Hemofiilia põhjused ja patogenees

Hemofiilia A ja B otsene põhjus on X-kromosoomi pika q27-q28 haru piirkonnas asuva geeni mutatsioon. Umbes 3/4-l hemofiiliaga patsientidest on sugulaste seas hemorraagilise sündroomi esinemise perekondlik anamnees ja umbes 1/4-l ei ole haiguse pärilikkust jälgitavat ning sellistel juhtudel eeldatakse X-kromosoomi geenide spontaanset mutatsiooni.

Hemofiilia on pärilik X-kromosoomiga seotud haigus. Kõik hemofiiliaga inimeste tütred on ebanormaalsete geenide obligatoorsed kandjad; kõik pojad on terved. Tõenäosus, et kandja ema pojal on hemofiilia, on 50% ja tõenäosus, et tema tütrest saab haiguse kandja, on samuti 50%.

Hemofiilia võib mõjutada tüdrukuid, kelle perre on sündinud hemofiiliaga mees ja kelle kandja on naine, samuti Turneri sündroomiga tüdrukuid. Naissoost kandjatel võib verejooks esineda menstruatsiooni, sünnituse, operatsioonide ja vigastuste ajal.

Hemofiilia patogenees. Plasma hüübimisfaktorite (VIII, IX, XI) puudulikkus põhjustab hemostaasi sisemise koagulatsiooni häireid ja põhjustab hilinenud hematoomitüüpi verejooksu.

VIII ja IX faktori kontsentratsioon veres on madal (vastavalt 1–2 mg ja 0,3–0,4 mg 100 ml kohta ehk üks VIII faktori molekul 1 miljoni albumiini molekuli kohta), kuid ühe puudumisel aeglustub vere hüübimine oma esimeses faasis mööda välist aktivatsioonirada väga järsult või ei toimu seda üldse.

Inimese VIII faktor on suuremolekulaarne valk massiga 1 120 000 daltonit, mis koosneb mitmest subühikust massiga 195 000 kuni 240 000 daltonit. Ühel neist subühikutest on hüübimisaktiivsus (VIII: K); teisel on von Willebrandi faktori aktiivsus, mis on vajalik nende adhesiooniks kahjustatud veresoone seinale (VIII: VWF); antigeenne aktiivsus sõltub veel kahest subühikust (VIII: Kag ja VIII: VBag). VIII faktori subühikute süntees toimub erinevates kohtades: VIII: VWF - veresoonte endoteelis ja VIII: K, tõenäoliselt lümfotsüütides. On kindlaks tehtud, et üks VIII faktori molekul sisaldab mitut VIII: VWF subühikut. Hemofiilia A-ga patsientidel on VIII: K aktiivsus järsult vähenenud. Hemofiilia korral sünteesitakse ebanormaalseid VIII või IX faktoreid, mis ei täida hüübimisfunktsioone.

Mõlema hüübimisega seotud valgu (VIII: K, VIII: Kag) sünteesi kodeeriv geen lokaliseerub X-kromosoomis (Xq28), samas kui VIII: VWF sünteesi määrav geen asub 12. kromosoomis. VIII: K geen eraldati 1984. aastal; see on teadaolevatest inimese geenidest suurim, koosnedes 186 tuhandest alusest. On kinnitust leidnud, et ligikaudu 25% patsientidest on hemofiilia spontaanse mutatsiooni tagajärg. Hemofiilia A mutatsioonisagedus on 1,3x10 ja hemofiilia B puhul 6x10. Hemofiilia B geen on fikseeritud X-kromosoomi pikal harul (Xq27); hemofiilia C - 4. kromosoomis, päritav autosomaalselt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]