HIV-i / AIDS-i patogenees

Iga viiruse tüüp mõjutab teatud tüüpi rakke. Viiruse võime siseneda rakku määratakse antud viiruse sihtrakul oleva retseptori juuresolekuga, samuti viiruse genoomi võimalusega integreerida rakku genoomi. On teada, et rakul võib olla eri tüüpi viiruste retseptoreid ja spetsiifilise viiruse retseptorid võivad olla eri tüüpi rakkudes.

HIV retseptor on diferentseeruv antigeen CD4, samuti mittespetsiifiline, sõltumata CD4 komponentide esinemisest. CD4 on glükoproteiin molekulmassiga 55 000, mis on struktuurilt sarnane immunoglobuliinide teatud piirkondadele. Sarnasel struktuuril on viiruse gp 120 valk, mis määrab kindlaks HIV sisenemise võime rakku. CD4 retseptoreid sisaldavate rakkude kahjustuse määr sõltub rakumembraanide nende retseptorite tihedusest. Suurim tihedus leitakse lümfotsüütide T-helperi allpopulatsioonis, mis määrab haiguse patogeneesi. Lisaks HIV-1-CD4 peamisele retseptorile on HIV rakku sissetungimiseks vajalikke retseptoreid, eriti kemokiini retseptoreid. Inimestel eraldati umbes 40 sellist proteiini, need jagati alfa- ja beeta-kemokiinidesse. 1995. Aastal Gallo laboris eraldati CD8-lümfotsüütide kemokiin ja kaks makrofaagide valku. 1996. Aastal avastas Berger HIV-i kaasretseptori, mida nimetatakse CCCR4-le. 1996. Aastal avastati HIV-1-CCR5 teine kaasretseptor. Leiti, et pikaajaline kokkupuude HIV-infektsiooniga ja nakatumata on CCR5-retseptori mutatsioonidel.

Inimese kehas on mitmed immunokompetentsed, somaatilised ja muud rakud, millel on HIV retseptorid.

HIV-ümbris sisaldab esimese ja teise klassi inimese histoloogilise kokkusobimatuse valke, nii et viiruse tungimine organismi ei põhjusta tagasilükkamisreaktsiooni. Glükoproteiin gpl20-ga seondub viirus sihtrakkude pinnal ja glükolrofeeni gp41 tagab viiruse ümbrise liitmise sihtrakkude membraaniga. Viiruse kaheahelaline RNA tungib rakku, kus ensüümi pöördtranskriptaas sünteesib idüneahela proviiraalset DNA-d. Seejärel moodustub kaheahelaline DNA, mis sisestatakse integraasi kasutades raku DNA-sse. Viiruslik DNA muutub maatriksiks, millest RNA eemaldatakse, kogudes uut viiruse osakest.

HIV nakkuse tsükkel

HIV nakatumine esineb kõige sagedamini kusepidamatusüsteemi limaskesta kaudu. Viirus viiakse CD4 väljendades interstitsiaalne dendriitrakud on tservikovaginaalsetes epiteeli lümfisõlmed ja lümfoidse neelu tsükli puhul oraalseks.

HIV-nakatunud rakkude tüübid

TPP-rakud	Kangad ja elundid
T-lümfotsüüdid, makrofaagid	Veri
Lackergan rakud	Nahk
Follikulaarsed dekristallilised rakud	Lümfisõlmed
Alveolyarnıe makrofagi	Kerge kaal
Epiteelirakud	Jämesool, neerud
Emakakaelalised rakud	Emaka emakast
Oligodendroglia rakud	Aju

Kuid primaarse HIV-nakkuse kliinilised ilmingud on peamiselt tingitud makrofaagides siseneva viiruse alampopulatsioonist. Tropismi HIVgp120 makrofaagid määratakse reageerimisel CCR5 molekuli esindatud kompleksi kemokiinide makrofaagide retseptoreid. See viirus on vastavalt subpolulyatsiya R5 pealkirjas erinevalt X4 suheldes c CXCR4 retseptorit T-lümfotsüütidest. HIV-nakatunud rakke sulanduma CD4 + T-rakud, mis andis viiruse levikut on regionaalsetesse lümfisõlmedesse, kus viirus leitakse pärast 2 päeva ja vereringes kaugematesse organitesse (põrn, aju ja lümfisõlmede) pärast veel 3 päeva pärast nakatamist.

Soolelimaskesta on samuti võimalik sisendi paisu infektsioon, mis on näidanud mitmed uuringud, mis näitaks kaotuse CD4 rakke mugavalt soole limaskesta, mille tulemuseks on kaotanud ebaproportsionaalselt varase T-rakud seedetraktis võrreldes perifeerse vere.

Vireemia eksperimentaalsetes loommudelites intravaginaalsele viiruse manustamist täheldati vahemikus 5 kuni 30 päeva nakkuse saavutades maksimaalse ajal serokonversiooni. Hiljutised uuringud RT-PCR abil oli tundlik nelja koopiat / ml, näitas, et aja kiiret kasvu viirushulka in 23 69 juhtumit eelneb 9-25 päeva tsirkulatsiooniga väikeses annuses (<100 koopiat / ml) viirus.

Immunopatogeneetiliselt esineb HIV-infektsioon ennekõike immuunsüsteemi T- ja B-seoste defitsiidina. B-lümfotsüütide polüklonaalne aktivatsioon viib ühelt poolt hüperagammaglubulinaemia ja teiselt poolt nende neutraliseeriva antikeha viiruse tekitamise võime nõrgenemiseni. Tsirkuleerivate immuunkomplekside arv suureneb, ilmnevad lümfotsüütide antikehad, mis veelgi vähendab CD4 + T-lümfotsüütide arvu. On autoimmuunseid protsesse.

Seerumi immunoglobuliinide kogukontsentratsioon suureneb, kuid ilmneb immunoglobuliinide alamklasside taseme disproportsioon. Seega suureneb IgG1 ja IgG3 sisaldus patsientidel ning IgG2 ja IgG4 kontsentratsioon märgatavalt väheneb. Ilmselt on IgG2 taseme langus seostatud patsientide suure vastuvõtlikkusega stafülokokkide, pneumokokkide, haemophilus influenzae suhtes.

Seega on HIV-infektsiooni immuunsüsteemi katkemine süsteemne, mis avaldub rakulise immuunsuse T- ja B-seoste sügavast allasurumisest. HIV nakkuse tekkimise ajal on regulaarselt muutunud vahetu ja hilinenud tüüpi ülitundlikkus, humoraalne immuunsus ja mittespetsiifilise kaitse faktorid, lümfotsüütide ja monotsüütide / makrofaagide funktsionaalne aktiivsus.

Suurendab seerumi immunoglobuliinide tsirkuleeriva immuunkomplekse, toodete katabolismi raku retseptorid on iseloomulikud muutused nukleiinhapete ja immuunrakkude nendes suuremate ainevahetusensüümid tsüklit.

Nplndu koos CD4 + lümfotsüütide puudusega haiguse dünaamikas suureneb CD8 + lümfotsüütide, NK-rakkude, neutrofiilide funktsionaalne puudulikkus. Immuunseisundi rikkumine ilmneb kliiniliselt nakkushaiguste, allergiliste, autoimmuunsete ja lümfoproliferatiivsete sündroomide poolt. Kõik see määrab kogu HIV-nakkuse kliiniku.

Haiguse algfaasis tekivad kehas viiruse neutraliseerivad antikehad, mis pärsivad vabalt tsirkuleerivaid viiruseid, kuid ei mõjuta rakkudes esinevaid viiruseid (proviirused). Aja jooksul (tavaliselt 5-6 aasta pärast) väheneb immuunsüsteemi kaitsevõime, viirus akumuleerub veres.

Tsütopaatilise toime HIV viib lüüasaamisega vererakud, närvi-, südame-veresoonkonna, lihas, endokriinsete ja muud süsteemid, mis määravad arengut hulgiorgankahjustusega, mida iseloomustab kliiniliste ilmingute ja stabiilne tekkimise HIViga nakatunud.

Vastuvõtlikkust HIV ulyudey üld- ja määratletud genotüüpide fenotüübilise polümorfismi üksikisikud, mis võivad avalduda piiramist, et HIV-nakkus ja kiirendamisel või aeglustamist kliiniliste infektsioonisümptomeid. On leitud nakatumise dünaamika ja HIV-nakkuse progresseerumise vahelisi erinevusi. HIV-ile kõige vastuvõtlikumad on Negroid rassi esindajad, vähem - eurooplased ja kõige vähem - mongoliidid.

Peiteaeg HIV nakkuse kestab 2 nädalat kuni 6 kuud või kauem, misjärel 50-70% juhtudest, kestusega esmaste kliinilised nähud nagu kõigi viiruse sündroom: palavik (9b%) limfaadenopatii (74%), erütematoosne maculopapular- lööve näol, pagasiruumi, jäsemed (70%), lihasvalu või liigesevalu (54%). Harvem sümptomid nagu kõhulahtisus, peavalu, iiveldus, oksendamine, suurenenud maks ja põrn. Neuroloogiliste sümptomitega esineda ligikaudu 12% patsientidest ja mida iseloomustab arengut meningoentsefaliit või aseptilise meningiidi.

Ägedas faasis HIV nakkuse kestab mõnest päevast kuni 2 kuud ja sageli jääb diagnoosimata sarnasuse tõttu selle ilmingud gripi sümptomeid ja muude ühise infektsioonid. Lisaks on mõnedel patsientidel asümptomaatiline. Mikrobioloogiliselt, seda perioodi iseloomustab progresseeruv suurenemine viiruskoormusest veres, perifeersetes kudedes ja vedelikud eritatud ületava uurimuse kohaselt 10 ⁸ koopiat / ml. Epidemioloogiliselt ajal peamine HIV-nakkus on ohtlik seoses väga nakkav kehavedelike (vere, sperma, sülg, lima eritumine) ja tänu teadmatus nakkuse kandja, jätkab viia "kõrge riskiga" elu. Määramine HIV RNA polümeraasi ahelreaktsiooni tõestamiseks kasutati HIVi antikehade sel perioodil ei ole võimalik avastada, need ilmuvad pärast 1-kuulist pärast nakatamist 90-95% neist on nakatunud, 6 kuu pärast y Ülejäänud 5-9% ja hiljem - 0,5-1%.

Järgmise HIV-infektsiooni perioodi iseloomustab viiruse säilimine organismis, kuna see on mõjutatud rakkude genoomi integreerumisest. Selle peale. Arengustaadiumi viiruse immuunsust on tingitud peamiselt CD8 + tsütotoksiliste lümfotsüütide ja kaasas 100-1000 kordne vähenemine RNA sisaldus viirus ringluses olevate tasakaalu punkti ja pazresheniem ägeda viirusliku sümptomid patsiendil kuni kuue kuuni. Sageli pärast ägeda infektsiooni tekkimist hakkab püsima üldise lümfadenopaatia (PGL) staadium ja erakorralistel juhtudel haigus kasvab viivitamata AIDS-i haigusseisundisse.

PGL-i iseloomustab lümfisõlmede ja kahe või enama rühma suurenemine kuni 1 cm või rohkem täiskasvanutel ja kuni 0,5 cm lastel (välja arvatud täiskasvanute kubernerlikud lümfisõlmed), mis kestavad vähemalt 3 kuud. Kõige sagedamini on emakakaela, kuklakujulised, nõelravi lümfisõlmed.

Kliiniliselt on HIV-infektsiooni loomulikul teel kaks varianti: tüüpiline progresseeruv ja pikaajaline mitteprogressiivne. Esimeses rühmas täheldatakse haiguse loomulikus suunas T-rakkude progresseeruvat vähenemist, mis omakorda häirib viirusevastase ravivastuse arengut.

Teine rühm on mitteametlikult omistatud HIV-nakkusega inimestele, kes olid nakatunud vähemalt 8 aastat tagasi, kuid kelle CD4 arv on suurem kui 500 / cm3 ja kes ei saa retroviiruste vastast ravi. Selle patsiendi rühma tsütoloogia eripära on HIV-spetsiifiliste T-aitajate proliferatiivsete vastuste esinemine.

Hiljutised uuringud vastuseks esmanakkust näitas, et ravi varajases staadiumis Serokonversioonijärgse viib 10-20 kordset suurenemist mitmeid kõrgelt aktiveeritud ja vohavate CD38 + Ki-67 + rakkude CD4T rakud ekspresseerivad kemokiiniretseptori CCR5. Need rakud eraldavad ka interferoon-gamma vastuseks HIV-i stimuleerimisele antigeenide poolt. Hilise algusega ravi HIV rahuldatakse tühine andmed populatsiooni eellasrakud, mis toob kaasa järsu vähenemise viirusevastane toime ja võimatust selle taastamine.

Mitmed uuringud on samuti kirjeldatud juuresolekul populatsiooni inimesi, kes on immuunne HIV infektsioon, hoolimata pidevas kontaktis viirus. Geneetilised testid on näidanud, et on olemas 9 geeni, mis võivad HIV-resistentsusega seotud olla. Neist 4 on seostatud T-rakkude funktsiooni, sealhulgas CCR2 geeni, CCR5, MIP1A, IL-2. Research alleelide CCR5d32, mis sisaldavad nukleotiidide deletsiooni peamine retseptori HIV näidanud tundlikkuse vähenemine viirusele, mis toob kaasa progresseerumise aeglustumine ja seega teket eduka T-raku immuunsuse viiruse.

Pärast neid samme, mille kestus võib varieeruda 2-3 10-15 aastat, algab sümptomaatilise kroonilises faasis HIV-nakkuse, mida iseloomustatakse erinevaid viirusinfektsioonid, bakteriaalsed, seen- päritolu, mis esineb veel üsna soodsalt ja kärbitakse tavaliste terapeutiliste ainetega. On olemas korduvad ülemiste hingamisteede haigused - keskkõrvapõletik, sinusiit, trahheobronhiit; pindmised kahjustused - lokaliseeritud mukokutaansed vormis korduvad herpes simplex, vöötohatis, korduvad kandidoosi limaskestade, Sild, seborröa.

Seejärel muutuvad need muutused sügavamaks, ei reageeri standardsetele ravimeetoditele, pikaajalise iseloomu saavutamisele. Patsiendid kaotavad kehakaalu, palavik, öine higistamine, kõhulahtisus.

Tõsise immunosupressiooni taustal tekivad raskekujulised progresseeruvad haigused, mis tavaliselt ei tööta normaalselt toimivas immuunsüsteemis. WHO määratleb selle haiguse AIDS-i näitaja või oportunistlike infektsioonide tõttu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],