Glükogenooside sümptomid

I tüüpi glükogenoos

Haigus võib avalduda vastsündinuperioodil (raske hüpoglükeemia ja metaboolne atsidoos), kuid kõige sagedamini 3.-4. elukuul. Peamised sümptomid on hepatomegaalia ja hüpoglükeemia. Uuringul on lastel suur väljaulatuv kõht (maksa suurenemise tõttu), lokaalsed rasvaladestused, peamiselt põskedel ("nuku" näol), tuharatel, reitel, lihaste raiskamine ja kasvupeetus. Naha ksantoomid võivad esineda küünarnukkidel, põlvedel, tuharatel, reitel. Rasket hüpoglükeemiat ja laktatatsidoosi (piimhappe taseme tõus veres) provotseerivad söötmise hilinemine ja vahelduvad infektsioonid. Vaatamata märkimisväärsele suuruse suurenemisele ei mõjuta see maksafunktsiooni reeglina. Mõnedel patsientidel on kirjeldatud tundmatu päritoluga vahelduvat kõhulahtisust. Teisel või kolmandal elukümnendil võivad ilmneda maksa adenoomid, millel on kalduvus pahaloomuliseks transformatsiooniks. Mõnedel patsientidel tekib pulmonaalne hüpertensioon, mis progresseerub südamepuudulikkuseks. Glükenoosi lb korral võib põrn suureneda. Enamikul glükogenoosi lb tüüpi patsientidest tekib neutropeenia esimesel eluaastal. See selgitab kalduvust infektsioonidele (korduv keskkõrvapõletik, stomatiit, gingiviit, kopsupõletik, hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid jne). Ligikaudu 75%-l LB tüüpi patsientidest tekivad soole limaskesta haavandid, krooniline soolepõletik.

III tüüpi glükogenoosi kliinilised ilmingud lastel on sarnased I tüüpi glükogenoosi omadega: hepatomegaalia, kasvupeetus, hüpoglükeemia, hüperlipideemia. Mõnedel patsientidel esineb splenomegaalia, kuid erinevalt I tüüpi glükogenoosist ei ole neerud suurenenud ja nende funktsioonid ei ole mõjutatud. Vanusega need ilmingud vähenevad ja võivad puberteediikka jõudes isegi täielikult kaduda. Müopaatiat lastel reeglina ei esine, kuigi mõnel juhul tuvastatakse kerge hüpotensioon ja motoorsete oskuste omandamise aeglustumine. Müopaatia esineb kõige sagedamini täiskasvanutel ja võib olla distaalne või generaliseerunud. Distaalse müopaatiaga patsientidel esineb jäsemete lihaste atroofia, mis sageli viib perifeerse polüneuropaatia ja motoorsete neuronite haiguseni. Müopaatia progresseerub aeglaselt. Mõnel juhul täheldatakse generaliseerunud müopaatiat koos hingamislihaste kahjustusega. Kardiomüopaatia tekib harva. Mõnedel patsientidel on maksakahjustus nii kerge, et diagnoos pannakse hilisemas eas lihassümptomite ilmnemisel.

IV tüüpi glükogenoos

Glükogeeni hargnevate ensüümide puudulikkuse kliinilised ilmingud on üsna mitmekesised. Kuni viimase ajani arvati, et haigus avaldub ainult hepatosplenomegaaliana ja viib maksapuudulikkuse tõttu varajase surmani. Siiski kirjeldavad mitmed publikatsioonid haiguse atüüpilisi vorme, mille puhul maksakahjustus progresseerub aeglaselt või on valdavalt kahjustatud südamelihas. Arvatakse, et selle päriliku patoloogiaga võivad kaasneda ka mõned kaasasündinud müopaatia juhtumid. Täiskasvanute haiguse neuroloogiline variant (polüglükoosi kehade haigus) on kliiniliste ilmingute poolest sarnane amüotroofilise lateraalskleroosiga.

Haiguse klassikalise vormiga patsientidel avastatakse arengupeetus ja hepatomegaalia juba varases eas. Tsirroos progresseerub ja viib portaalhüpertensiooni, astsiidi ja söögitoru veenilaiendite tekkeni. Mõnedel patsientidel tekib hepatotsellulaarne kartsinoom. Oodatav eluiga lüheneb oluliselt ja ilma maksasiirdamiseta saabub surm 4.–5. eluaastal. Mõnel juhul võib haigus olla healoomulisema kulguga ja progresseeruda aeglasemalt.

IV tüüpi glükogenoosi neuromuskulaarsed vormid on kliiniliste ilmingute poolest palju mitmekesisemad. Vastsündinu vormi puhul (äärmiselt haruldane) on iseloomulikud loote akineesia, artrogrüpoosi tüüpi deformatsioonid, loote hüdrops ja varajane surm. Kaasasündinud vormiga kaasneb domineeriv skeleti- ja südamelihaste kahjustus; seda iseloomustab lihashüpotoonia ja kardiomüopaatia.

VI tüüpi glükogenoos

Kliinilised ilmingud on sarnased IX tüüpi glükogenoosi omadega; hepatomegaalia ja kasvupeetus on iseloomulikud alates esimesest elukümnest. Südame- ja skeletilihased ei ole mõjutatud. Vanuse kasvades muutuvad need sümptomid vähem väljendunuks ja võivad puberteedi lõpuks isegi täielikult kaduda. Täheldatakse kalduvust hüpoglükeemiale, mis ei ole kunagi nii raske kui I ja III tüüpi glükogenooside korral. Triglütseriidide ja ketokehade kontsentratsioon on veidi suurenenud.

IX tüüpi glükogenoos

Peamised kliinilised ilmingud on glükogeeni akumuleerumisest tingitud hepatomegaalia, kasvupeetus, maksa transaminaaside taseme tõus, hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia. Sümptomaatiline hüpoglükeemia ja hüperketoneemia tekivad lastel alles pärast pikaajalist nälgimist. Kliinilised ilmingud ja biokeemilised muutused muutuvad vanusega tavaliselt leebemaks ning pärast puberteeti patsientidel haiguse tunnuseid enam ei esine.

IX tüüpi glükogenoosi lihasvormid on kliiniliselt sarnased McArdle'i tõvega ning avalduvad füüsilise aktiivsuse talumatuse, lihasvalu ja korduva müoglobinuuriana noorukitel ja täiskasvanutel. Harvemini esinevad varases lapsepõlves üldise lihasnõrkuse ja hingamispuudulikkuse vormid. Haiguse morfoloogiliseks tunnuseks on normaalse struktuuriga glükogeeni subarkolemmaalne kogunemine.

Glükogenoos tüüp 0

Haiguse esimene sümptom on varases lapsepõlves esinev paastuhüpoglükeemia. See on aga tavaliselt asümptomaatiline. Korduvad hüpoglükeemia episoodid viivad sageli neuroloogiliste häireteni. Suurel hulgal patsientidel esineb arengupeetus, mis on tõenäoliselt seotud hüpoglükeemia perioodidega. Hüpoglükeemia tekib hommikuti enne esimest söögikorda. Maks ei ole suurenenud, kuigi võib esineda maksa rasvane degeneratsioon. Mõnedel patsientidel esineb kasvupeetus, mis taastub pärast dieediteraapia alustamist. Kirjanduses kirjeldatud väike patsientide arv peegeldab pigem diagnoositud juhtude väikest osa, kuna haiguse sümptomid ei ole väga spetsiifilised ja arstid ei tõlgenda metaboolseid muutusi alati õigesti.

II tüüpi glükogenoos

Haiguse kliinilisi vorme on mitu. Esimesel eluaastal avalduvat infantiilset vormi iseloomustab äge kulg ja varajane letaalne tulemus. Haiguse hiline vorm, mis avaldub noorukieas ja hiljem, on iseloomulik raske südamekahjustuse puudumisele ja soodsamale prognoosile.

Haiguse imikueas on alfa-glükosidaasi aktiivsus praktiliselt puudu. Haiguse esimesed sümptomid ilmnevad esimestel elukuudel: toitmisraskused, kehv kaalutõus, hingamisprobleemid, mida sageli tüsistatakse kopsuinfektsiooniga, ja motoorse arengu aeglustumine. Enamikul patsientidest on üldine progresseeruv lihasnõrkus; lapsed ei saa ise liikuda ega pead üleval hoida. Vaatamata sellele on lihased puudutamisel kõvad, isegi hüpertrofeerunud. Enam kui pooltel patsientidest esineb ka makroglossia ja mõõdukas hepatomegaalia. CPK aktiivsus on oluliselt suurenenud. Enamikul Pompe tõvega imikutest tekib 6 kuu vanuselt raske ja progresseeruv kardiomegaalia. Glükogeeni kogunemine müokardis põhjustab vatsakeste seinte ja vatsakestevahelise vaheseina paksenemist, mille tulemuseks on hüpertroofiline kardiomüopaatia, mis progresseerub dilatatiivseks kardiomüopaatiaks. Lahkamisel on südame suurus enam kui kolm korda normist suurem. Endokardiaalne fibroelastoos on üsna levinud. EKG-l ilmneb lühenenud PR-intervall, sageli koos QRS-komplekside kõrge pingega. Need tunnused on haigusele tüüpilised ja võimaldavad seda eristada teistest varajastest kardiomüopaatiatest. Pompei tõve infantiilne vorm lõpeb surmaga enne 1. eluaastat, eriti kui alla 6 kuu vanustel lastel tekib märkimisväärne südamefunktsiooni häire.

Pompei tõve hiline vorm võib avalduda igas vanuses – esimestest eluaastatest kuni täiskasvanueani. Peaaegu kõigil patsientidel, kellel haigus avaldub pärast 2. eluaastat, ei ole südame poolt väljendunud patoloogiat; lihaskahjustus progresseerub aeglasemalt ja haiguse prognoos on leebem kui imikueas. Debüütsümptomid ja siseorganite kaasatus patoloogilisse protsessi on erinevatel patsientidel erinevad, kuid kõik patsiendid märgivad peamise sümptomina aeglaselt progresseeruvat lihasnõrkust. Tavaliselt kahjustuvad kõigepealt proksimaalsed lihased (kere ja alajäsemed), seejärel diafragma ja teised hingamistegevuses osalevad lihased, mis viib kopsupuudulikkuse ja uneapnoeni. Haigus võib avalduda ka täiskasvanueas (20–60-aastaselt). Paljud patsiendid märgivad aga kiiret väsimust ja õhupuudust füüsilise koormuse ajal, mis on neid lapsepõlvest saati häirinud. Täiskasvanutel on domineerivaks sümptomiks aeglaselt progresseeruv alajäsemete lihasnõrkus koos kerelihaste haaratusega ja/või hingamispuudulikkusega. Haiguse progresseerumisel kaovad sügavad kõõluste refleksid. Hingamispuudulikkus on iseloomulik umbes kolmandikule kõigist täiskasvanud patsientidest.

V tüüpi glükogenoos

Haigus avaldub noorukieas või 2.-3. elukümnendil ning seda iseloomustab füüsilise aktiivsuse talumatus, müalgia ja lihasnõrkus treeningu ajal; lihased taastuvad puhkeolekus. Need sümptomid tekivad kõige sagedamini lühikese ja intensiivse treeningu - lühikeste distantside jooksmine, raskuste tõstmine - ning vähem intensiivse, kuid pikaajalise treeningu, näiteks trepist ronimine, lumes kõndimine, tagajärjel. Tavaline treening, näiteks tasasel pinnal kõndimine, probleeme ei tekita. Valulikud krambid - spasmilised lihaste kokkutõmbed - esinevad üsna sageli. Paljud patsiendid märgivad nn "teise tuule" fenomeni - lühike puhkus pärast valuhoogu võimaldab neil kergemini füüsilise koormusega jätkata. Müoglobinuuriat (koos ägeda neerupuudulikkuse riskiga) täheldatakse pooltel patsientidest.

VII tüüpi glükogenoos

VII tüüpi glükogenoosi kliinilised ilmingud on sarnased V tüüpi glükogenoosi omadega. Selle haiguse korral täheldatakse lihas- ja vereloomekoe kahjustuse sümptomite kombinatsiooni. Patsientidel suureneb bilirubiini kontsentratsioon ja retikulotsüütide arv, mis peegeldab kompenseeritud hemolüüsi.

Teine eripära on V tüüpi glükogenoosile iseloomuliku "teise tuule" fenomeni puudumine. Esineb kaks kliinilist vormi: täiskasvanu - pideva lihasnõrkusega (kuigi enamik patsiente märgib neid häireid juba noorukieas) ja lapsepõlve multisüsteemne vorm, millel on üldine lihasnõrkus, kesknärvisüsteemi kahjustused (krambid, kortikaalne pimedus), südamekude (kardiomüopaatia) ja nägemisorgan.

IIb tüüpi glükogenoos

Haigus avaldub pärast esimest elukümnendit ja seda iseloomustab skeleti- ja südamelihase kahjustus.

Fosfoglütseraatkinaasi puudulikkus

Kliinilised ilmingud sõltuvad kolme koe - lihaste, närvide ja vererakkude - kahjustuse astmest. Eristatakse mitmeid kliinilisi variante: mittesferotsütaarse hemolüütilise aneemia ja kesknärvisüsteemi kahjustuse kombinatsioon, isoleeritud müopaatia või müopaatia ja närvisüsteemi kahjustuse kombinatsioon. Müopaatilised vormid sarnanevad V tüüpi glükogenoosiga.

Glükogenoos tüüp XI

Haiguse esimene juhtum avastati juhuslikult müoglobinuuria ja kõrge kreatiinfosfokinaasi tasemega patsiendi biokeemilise uuringu käigus. Kõigil patsientidel esineb treeningtalumatus, lihasvalu ja müoglobinuuria.

X tüüpi glükogenoos

Kliinilisteks ilminguteks on treeningtalumatus, lihasvalu ja müoglobinuuria. Mõnel juhul avaldub haigus ka kandjatel. Lihasbiopsia näitab glükogeeni mõõdukat kogunemist.

Glükogenoos tüüp XII

Füüsilise koormuse talumatus.

Glükogenoos tüüp XIII

Haigus avaldub hilisemas eas progresseeruva treeningtalumatuse, lihasvalu ja kreatiinkinaasi (CK) taseme tõusuna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]