Hargnenud ahelaga aminohapete ainevahetuse häired

Valiin, leutsiin ja isoleutsiin on hargnenud ahelaga aminohapped; nende metabolismis osalevate ensüümide puudus viib orgaaniliste hapete kogunemiseni ja raske metaboolse atsidoosini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vahtrasiirupi haigus

Need on rühm autosomaalselt retsessiivselt päranduvaid häireid, mis on põhjustatud hargnenud ahelaga aminohapete katabolismi teises etapis aktiivse dekarboksülaasi ühe või mitme subühiku puudulikkusest. Kuigi need on suhteliselt haruldased, on nende esinemissagedus amišite ja mennoniitide seas märkimisväärne (tõenäoliselt 1/200 sündi).

Sümptomiteks on iseloomulik vahtrasiirupilaadne kehalõhn (eriti tugev kõrvavaigus) ja raske haigus esimestel elupäevadel, mis algab oksendamise ja letargiaga ning ravimata jätmise korral progresseerub krampideks, koomaks ja surmaks. Kerge haiguse vormiga patsientidel võivad sümptomid tekkida ainult stressi korral (nt infektsioon, operatsioon).

Biokeemiliste muutuste hulka kuuluvad väljendunud ketoneemia ja atsideemia. Diagnoos põhineb hargnenud ahelaga aminohapete (eriti leutsiini) kõrgenenud plasmatasemel.

Ägedas faasis võib olla vajalik peritoneaaldialüüs või hemodialüüs koos samaaegse intravenoosse hüdratsiooni ja toitumisega (sh suure annuse glükoosiga). Pikaajaline ravi hõlmab hargnenud ahelaga aminohapete piiramist toidus; normaalseks ainevahetuseks on siiski vajalikud väikesed kogused. Tiamiin on dekarboksüülimise kofaktor ja mõned patsiendid reageerivad tiamiini suurtele annustele (kuni 200 mg suu kaudu üks kord päevas).

Isovaleriinne atsideemia

Leutsiini metabolismi kolmas etapp on isovalerüül-CoA muundamine 3-metüülkrotonüül-CoA-ks ehk dehüdrogenaasi etapp. Selle dehüdrogenaasi puudus viib isovalerüülhappe taseme tõusuni ehk nn higiste jalgade sündroomini, kuna kogunenud isovalerüülhape lõhnab higi järele.

Ägeda vormi sümptomid tekivad esimestel elupäevadel ja hõlmavad vähest toidutarbimist, oksendamist ja hingamispuudulikkust, mis tekivad patsiendil sügava anioonvahega metaboolse atsidoosi, hüpoglükeemia ja hüperammoneemia tekkimisel. Sageli tekib luuüdi supressioon. Krooniline vahelduv vorm ei pruugi avalduda kuid või isegi aastaid.

Diagnoos põhineb isovaleriinhappe ja selle metaboliitide kõrgenenud taseme tuvastamisel veres või uriinis. Ägeda vormi korral hõlmab ravi intravenoosset rehüdratsiooni ja parenteraalset toitumist (sealhulgas suurtes annustes glükoosi) ning meetmeid isovaleriinhappe eritumise suurendamiseks; glütsiin ja karnitiin võivad selle eritumist suurendada. Kui need meetmed on ebapiisavad, võib osutuda vajalikuks verevahetus ja peritoneaaldialüüs. Pikaajaline ravi hõlmab leutsiini piiramist toidus ning glütsiini ja karnitiini jätkuvat manustamist. Prognoos on ravi korral suurepärane.

Propioonhappe atsideemia

Propionüül-CoA karboksülaasi, ensüümi, mis vastutab propioonhappe metüülmalonaadiks muundamise eest, puudulikkus viib propioonhappe akumuleerumiseni. Sümptomid ilmnevad elu esimestel päevadel või nädalatel ning hõlmavad isutust, oksendamist ja hingamispuudulikkust sügava anioonvahe tõttu tekkiva metaboolse atsidoosi, hüpoglükeemia ja hüperammoneemia tõttu. Võivad esineda krambid ja luuüdi supressioon on sage. Füsioloogiline stress võib esile kutsuda korduvaid hooge. Patsientidel võib hiljem tekkida vaimne alaareng ja neuroloogiline düsfunktsioon. Propioonhappe atsideemia võib olla osa ka mitme karboksülaasi puudulikkusest, biotiini puudulikkusest või biotinidaasi puudulikkusest.

Diagnoosi viitab propioonhappe metaboliitide, sh metüültsitraadi ja tiglaadi, ning nende glütsiini konjugaatide kõrgenenud tase uriinis ja veres ning see kinnitatakse propionüül-CoA karboksülaasi aktiivsuse mõõtmisega leukotsüütides või kultiveeritud fibroblastides. Äge ravi hõlmab intravenoosset hüdratsiooni (sh suurtes annustes glükoosi) ja parenteraalset toitumist; karnitiin võib olla kasulik. Kui need meetmed on ebapiisavad, võib olla vajalik peritoneaaldialüüs või hemodialüüs. Pikaajaline ravi hõlmab prekursoraminohapete ja pikendatud ahelaga rasvhapete piiramist dieedil ja võimalik, et ka karnitiini lisamise jätkamist. Mõned patsiendid reageerivad biotiini suurtele annustele, kuna see on propionüül-CoA ja teiste karboksülaaside kofaktor.

Metüülmaloonhappe sisaldus veres

See häire tuleneb metüülmalonüül-CoA mutaasi puudulikkusest, mis muundab metüülmalonüül-CoA (propionüül-CoA karboksüülimise produkt) suktsüül-CoA-ks. Adenosüülkobalamiin, mis on B12-vitamiini metaboliit, on kofaktor; selle puudulikkus võib põhjustada ka metüülmaloonatsideemiat (samuti homotsüstinuuriat ja megaloblastilist aneemiat). Metüülmaloonhape koguneb. Algusvanus, kliinilised ilmingud ja ravi on sarnased propioonatsideemiaga, välja arvatud see, et mõnedel patsientidel võib biotiini asemel olla efektiivsem kobalamiin.