A-hepatiit - põhjused ja patogenees

Viirushepatiidi A põhjustajaks on HAV-viirus (hepatiit A viirus), mis kuulub perekonda Hepatovirus Picornaviridae sugukonda. Morfoloogiliselt näeb HAV välja nagu väike, ümbriseta sfääriline osake, mille suurus on 27–30 nm. Genoomi esindab üheahelaline RNA molekul, mis koosneb umbes 7500 nukleotiidist. Viiruse RNA-d ümbritseb väline valgukapsel (kapsiid). Tuntud on ainult üks HAV-antigeen - HAAg, mille vastu makroorganism toodab antikehi. Arvukate HAV-tüvede uurimisel, mis eraldati patsientidelt maailma eri piirkondadest ja eksperimentaalselt nakatunud ahvidelt, tehti kindlaks 7 genotüübi ja mitme HAV-alatüübi esinemine. Venemaal eraldatud tüved kuuluvad viiruse IA varianti. Kõik teadaolevad HAV-isolaadid kuuluvad ühte serotüüpi, mis tagab ristkaitsva immuunsuse tekke. HAV on hepatotroopne ja omab nõrka tsütopatogeenset toimet maksarakkudele. HAV on üks resistentsemaid inimese viiruseid keskkonnategurite suhtes. See võib toatemperatuuril ellu jääda mitu nädalat, +4 °C juures kuid ja -20 °C juures jääb elujõuliseks mitu aastat. See talub kuumutamist temperatuurini 60 °C 4–12 tundi; see on vastupidav hapetele ja rasvalahustitele ning säilib pikka aega vees, toiduainetes, reovees ja erinevatel keskkonnaobjektidel. See hävib keetmisel 5 minuti jooksul ja kloramiiniga töötlemisel 15 minuti jooksul. Viirus on tundlik formaliini ja ultraviolettkiirguse suhtes. Seda inaktiveerib ka autoklaavimine. Kaaliumpermanganaat, joodiühendid, 70% etanool ja kvaternaarsetel ammooniumühenditel põhinevad desinfitseerimisvahendid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A-hepatiidi patogenees

HAV siseneb organismi suu kaudu ja seejärel maosse. Kuna viirus on happekindel, läbib see kergesti maobarjääri, siseneb peensoolde, imendub verre ja jõuab portaalveeni süsteemi kaudu maksa. Nendes rakkudes toimub selle replikatsioon. Hepatotsüütide membraanil on viirusele vastavad retseptorid, mille külge HAV kinnitub ja tungib maksarakku; selle replikatsioon toimub hepatotsüüdi tsütoplasmas. Mõned äsja moodustunud viirusosakesed satuvad sapiga väljaheitega ja erituvad organismist, teised nakatavad naaberhepatotsüüte.

On kindlaks tehtud, et HAV-i pikaajaline replikatsioon rakukultuuris ei kaasne hepatotsüütide tsütolüüsiga. Seetõttu arvatakse praegu, et viirushepatiidi A maksakahjustus ei ole põhjustatud mitte niivõrd HAV-ist endast, kuivõrd inimese rakulistest immuunreaktsioonidest. Tsütotoksilised T-rakud tunnevad ära ja lüüsivad viirusega nakatunud hepatotsüüte. Lisaks toodavad needsamad T-lümfotsüüdid gamma-interferooni, mis käivitab hulga immuunreaktsioone. Vabanemine viirusest toimub suuresti tänu maksarakkude immunoloogiliselt vahendatud hävimisele. Nekrootiliste hepatotsüütide lagunemise tõttu satub viirus ja selle "fragmendid" verre, st tekib sekundaarne vireemia faas.

HAV-il on kõrge immunogeenne aktiivsus. Samaaegselt rakulise komponendiga aktiveeritakse ka immuunsüsteemi humoraalne komponent viirust neutraliseerivate antikehade akumuleerumisega. Kiire ja intensiivse immuunvastuse tõttu blokeeritakse viiruse replikatsioon ning selle edasine tungimine nakatumata hepatotsüütidesse on piiratud. Immuunsüsteemi kõigi lülide koostoime tulemusena vabaneb organism reeglina HAV-ist mõne nädala jooksul, mistõttu viirushepatiit A korral ei esine pikaajalist viirusekandlust ega kroonilisi vorme. Kaitsva immuunvastuse piisavus viirushepatiit A korral selgitab selle suhteliselt kerget kulgu, surmaga lõppevate fulminantsete vormide erakordset haruldust ja täielikku paranemist valdaval enamikul juhtudel. Viirushepatiit A korral hepatotsüütide massilist nekroosi tavaliselt ei esine. Suurem osa hepatotsüütidest jääb terveks. Nagu ka teiste ägedate viirushepatiitide puhul, tekib viirushepatiit A korral äge difuusne maksapõletik, mida saab tuvastada juba enne kollatõve ilmnemist. Viirushepatiit A korral on maks ainus sihtorgan, kus toimub viiruse replikatsioon, seega ei ole viirushepatiit A ekstrahepaatilised ilmingud tüüpilised.

HLA molekulid osalevad HAV-i poolt mõjutatud hepatotsüütide lüüsis. Selle tulemusena "käivituvad" haiguse käigus autoimmuunsed mehhanismid, mille käigus tekivad antikehad oma hepatotsüütide vastu. Isikutel, kellel on geneetiline eelsoodumus autoimmuunreaktsioonidele, võib HAV algatada 1. tüüpi autoimmuunhepatiidi tekke. Praegused andmed viirushepatiidi A patogeneesi kohta võimaldavad seda haigust tõlgendada ägeda, healoomulise ja iseenesest piirduvana, kuigi 1996. aastal avaldasid Jaapani autorid esimese aruande kroonilise viirushepatiidi A ja püsiva viiruse replikatsiooni kohta inimestel.