Mittespetsiifiline haavandiline koliit - patogenees

Mittespetsiifilise haavandilise koliidi peamised patogeneetilised tegurid on:

• soole düsbakterioos - jämesoole mikrofloora normaalse koostise rikkumine, millel on lokaalne toksiline ja allergeenne toime ning mis aitab kaasa ka jämesoole mitteimmuunse põletiku tekkele;
• autonoomse ja seedetrakti endokriinsüsteemi talitlushäiretest tingitud soolefunktsiooni neurohumoraalse regulatsiooni rikkumine;
• jämesoole limaskesta läbilaskvuse märkimisväärne suurenemine valgu molekulide ja bakteriaalsete antigeenide jaoks;
• sooleseina kahjustus ja autoantigeenide teke koos järgneva sooleseina autoantikehade moodustumisega. Mõnede E. coli tüvede antigeenid indutseerivad jämesoole koe antikehade sünteesi;
• jämesoole seinas lokaliseeritud immuunkomplekside moodustumine koos immuunpõletiku tekkega selles;
• haiguse ekstraintestinaalsete ilmingute teke mitmetahulise autoimmuunpatoloogia tõttu.

Kuigi olemasolevas kirjanduses kirjeldatakse haavandilise koliidi patogeneesi sageli koos Crohni tõvega, on nende vahel olulisi erinevusi. Haavandilise koliidi patogeneesis mängivad olulist rolli käärsoole epiteelirakud (kolonotsüüdid), limaskesta barjääri defektid ja epiteeli barjääri defektid. Haavandilise koliidiga patsientide kolonotsüütides on peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud retseptori gamma (PPAR-γ), NF-κB-sõltuva põletiku negatiivse regulaatori, ekspressioon vähenenud, mis viitab põhjuslikule seosele. [ 1 ], [ 2 ] Olemasolevaid PPAR-γ agoniste piirab südame- ja ainevahetustoksilisus. Siiski on praegu väljatöötamisel uued 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) analoogid, millel on suurem PPAR-γ agonisti aktiivsus. [ 3 ] Haavandilise koliidi korral on kirjeldatud kolonotsüütidega seotud tropomüosiinide vastaseid autoantikehi, [ 4 ] kuid veenvad tõendid haavandilise koliidi klassifitseerimiseks autoantikehade vahendatud haiguseks puuduvad. Haavandilise koliidi korral on teatatud kolonotsüütidega seotud defektidest XBP1-s, mis on endoplasmaatilise retiikulumi stressireaktsiooni raja põhikomponent. [ 5 ] [ 6 ]

Arusaama, et barjäärifunktsiooni defektid on haiguse arengu peamised tegurid, toetab asjaolu, et aktiivse haavandilise koliidiga patsientidel on käärsoole karikrakkude arv ammendunud ja läbilaskev limaskesta barjäär on suurenenud.[ 7 ]

Haavandilise koliidiga patsientidel on täheldatud düsbioosi, kuigi vähemal määral kui Crohni tõvega patsientidel.[ 8 ] Haavandilise koliidiga patsientidel on teatatud bioloogilise mitmekesisuse vähenemisest koos Firmicutes'i väiksema osakaaluga ning Gammaproteobakterite ja Enterobacteriaceae arvu suurenemisega.[ 9 ] Lisaks on selle haigusega patsientidel käärsooles suurenenud sulfiite redutseerivate deltaproteobakterite tase.[ 10 ] Siiski pole selge, kas düsbioos on limaskesta põletiku põhjus või tagajärg.

Kaasasündinud lümfoidrakud (ILC-d) võivad mängida keskset rolli põletikulise soolehaiguse patogeneesis. ILC3-d on kroonilise soolepõletiku peamised mediaatorid.[ 11 ] Lisaks näitavad aktiivse haavandilise koliidiga patsientidelt eraldatud ILC-d üles peamiste ILC3 tsütokiinide (IL17A ja IL22), transkriptsioonifaktorite (RORC ja AHR) ja tsütokiiniretseptorite (sealhulgas IL23R) suurenenud geeniekspressiooni.[ 12 ] Võimalus, et ILC-d võivad olla haiguse patogeneesi edasiviijad, on viinud hulga potentsiaalsete uudsete terapeutiliste sihtmärkideni.

Praegused tõendid viitavad sellele, et nii kaasasündinud kui ka adaptiivne rakuline immuunsus on haiguse patogeneesi võtmetähtsusega. Varasemad tõendid viitavad sellele, et haavandiline koliit on modifitseeritud T-abistajarakkude 2 (Th2) haigus, samas kui Crohni tõbe põhjustab Th1. Seda kinnitab asjaolu, et haavandilise koliidiga patsientidelt võetud käärsoole lamina propria rakkudes leiti Th2-polariseeritud T-rakke, mis toodavad interleukiin-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfoloogia

Mittespetsiifilise haavandilise koliidi korral tekib käärsoole limaskestal väljendunud põletikuline protsess. Epiteeli progresseeruv hävimine ja põletikuliste infiltraatide sulandumine põhjustavad limaskesta haavandite teket.

70–80%-l patsientidest tekib mittespetsiifilise haavandilise koliidi iseloomulik tunnus – käärsoolekryptide mikroabstsessid. Kroonilistes juhtudel täheldatakse sooleepiteeli düsplaasiat ja sooleseina fibroosi.

Mittespetsiifilise haavandilise koliidi kõige sagedasemad kahjustused on distaalne käärsool ja pärasool, kusjuures viimane on patoloogilises protsessis kaasatud peaaegu 100% juhtudest. Pankoliit tekib 25% patsientidest.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]