla joomist.

[ 5 ]

Ladustamistingimused

Ravimit on soovitatav hoida kuivas, lastele kättesaamatus ja päikesevalguse eest kaitstult. Toatemperatuur ei tohiks ületada 25 °C.

Säilitusaeg

Farmadipini on lubatud kasutada 3 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast.