Gaviran

Geviran on süsteemne viirusevastane ravim.

Näidustused Guevirana

Kohaldatav:

• herpes simplex viiruse põhjustatud nahainfektsioonide ja nakkusprotsesside kõrvaldamine limaskestadel (see hõlmab primaarse või korduva herpese suguelundite vormi);
• herpes simplex viiruse põhjustatud nakkusprotsesside pärssimine (ägenemiste ennetamine) normaalse immuunfunktsiooniga inimestel;
• herpes simplex viiruse põhjustatud infektsioonide ennetamine immuunpuudulikkusega inimestel;
• tuulerõugete viiruse (vöötohatis ja tuulerõuged) põhjustatud nakkushaiguste kõrvaldamine.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis - 3 tablettidega blisterplaati.

Farmakodünaamika

Atsükloviir on puriini nukleosiidi kunstlik analoog, mis pärsib in vitro ja in vivo inimkehale ohtlike herpesviiruste replikatsiooniprotsesse: tavalised herpese tüübid 1 ja 2, samuti tuulerõugete viirus.

Atsükloviiri mõju eespool kirjeldatud viiruste replikatsiooni aeglustamisele on üsna selektiivne. Haigest nakatamata rakkudes puudub sisemise tümidiinkinaasi substraat, mille tulemusel aine toksiline toime rakkudele muutub ebaoluliseks. Kuid viirusliku iseloomuga TK-d (HSV ja VZV viirused) fosforüülivad ravimi aktiivse komponendi monofosfaadi derivaadiks (nukleosiidi analoogiks) ja seejärel fosforüülitakse see rakuliste ensüümide abil di- ja trifosfaat-atsükloviiriks. Viimane element on viiruse DNA polümeraasi substraat, aidates sellel siseneda viiruse DNA-sse, mis viib lõpule viiruse DNA ahela sidumise ja pärsib selle replikatsiooni protsessi.

Atsükloviiri pikaajaline kasutamine või korduvad kuurid raske immuunpuudulikkusega inimestel võivad provotseerida atsükloviiri suhtes resistentsete viirustüvede teket. Enamikus nimetatud vähenenud tundlikkusega tüvedes esineb TK elemendi puudulikkus, kuid lisaks on kirjeldatud tüvesid, millel on muutunud viiruse TK või DNA polümeraas.

In vitro testid on näidanud võimet moodustada vähenenud tundlikkusega HSV tüvesid. Ei ole teada, kas herpesviiruse in vitro atsükloviiritundlikkuse ja ravimi ravivastuse vahel on seos.

Farmakokineetika

Osa atsükloviirist imendub seedetraktist. Keskmine tasakaalukontsentratsiooni tippväärtus ravimi võtmisel annuses 200 mg iga 4 tunni järel on 3,1 μmol/l (või 0,7 μg/ml) ja sarnane minimaalne tase on 1,8 μmol/l (või 0,4 μg/ml). Ravimi võtmisel annuses 400 või 800 mg iga 4 tunni järel ulatuvad keskmised tasakaalukontsentratsiooni tippväärtused vastavalt 5,3 μmol/l (või 1,2 μg/ml) ja 8 μmol/l (või 1,8 μg/ml) ning minimaalsed väärtused on 2,7 μmol/l (või 0,6 μg/ml) ja 4 μmol/l (või 0,9 μg/ml).

Aine poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 2,9 tundi. Suurem osa ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga. Atsükloviiri kliirens neerudes on palju suurem kui sarnased CC väärtused, mis võimaldab järeldada, et ravimi eritumises uriiniga osalevad tubulaarne sekretsioon ja glomerulaarfiltratsioon. Atsükloviiri peamine lagunemisprodukt on 9-karboksümetoksümetüülguaniin, mis eritub uriiniga ligikaudu 10–15% ulatuses manustatud annusest.

1 g probenetsiidi võtmine 1 tund enne atsükloviiri võtmist pikendab viimase poolväärtusaega 18% ja suurendab plasma AUC-d 40%.

Ravimi poolväärtusaeg plasmast on 3,8 tundi.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimestel on ravimi aktiivse komponendi poolväärtusaeg 19,5 tundi. Hemodialüüsi protseduuride ajal väheneb see näitaja 5,7 tunnini. Dialüüsi ajal väheneb aine plasmakontsentratsioon 60%.

Atsükloviiri tase tserebrospinaalvedelikus on ligikaudu 50% selle plasmatasemest. Aine süntees plasmavalkudega on üsna nõrk (umbes 9-33%), mille tõttu ei toimu komponendi konkureerivat väljatõrjumist teiste ravimitega sünteesikohast.

Annustamine ja manustamine

Gevirani tablett tuleb veega tervelt alla neelata. Kui ravimit kasutatakse suurtes annustes, on vaja jälgida organismi hüdratsiooninäitajaid.

Täiskasvanutele.

Herpes simplex viiruse põhjustatud nakkusprotsesside kõrvaldamisel on vaja ravimit võtta annuses 200 mg 5 korda päevas, jälgides annuste vahel umbes 4-tunnist intervalli (välja arvatud öine periood). Ravi kestus on 5 päeva, kuid raske primaarse nakkushaiguse korral võib seda pikendada.

Raske immuunpuudulikkusega inimestel (näiteks pärast luuüdi siirdamist) või vähenenud soolestiku imendumisega inimestel on lubatud ravimi annust kahekordistada 400 mg-ni või manustada sobiv annus intravenoosselt.

Ravikuur tuleb alustada niipea kui võimalik pärast nakatumist. Korduva herpese korral on optimaalne alustada ravi prodromaalsel perioodil või pärast nahakahjustuste esimeste sümptomite ilmnemist.

Herpes simplex viiruse põhjustatud nakkushaiguste ägenemiste (nn supresseeriv ravi) ennetamiseks peavad terve immuunsusega inimesed võtma ravimit 200 mg neli korda päevas, jälgides annuste vahel 6-tunnist intervalli. Samuti on mugavam raviskeem - võtta 400 mg Gevirani kaks korda päevas, jälgides 12-tunnist intervalli.

Samuti on efektiivne raviskeem, mille puhul annust vähendatakse 200 mg-ni, mida võetakse kolm korda päevas (8-tunnise intervalliga) või kaks korda päevas (12-tunnise intervalliga).

Mõnedel patsientidel on 800 mg päevase annuse kasutamisel täheldatud seisundi märgatavat paranemist.

Patoloogia loomuliku kulgemise võimalike muutuste kindlakstegemiseks katkestatakse ravi perioodiliselt (kuue kuu kuni aasta intervalliga).

Herpes simplex viirusega seotud nakkushaiguste esinemise vältimiseks peavad immuunpuudulikkusega inimesed võtma ravimit annuses 200 mg neli korda päevas 6-tunnise intervalliga.

Sellise profülaktika kestus sõltub riskiperioodi kestusest.

Herpes zosteri ja tuulerõugete ravis tuleb ravimit võtta annuses 800 mg 5 korda päevas 4-tunnise intervalliga (välja arvatud öösel). Ravi kestus on 1 nädal.

Raske immuunpuudulikkusega inimestel (näiteks pärast luuüdi siirdamist) või vähenenud soolestiku imendumisega inimestel on soovitatav kasutada Gevirani intravenoosseks süstimiseks mõeldud ravimvormis.

Lastele.

Herpes simplex viiruse põhjustatud nakkushaiguste kõrvaldamisel või ennetamisel kasutatakse immuunpuudulikkusega lastel (üle 2-aastastel) täiskasvanute annustega sarnaseid annuseid.

Tuulerõugete ravimisel üle 6-aastastel lastel tuleb võtta 800 mg ravimit neli korda päevas. 2-6-aastased lapsed peaksid võtma 400 mg ravimit neli korda päevas. Kuuri kestus on 5 päeva.

Annuse täpsemaks arvutamiseks on vaja arvestada lapse kehakaaluga - 20 mg/kg päevas (kuid mitte rohkem kui 800 mg päevas). Päevane annus jagatakse neljaks eraldi annuseks.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Neerupuudulikkusega inimestel tuleb olla ettevaatlik. Oluline on säilitada vajalik vedelikutase organismis.

Herpes simplex viiruse põhjustatud nakkushaiguste ravis ja ennetamisel raske neerupuudulikkusega inimestel (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) on vaja kasutada annust 200 mg (võetakse kaks korda päevas umbes 12-tunnise intervalliga annuste vahel).

Varicella zoster viiruse põhjustatud nakkushaiguste (vöötohatis ja tuulerõuged) ravis oluliselt nõrgenenud immuunsusega inimestel: raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) võtke 800 mg kaks korda päevas ligikaudu 12-tunnise intervalliga. Mõõduka neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 10–25 ml/min) võtke 800 mg kolm korda päevas ligikaudu 8-tunnise intervalliga.

Kasutamine Guevirana raseduse ajal

Atsükloviiri sisaldavate ravimite turuletulekujärgsed testid on näidanud, et ravimit võtnud rasedatel tekkisid kõrvalekalded. Nende testide tulemused näitasid, et lastel, kelle emad kasutasid atsükloviiri, ei täheldatud sünnidefektide esinemissageduse suurenemist võrreldes üldpopulatsiooniga. Rasedate naiste poolt atsükloviiri kasutamise ja vastsündinute sünnidefektide esinemise vahel ei leitud seost.

Atsükloviiri kasutamine on lubatud ainult juhtudel, kui naise tõenäoline kasu kaalub üles lootele tekkivate kõrvaltoimete riski.

Imetamise ajal tuleb ainet kasutada ettevaatusega, võttes arvesse võimalikke riske lapsele.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad: atsükloviiri talumatus valatsükloviiri või ravimi teiste komponentidega, samuti alla 2-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Guevirana

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• lümfi- ja süsteemse verevoolu reaktsioonid: trombotsütopeenia või aneemia teke, samuti leukotsüütide arvu vähenemine;
• immuunsüsteemi häired: anafülaktiliste reaktsioonide esinemine;
• Vaimsed probleemid ja närvisüsteemi reaktsioonid: värisemise, peavalude, hallutsinatsioonide, krampide ja pearingluse ilmnemine. Lisaks esinevad segasustunne, agitatsioon, unisus ja psühhootilised ilmingud. Tekivad ka düsartria, entsefalopaatia, ataksia ja kooma. Sellised nähud on sageli ajutised ja esinevad tavaliselt inimestel, kellel on funktsionaalsed neeruhäired või muud patoloogiate tekkeks soodsad tegurid;
• hingamissüsteemi toimimisega seotud probleemid: lämbumise teke;
• seedetrakti reaktsioonid: kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: kollatõbi või hepatiidi teke, samuti bilirubiini taseme või maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus;
• dermatoloogilised reaktsioonid: lööbe või sügeluse ilmnemine, samuti urtikaaria, valguskartus, Quincke ödeem ja üldise tüübi kiirenenud alopeetsia. Kuna viimase häire arengu põhjuseks võivad olla mitmesugused patoloogiad ja erinevate ravimite kasutamine, on võimatu kindlalt öelda, et alopeetsia on põhjustatud atsükloviiri kasutamisest;
• neerude ja kuseteede häired: neeruvalu, seerumi uurea ja kreatiniini taseme tõus ning äge neerupuudulikkus. Neeruvalu võib olla põhjustatud kristalluuriast või neerupuudulikkusest. Vajalik on jälgida patsiendi vedelikupuudust. Funktsionaalsed neeruhäired kaovad sageli pärast vedeliku tasakaalu taastamist organismis või pärast ravimi annuse vähendamist või selle ärajätmist;
• süsteemsed ilmingud: palavik või väsimustunne.

Üleannustamine

Aine atsükloviir imendub seedetraktist osaliselt, kuid selle ühekordne manustamine annuses kuni 20 g ei põhjusta joovet. Mõnikord esines ravimi 7-päevase võtmise korral järgmisi üledoosi ilminguid: seedetraktist - oksendamine koos iiveldusega ja närvisüsteemist - segasustunne ja peavalud. Üledoosi korral pärast ravimi süstimist täheldati ka selliseid neuroloogilisi häireid nagu hallutsinatsioonide, krampide, erutus- või segasustunde, samuti kooma.

Ravimi suure annuse võtmisel on vaja patsienti jälgida joobetunnuste tekke suhtes. Kui need ilmnevad, on vaja sümptomaatilist ravi. Hemodialüüsi protseduur aitab kiirendada ravimi aktiivse komponendi eritumist verest, seega on seda lubatud kasutada mürgistuse korral.

Koostoimed teiste ravimitega

Atsükloviir eritub peamiselt muutumatul kujul neerutuubulite kaudu. Kombinatsioon ravimitega, mis metaboliseeruvad organismis sama raja kaudu, võib põhjustada atsükloviiri plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Tsimetidiin koos probenetsiidiga võib suurendada atsükloviiri AUC-d ja vähendada selle kliirensit neerudes.

Nende ravimite samaaegsel kasutamisel on täheldatud sarnast atsükloviiri ja selle inaktiivse laguprodukti mükofenolaatmofetiili (immunosupressant, mida kasutatakse pärast elundisiirdamist) plasmakontsentratsiooni tõusu. Kuna atsükloviiril on aga lai toimespekter, ei ole annuse kohandamine vajalik.

[ 1 ], [ 2 ]

Ladustamistingimused

Gevirani tuleb hoida kohas, kus päikesevalgus ja niiskus ei tungiks, ning lisaks väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused - mitte üle 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Säilitusaeg

Gevirani võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.