Herpes simplex'i viiruste põhjustatud hepatiit

Herpes simplex viiruse eraldas W. Gruter 1912. aastal. 1921. aastal avastas B. Lipschutz kahjustatud kudede rakkude tuumades atsofiilseid inklusioone, mida peetakse selle nakkuse patognomoonilisteks tunnusteks.

Herpes simplex viirus sisaldab DNA-d, virioni läbimõõt on 120–150 nm ja see paljuneb hästi kanaembrüo kudedes. Nakatunud rakkudes moodustab viirus tuumasiseseid inklusioone ja hiidrakke ning omab väljendunud tsütopaatilist toimet. Viirus püsib madalatel temperatuuridel (-70 ^° C) pikka aega, inaktiveerub temperatuuril 50–52 ^° C 30 minuti pärast, on tundlik ultraviolett- ja röntgenikiirguse suhtes, kuid kuivanud olekus võib see püsida pikka aega, 10 aastat või kauem. Kui viirus satub küüliku, merisea või ahvi silma sarvkesta, tekib keratokonjunktiviit ja intratserebraalselt manustatuna entsefaliit.

Herpes simplex viirused jagunevad oma antigeensete omaduste ja DNA nukleotiidjärjestuste erinevuste põhjal kahte rühma: HSV 1 (inimese herpesviiruse tüüp 1, HHV 1) ja HSV 2 (inimese herpesviiruse tüüp 2, HHV2). Esimene rühm on seotud haiguse kõige levinumate vormidega - näonaha ja suuõõne limaskestade kahjustustega. Teise rühma viirused põhjustavad sagedamini suguelundite kahjustusi, samuti meningoentsefaliiti. Maksakahjustusi võivad põhjustada nii HSV 1 kui ka HSV 2. Ühe HSV tüübi nakkus ei takista teist tüüpi HSV põhjustatud nakkuse teket.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Herpes simplex viiruse põhjustatud hepatiidi epidemioloogia

Nakkus on laialt levinud. Nakatumine toimub lapse esimese 3 eluaasta jooksul. Lapsed ei nakatu esimese kuue elukuu jooksul herpes simplex viirusesse tänu spetsiifiliste IgG antikehade olemasolule, mis saadakse emalt transplatsentaalselt. Ema immuunsuse puudumisel haigestuvad lapsed nakkuse korral elu esimestel kuudel eriti sageli – neil tekivad generaliseerunud vormid. 70–90%-l 3-aastastest lastest on HSV-2 vastaste viirust neutraliseerivate antikehade tiiter üsna kõrge. Alates 5–7. eluaastast suureneb laste arv, kellel on HSV-2 vastaste antikehade kõrge tase.

Nakkusallikaks on haiged inimesed ja viirusekandjad. Edastamine toimub kontakti, seksuaalse kontakti ja ilmselt õhus levivate piiskade kaudu. Nakatumine toimub suudlemise teel sülje kaudu, samuti haige inimese või viirusekandja süljega nakatunud mänguasjade ja majapidamistarvete kaudu.

Transplatsentaarne nakkuse levik on võimalik, kuid lapse nakatumine toimub kõige sagedamini sünnikanali läbimise ajal.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Herpes simplex viiruse põhjustatud hepatiidi patogenees

HSV-hepatiidi patogeneesi ei ole seni uuritud ei immuunpuudulikkusega ega immuunkompetentsetel patsientidel. On alust arvata, et mõnel juhul taasaktiveerub latentne HSV-infektsioon tsütostaatilise ravi ajal. Ei saa välistada HSV 1 ja HSV 2 otsese tsütopaatilise toime võimalust hepatotsüütidele.

Patomorfoloogia

HSV-hepatiidi morfoloogilisi muutusi pole piisavalt uuritud. Eristatakse kahte vormi: fokaalne ja difuusne, mille puhul tuvastatakse difuussed mikroabstsessid, mis hõivavad üle 50% parenhüümist, ning mitu hepatotsüüti, millel on iseloomulikud intranukleaarsed klaaskeha inklusioonid ja A-tüüpi Cowdry kehad.

Maksakahjustuse etioloogiat kinnitavad iseloomulike inklusioonide olemasolu hepatotsüütides - A-tüüpi Cowdry kehad, HSV1/2 viirusosakeste tuvastamine elektronmikroskoopia abil, HSV antigeenide tuvastamine hepatotsüütides immunohistokeemiliste meetodite abil, samuti HSV antikehad maksakoes.

Herpes simplex-viiruse põhjustatud vastsündinu hepatiit kaasneb sageli massiivse maksanekroosiga.

Herpes simplex viiruse põhjustatud hepatiidi sümptomid

HSV ekspressiooni spekter maksas varieerub kergest ja subkliinilisest kuni raskete ja pahaloomuliste hepatiidi vormideni. Sellisel juhul on HSV-geeni infektsioonil alati äge kulg. Haiguse kroonilist kulgu ei täheldata.

HSV-hepatiit võib areneda nii immuunkompetentsetel kui ka immuunpuudulikkusega patsientidel. Lisaks immuunhäiretele, sealhulgas elundisiirdamisest tingitud häiretele, on soodustavateks teguriteks ka elundisiirdamisega mitteseotud steroidhormoonide võtmine, rasedus, inhaleeritavate anesteetikumide kasutamine jne.

HSV-hepatiidi inkubatsiooniperioodi pole täpselt kindlaks määratud. Siiski on teada, et täiskasvanud patsientidel, kellele on tehtud elundisiirdamine, tekib maksakahjustus keskmiselt 18 päeva pärast siirdamist. See on varasem kui tsütomegaloviiruse hepatiidi korral, mis tekib 30–40 päeva pärast sarnast sekkumist.

Preikterilist perioodi ei esine kõigil patsientidel, mõnel juhul avaldub haigus kollatõve ilmnemisega.

Kollatõbi periood

Enamikul patsientidest kaasneb maksakahjustusega palavik, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, leukopeenia, trombotsütopeenia ja koagulopaatia. Mõnel juhul esineb HSV-etioloogiaga hepatiit ägenemise vormis.

Rasedatel naistel täheldatakse sageli HSV 1 või HSV 2 põhjustatud fulminantset hepatiiti. Lisaks isoleeritud HSV-hepatiidile võib rasedatel tekkida surmaga lõppev generaliseerunud HSV 2 infektsioon, mis hõlmab lisaks fulminantsele hepatiidile palavikku, progresseeruvat kopsupõletikku koos hingamispuudulikkusega, leukopeeniat, DIC-sündroomi, ägedat neerupuudulikkust, nakkuslikku toksilist šokki. Sellisel juhul kinnitatakse etioloogilist diagnoosi HSV 2 eraldamisega vesiikulite, hepatotsüütide ja muu lahkamismaterjali sisust.

Immuunpuudulikkuseta patsientide seas on haigus sagedasem vastsündinutel, kuid võib esineda ka vanematel lastel ja täiskasvanutel. Võimalik on nii isoleeritud hepatiit kui ka herpes simplexi üldistumisest tingitud maksakahjustus, mis kahjustab paljusid organeid ja süsteeme. Sellisel juhul on patsientidel kõrge palavik, rasked joobeseisundi sümptomid, unisus, hingamisraskused, õhupuudus, tsüanoos, oksendamine, suurenenud maks, põrn, kollatõbi, verejooks. Vereseerumis on maksarakkude ensüümide aktiivsus suurenenud, konjugeeritud bilirubiini tase tõuseb ja protrombiiniindeks väheneb. Enamikul isoleeritud HSV 1/2 hepatiidiga patsientidest tüüpilised herpeetilised lööbed puuduvad.

Sellisel juhul võib HSV põhjustatud hepatiit vastsündinutel kaasneda massiivse maksanekroosiga ja viia surmani. Mõnel vastsündinute HSV-hepatiidi juhul ulatub maksarakkude ensüümide aktiivsus kõrgete väärtusteni (ALAT kuni 1035 U/l, ASAT kuni 3700 U/l). Selliste patsientide seisund on alati raske.

Herpes simplex viiruse põhjustatud hepatiidi ravi

Kuna valdaval enamusel herpeetilise maksakahjustusega patsientidest ei kaasne nahal ja limaskestadel vesikulaarseid lööbeid, ei pea arstid viirust hepatiidi võimalikuks etioloogiliseks põhjuseks, viirusevastast ravi ei määrata ja paljud patsiendid surevad ägeda maksapuudulikkuse tõttu. Atsükloviiri empiirilise manustamise korral nii immuunkompetentsetele kui ka immuunpuudulikkusega patsientidele seda ei juhtu.

Mitmetel ägeda HSV 1/2 hepatiidi juhtudel saavutatakse positiivne efekt viirusevastaste ravimitega, peamiselt atsükloviiriga, mille õigeaegne intravenoosne manustamine võib viia patsiendi seisundi kiire paranemiseni.

Kokkuvõttes HSV-hepatiidi probleemi kohta eelnevast võib öelda, et see patoloogia, kuigi haruldane, omab suurt kliinilist tähtsust. Samal ajal ei ole tehtud üksikasjalikku ja põhjalikku uuringut teatud patsientide kategooriate eelsoodumuse prognostiliste tegurite kohta selle haiguse tekkeks.