Gadopentetaathape

Gadopenteethape on mitteioonne, madala osmolaalsusega kontrastaine, millel on kõrge magnetokaloriline efekt ja mida tavaliselt kasutatakse kontrastainena.[ 1 ]

Näidustused Gadopenteetiline hape

Näidatud allpool kirjeldatud juhtudel.

MRI protseduurid seljaaju ja aju piirkonnas.

Kasvajate esinemise kindlakstegemiseks koos järgneva diferentsiaaldiagnostikaga (kui kahtlustatakse schwannoomi (kuulmisnärvi), arahnoidaalset endotelioomi, metastaase, samuti infiltratiivse kasvuga kasvajat (näiteks glioom)):

• isointensiivsete või väikeste kasvajate määramisel;
• kahtlus kasvaja võimaliku taastekke suhtes pärast kiiritusravi protseduuri või pärast operatsiooni;
• eristada pilti järgmistes haruldastes koosseisudes - ependümoom, hemangioblastoom, samuti väikesed hüpofüüsi adenoomid;
• parandada mitte-aju etioloogiaga moodustiste lokaalse leviku määramist.

Lisandina selgroo MRI-le:

• ekstra- ja intramedullaarsete moodustiste diferentseerumine;
• suurte kasvajate avastamine patoloogiliselt muutunud piirkondades;
• Intramedullaarsete moodustiste arengu ja leviku hindamine.

MRI protseduur kõikidele kehapiirkondadele.

Moodustiste diagnoosimiseks järgmistes olukordades:

• pahaloomuliste ja healoomuliste kasvajate eristumise parandamine naiste piimanäärmetes;
• armi ja kasvajakoe eristamiseks pärast naiste piimanäärmetes esinevate moodustiste ravikuuri;
• kasvaja ja armkoe diferentseerumine lihasluukonna passiivsete ja aktiivsete osade piirkonnas;
• luukasvajate erinevate piirkondade diferentseerumine (lagunemispiirkond, kasvajakude, samuti põletikuline fookus);
• erinevat tüüpi maksaformatsioonide eristamine;
• neerude sees või väljaspool paiknevate moodustiste eristamine;
• emaka manuste eri osades esinevate kasvajate suuruse määramiseks ja eristamiseks;
• angiograafiaprotseduuri abil pildi saamiseks mis tahes kehasisesest veresoonest (välja arvatud koronaararterid) – see on muu hulgas vajalik oklusioonide, stenoosi ja külgteede tuvastamiseks;
• teostada vajalike koeproovide sihipärast valikut (biopsiaprotseduur) luukasvajate tekkes;
• eristada korduva songa teket armkoe ja lülidevahelise ketta piirkonnas;
• müokardi piirkonna kahjustuste pildi kuvamiseks (äge vorm).

[ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse süstelahusena 10 või 20 ml pudelites. Pakend sisaldab 1 pudelit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Gadopenteethape on paramagnetiline kontrastaine, mida kasutatakse magnetresonantstomograafia (MRI) protseduurides. Gadopenteethappe di-N-metüülglükamiinisool (gadoliiniumi ja DTPA kompleks) aitab suurendada selle aine kontrastsust.

T1-kaalutud järjestuse kasutamisel skaneerimise ajal (kasutatakse prooton-MRI-d) väheneb gadoliiniumiioonide poolt esile kutsutud ergastatud tuumade spinnvõre relaksatsiooni (T1) periood aatomite sees. See aitab suurendada edastatava signaali intensiivsust, mille tulemusel suureneb üksikute kudede kujutise kontrastsus.

Gadopentetaat-dimeglumiin on tugevalt paramagnetiline ühend, mis aitab isegi nõrga kontsentratsiooni kasutamisel oluliselt lühendada relaksatsiooniperioodi. Paramagnetilise efekti ja relaksatiivsuse tase (mida tuvastatakse veeprootonite spinn-võre relaksatsiooniperioodi abil plasmas) on 4,95 l/(mmol/sekund). Samal ajal on happesuse tase 7 ja temperatuur 39 °C ning magnetvälja mõju on nõrk.

DTPk moodustab võimsa kompleksi, mis sisaldab paramagnetilist iooni gadoliiniumi, mille tulemuseks on väga tugev stabiilsus nii in vivo kui ka in vitro (termodünaamilise tasakaalu konstant log K = 22-23). Gadopentetaadi dimeglumiinsool lahustub vees kiiresti ja seda peetakse tugevaks hüdrofiilseks ühendiks. Selle jaotuskoefitsient puhvri ja n-butanooli (pH 7,6) vahel on 0,0001. Komponendil puudub kalduvus sünteesida valkudega ega aeglustada interaktsiooni ensüümidega (näiteks Na ⁺ K ⁺ ATPaasiga müokardis). Ravim ei aktiveeri komplemendi süsteemi, seega on anafülaktoidse reaktsiooni tekkimise tõenäosus äärmiselt väike.

Pikema inkubatsiooni ja kõrge gadopentetaat-dimeglumiini taseme korral on in vitro nõrk mõju erütrotsüütide morfoloogiale. Pärast ravimi manustamist pöörduv protsess võib esile kutsuda nõrga hemolüüsi veresoontes. Selle tulemusena suureneb vereseerumis raua ja bilirubiini tase veidi, mis ilmneb esimestel tundidel pärast süstimist.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Gadopentetaat-dimeglumiini omadused on sarnased teiste bioinertsete, kõrge hüdrofiilsuse indeksiga ühenditega (sealhulgas inuliin või mannitool). Inimestel täheldatud farmakokineetilised parameetrid ei sõltu ravimi annusest.

Pärast lahuse manustamist jaotub see kiiresti kogu kehas – väljaspool rakke.

Nädal pärast seda, kui radioaktiivselt märgistatud gadopenteethappe dimeglumiinsool sattus loomade organismi, määrati selle olemasolu väärtuste põhjal, mis olid palju madalamad kui 1% manustatud ravimiannusest. Neerudes täheldati suhteliselt kõrget gadoliiniumi (selle lagundamata kompleksi) taset. See ühend ei läbi tervet BBB-d ega GTB-d. Väike osa ravimist läbib platsentat ja siseneb loote verre, kuid see eritub kiiresti.

Kui kasutatakse lahust, mille kontsentratsioon on alla 0,25 mmol/kg (või 0,5 ml/kg), siis mõne minuti pärast, mis on jaotusfaas, väheneb kontrastaine plasmaväärtus (poolväärtusaeg on ligikaudu 1,5 tundi, mis on ligikaudu võrdne neerude kaudu eritumise kiirusega).

Aine manustamisel koguses 0,1 mmol/kg (või 0,2 ml/kg ravimit) oli ravimi plasmaväärtus 3 minutit pärast protseduuri 0,6 mmol/l ja 1 tunni pärast jõudis see 0,24 mmol/l-ni.

Paramagnetilise iooni biotransformatsiooni ega vabanemist ei täheldatud.

Gadopentetaat-dimeglumiin eritub muutumatul kujul neerude kaudu (glomerulaarfiltratsiooni teel). Ekstrarenaalselt eritub ravimi osa väga väike. Ligikaudu 83% (keskmiselt) annusest eritub 6 tundi pärast süstimist. Esimese 24 tunni jooksul leitakse uriinist 91% ravimiannusest. Vähem kui 1% annusest eritub 5 päeva jooksul pärast protseduuri.

Toimeaine kliirens neerudes on ligikaudu 120 ml/min/1,73 m2 ^{. See väärtus on võrreldav51Cr} -EDTA või inuliini kliirensiga.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse diagnostiliste protseduuride puhul ja seda tohib manustada ainult intravenoosselt.

MRI protseduuri ajal on vaja järgida üldtunnustatud ettevaatusabinõusid: arst peaks kõigepealt veenduma, et patsiendil ei ole ferromagnetilisi implantaate, südamestimulaatorit jne.

Annused vahemikus 0,14–1,5 T toimivad magnetvälja mõjust sõltumatult.

Vajalik annus manustatakse ainult süstimise teel. Mõnikord on boolussüst vastuvõetav. Kontrastainega MRI-uuringut saab alustada kohe pärast ravimi manustamist patsiendile.

Ravimi manustamise protseduuri ajal peaks patsient võimaluse korral jääma lamavasse asendisse. Samuti on pärast lahuse kasutamist vaja patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, kuna enamik negatiivseid reaktsioone ilmneb poole tunni jooksul pärast manustamist.

Ravimi kasutamisel lastel (ka vanuses 4 kuud kuni 2 aastat), noorukitel ja ka täiskasvanutel tuleb kasutada järgmisi annuseid. Kontrastaine suurendamiseks ja diagnostiliste probleemide lahendamiseks piisab tavaliselt annusest, mis määratakse 0,2 ml/kg.

Kui pärast sellise annuse manustamist näitas magnetresonantstomograafia (MRI) ebamääraseid tulemusi, kuid patsiendil on tõsine kahtlus patoloogiliste moodustiste esinemise kohta, on soovitatav läbi viia ravimi manustamise korduv protseduur (diagnoosi selgitamiseks). See tuleb läbi viia poole tunni jooksul pärast esimest protseduuri ja seejärel teha MRI. Annus jääb samaks (kuid täiskasvanute puhul saab lahuse annust arvutada parameetri 0,4 ml/kg abil).

Kasvaja tekke kordumise või metastaaside tekke välistamisel võimaldab täiskasvanutel kasutatava ravimi suurenenud annus (arvutatud 0,6 ml/kg) täpsemat diagnoosi panna.

Ravimit on lubatud välja kirjutada annustes kuni 0,4 ml/kg (üle 2-aastastele lastele) ja 0,6 ml/kg (täiskasvanutele).

Täiskasvanute ja ka laste (alates 4. elukuust) kogu keha MRI-protseduuri puhul on diagnoosimise käigus tekkinud probleemide lahendamiseks ja pildi kontrastsuse suurendamiseks tavaliselt piisav skeemi järgi arvutatud annus 0,2 ml/kg. Siiski tuleb arvestada, et kogu keha MRI-protseduuride läbiviimise kogemuse kohta kuni 2-aastastel lastel on piiratud teave.

Eriolukordades, näiteks nõrga vaskularisatsiooniga või rakuvälisesse piirkonda vähese penetratsiooniga kasvajate korral, võib vajaliku kontrasti saamiseks olla vajalik kasutada 0,4 ml/kg ravimit. See kehtib eriti madala T1-kaalutud järjestuste kohta skaneerimisprotseduuri ajal.

Veresoonkonna visualiseerimisel (siin on oluline ka protseduuri käigus uuritav kehapiirkond ja kasutatud meetod) võivad täiskasvanud mõnikord vajada lahuse kasutamist maksimaalses annuses.

Lastele vanuses 1 kuu kuni 2 aastat on lubatud manustada mitte rohkem kui 0,2 mg/kg ravimlahust.

Vajalik kogus lahust tuleb süstida käsitsi, et vältida tahtmatut üleannustamist. Autoinjektoriga protseduuri ei teostata.

Seega kasutatakse diagnostikaks järgmisi annuseid:

• keskmine annus lastele (1 kuust kuni 2 aastani) ja täiskasvanutele kogu keha, samuti aju ja seljaaju MRI tegemisel - 0,2 ml/kg (see võrdub 0,1 mmol/kg);
• Keskmine annus keerulise diagnostika läbiviimisel (samuti laste maksimaalne lubatud annus) on 0,4 ml/kg (mis võrdub 0,2 mmol/kg);
• Vaskulaarsüsteemi visualiseerimiseks kasutatav maksimaalne annus on 0,6 ml/kg (mis võrdub 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Kasutamine Gadopenteetiline hape raseduse ajal

Ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsed ei ole näidanud kaudseid ega otseseid negatiivseid mõjusid reproduktiivsüsteemile, kuid ravimi kasutamine raseduse ajal on siiski keelatud. Lahus on lubatud ainult juhtudel, kui raseda naise seisund nõuab gadopenteethappe dimeglumiinsoola manustamist.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• talumatus ravimi aktiivse komponendi või muude elementide suhtes;
• neerufunktsiooni häire olemasolu (raske vorm – glomerulaarfiltratsiooni kiirusega <30 ml/min/1,73 m2 ⁾;
• inimesed maksa siirdamise ajal perioperatiivsel perioodil;
• vastsündinud (alla 1 kuu vanused).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Gadopenteetiline hape

Ravimite tarvitamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• vereloomesüsteem: seerumi bilirubiini ja rauasisaldus võib ajutiselt muutuda;
• immuunsüsteem: allergilised või anafülaktoidsed ilmingud, angioödeem, anafülaktoidne šokk, samuti sügelus, aevastamine ja köha, konjunktiviit, nohu, larüngospasm ja bronhospasm ning aeg-ajalt ka urtikaaria. Võimalik on šokiseisund, hüpotensioon ja neelu või kõri turse;
• NS-organid: peavalu või pearinglus esineb harva; aeg-ajalt esineb teadvuse, kõne või lõhna häireid, desorientatsiooni, samuti põletustunnet, unisust ja erutust. Lisaks võivad tekkida värisemine, krambid ja paresteesiad ning koos sellega kooma ja asteenia;
• nägemisorganid: aeg-ajalt esinev valu silmades, nägemishäired ja pisaravool;
• kuulmisorganid: aeg-ajalt tekivad kuulmishäired ja kõrvavalu;
• Kardiovaskulaarsüsteemi organid: aeg-ajalt kliiniliselt märgatav mööduv südame löögisageduse häire (bradükardia ja tahhükardia (või selle refleksvorm)), arütmia teke, vererõhu tõus, südamefunktsiooni häired (kuni südameseiskumiseni);
• veresoonkond: tekivad isoleeritud ilmingud, millega kaasneb vasodilatatsioon (perifeerne tüüp) ja mis põhjustavad vererõhu langust ja minestamist. Samuti ilmnevad teadvuse segasus, erutustunne, tsüanoos ja refleksne tahhükardia (võib põhjustada teadvusekaotust) ning tekib tromboflebiit;
• hingamishäired: aeg-ajalt esinevad mööduvad hingamissageduse muutused (tõus või langus), hingamisraskused, õhupuudus, köha, vilistav hingamine ja hingamisseiskus. Samuti võib esineda kurgu ahenemistunne või ärritus, kopsuturse, aevastamine, valu kõris või neelus (või ebamugavustunne viimases);
• Seedetrakti organid: maitsetundlikkuse häired, oksendamine ja iiveldus tekivad harva; aeg-ajalt ebamugavustunne või valu maos, suukuivus, kõhulahtisus, hambavalu, suurenenud süljeeritus, valu pehmetes kudedes ja paresteesia suuõõnes;
• seedeelundid: maksaensüümide tasemes esinevad aeg-ajalt mööduvad muutused (tõusu suunas) ja suureneb ka vere bilirubiini tase;
• nahaalune rasv, samuti nahk: aeg-ajalt esineb punetust koos kuumuse ja vasodilatatsiooniga, angioödeem, sügelus ja urtikaaria koos eksanteemiga;
• luustruktuur ja lihased: aeg-ajalt esinev valu jäsemetes;
• kuseteede ja neerude puhul: isoleeritud - äkiline urineerimisvajadus, uriinipidamatus ja kreatiniini taseme tõus koos ägeda neerupuudulikkusega inimestel, kellel on varem selle patoloogiaga diagnoositud;
• Üldised häired ja probleemid süstekohas: harva esineb külma-/kuumatunnet ja üldist valu. Lisaks tekivad lokaalne valu, turse, ekstravasatsioon, põletikulised protsessid, tromboflebiit ja flebiit, koenekroos, turse koos paresteesiaga. Sellega koos võivad tekkida erüteem, hemorraagiline sündroom ja ärritus; üksikult võivad esineda valu rinnakus, liigestes ja seljas, külmavärinad ja ebamugavustunne. Suureneb higistamine, tekivad vasovagaalsed ilmingud, näo turse, janutunne ja tugev väsimus, perifeersed tursed, tekib palavik ja temperatuur muutub (langeb või tõuseb).

[ 18 ], [ 19 ]

Üleannustamine

Juhuslik üledoos pärast intravaskulaarset manustamist võib esile kutsuda selliste häire tunnuste tekkimise (need on põhjustatud ravimi suurenenud osmolaarsusest):

• süsteemsed ilmingud (hüpovoleemia, suurenenud rõhk kopsuarterites, osmootne diurees ja eksikoos);
• lokaalsed ilmingud (valu veresoonte sees).

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb neerufunktsiooni hoolikalt jälgida.

Aine eritumine toimub hemodialüüsi protseduuri abil. Siiski puuduvad andmed, mis kinnitaksid selle protseduuri vajadust NSF-i tekke ennetamiseks.

Kuna gadopenteethappe imendumisaste seedetraktis on väga madal (<1%), on lahuse juhusliku allaneelamise korral mürgistuse tõenäosus äärmiselt väike.

[ 21 ], [ 22 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Lahuse koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuritud.

Kontrastainete kasutamise kogemus on näidanud, et β-blokaatoreid ravivad inimesed on altimad märgatavate allergiliste reaktsioonide tekkele.

Koostoime teiste diagnostiliste testide jaoks mõeldud ainetega.

Seerumi rauasisalduse määramisel kompleksomeetria meetodil (näiteks batofenantroliini abil) esimestel päevadel pärast gadopenteethappe kasutamist võivad koguse indikaatorid olla valed (vähenenud). Seda saab seletada asjaoluga, et lahus sisaldab kontrastainet - DTPk.

Ladustamistingimused

Lahust tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, ravimitele ettenähtud standardsetes tingimustes. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 23 ]

Säilitusaeg

Gadopenteethapet võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimlahuse valmistamise kuupäevast.

[ 24 ]