Hargnenud ahelaga aminohapete metabolismi häired

Valiin, leutsiin ja isoleutsiin on hargnenud ahelaga aminohapped; nende metabolismis osalevate ensüümide puudus viib raske metaboolse atsidoosiga orgaaniliste hapete akumuleerumiseni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Vahtrasiirupihaigus

See on autosoomsete retsessiivsete haiguste rühma, mis on põhjustatud ühe või enama dekarboksülaasi allüksuse defitsiidist, mis on aktiivne hargnenud ahelaga aminohapete katabolismi teises etapis. Hoolimata asjaolust, et need on suhteliselt haruldased, on nende sagedus märkimisväärne amishi ja mennoniitide hulgas (tõenäoliselt 1 200 sünnitust).

Sümptomiteks on iseloomulik keha lõhn meenutab vahtrasiirup (eriti tugev kõrvavaik) ja tõsise seisundi esimese päeva elu, alustades välimus oksendamine ja uimasus ja ravimata progresseerub krambid, kooma ja surm. Kergete haigusvormidega patsientidel võivad sümptomid esineda ainult stressi ajal (näiteks infektsioon, kirurgia).

Biokeemilised muutused hõlmavad selgelt väljendatud ketomaaniat ja happet. Diagnoos põhineb plasmas (eriti leutsiinil) hargnenud ahelaga aminohapete taseme suurenemisel.

Ägeda perioodi jooksul võib osutuda vajalikuks peritoneaaldialüüs või hemodialüüside samaaegne intravenoosne hüdratsioon ja toitumine (sealhulgas suured glükoositasemed). Pikaajaline ravi hõlmab toiduga varustamise piiramist hargnenud ahelaga aminohapetega; samal ajal on nende väikesed kogused vajalikud normaalseks ainevahetuseks. Tiamiin on dekarboksüülimise kaasfaktor ja mõned patsiendid reageerivad suurema tiamiini annuste manustamisele (kuni 200 mg suu kaudu üks kord päevas).

Isovaleric acidemia

Leutsiini metabolismi kolmas etapp on isovalerüül-CoA muundamine 3-metüülkrotonüül CoA dehüdrogeenimisastmeks. Selle dehüdrogenaasi defitsiit suurendab isovaleriinhappe taset, nn higistunud jalgade sündroomi, kuna akumuleerunud isovaleriinhape lõhnab nagu higi.

Sümptomid akuutses vormis areneb esimestel päevadel elu ja sisaldavad väheses koguses söömise, oksendamine ja hingamispuudulikkuse ilmumist tekkega metaboolne atsidoos patsientidel sügava anioonide vahe, hüpoglükeemia ja hüperammoneemiaga. Sageli leevendab luuüdi funktsiooni. Krooniline vahelduv vorm võib ilmneda mitmete kuude või isegi aastate jooksul.

Diagnoos põhineb isovaleriinhappe ja selle metaboliitide taseme tuvastamisel veres või uriinis. Ägeda kujuga hõlmab ravi intravenoosset rehüdratatsiooni ja parenteraalset toitmist (sealhulgas suured glükoositasemed) ja isovaleriinhappe eritumise suurendamiseks võetud meetmeid; glütsiin ja karnitiin võivad suurendada eritumist. Kui need meetmed ei ole piisavad, võib osutuda vajalikuks asendusravi ja peritoneaalne dialüüs. Pikaajaline ravi hõlmab leutsiini tarbimise piiramist toiduga ja jätkub glütsiini ja karnitiini täiendav manustamine. Prognoos on suurepäraseks raviks.

Propionaarne atsidoos

Propionüül-CoA-karboksülaasi defitsiit, mis on propaanhappe muundamise eest metüülmalonaadiks, põhjustab propioonhappe akumuleerumise. Sümptomid ilmuvad esimesed päevi või nädalaid elu ja nende hulka kuuluvad madala söögiisu, oksendamine ja hingamishäired tingitud metaboolse atsidoosi sügavad anioonide vahe, hüpoglükeemia ja hüperammoneemiaga. Krambid võivad tekkida ja sageli märgitakse luuüdi depressiooni. Füsioloogiline stress võib põhjustada korduvaid rünnakuid. Tulevikus võivad patsiendid olla vaimsed alaarengud ja neuroloogilised häired. Propioonhappeemia võib olla ka osa karboksülaaside, biotiini või biotinidaasi puudulikkuse mitmete puudustega seotud häiretest.

Diagnoos soovituslikke kõrgenenud propioonhape metaboliidid, sealhulgas metiltsitrat ja Tiglat ja glütsiini konjugaatidest veres ja uriinis ja kinnitati aktiivsuse mõõtmisega propionüül CoA karboksülaasi leukotsüütides või kultiveeritud fibroblastid. Ägedate ilmingute raviks on intravenoosne hüdratsioon (sealhulgas suures annuses glükoos) ja parenteraalne toitumine; võib olla kasulik karnitiin. Kui need meetmed on ebapiisavad, võib vajalikuks osutuda peritoneaaldialüüs või hemodialüüs. Pikaajaline ravi hõlmab piiramisega dieedis Saabuva eelaminohapete ja rasvhappeid ahelat lisatakse, samuti ilmselt omakorda manustamise jätkamine karnitiin. Mõned patsiendid reageerivad suurtes annustes biotiin, kuna see on kofaktor Propionüül-CoA karboksülaasi ja teised.

Metüülmalonaathappeemia

See häire on metüülmalonüül-CoA mutatsiooni puudulikkus, mis muundab metüülmalonüül-CoA (propionüül-CoA karboksüülimise produkt) suktsinüül-CoA-ks. Adenosiiklabalamiin, vitamiin B12 metaboliit, on kaasfaktor; selle defitsiit võib põhjustada ka metüülmalonaanhappeid (samuti homotsüstiinuria ja megaloblastne aneemia). Metüülmaloonhappe kogunemine toimub. Algul vanus, kliinilised ilmingud ja ravi on sarnased propioonhappeemiaga patsientidega, välja arvatud see, et mõnel patsiendil võib olla efektiivne koobalamiini asemel biotiin.