Hormoonide sekretsiooni ja ainevahetuse regulatsiooni häired

Fülogeneetiliselt on hormoonid väga iidne rakkudevahelise interaktsiooni vorm. Neid saab toota igas organismis: hulkrakulistes ja algloomades ning isegi taimerakkudes. Evolutsiooni käigus tekkis selgelt väljendunud rakkude diferentseerumine, moodustusid endokriinnäärmed ja tekkis hormonaalse regulatsiooni süsteem, mille häired võivad olla endokriinsete haiguste üheks põhjuseks.

Hormoonide sünteesi ja sekretsiooni reguleerib närvisüsteem kas otse või teiste hormoonide või humoraalsete faktorite vabanemise kaudu. "Endokriinse aju" roll, mida pikka aega omistati hüpofüüsile, mille kolmikhormoonid reguleerivad perifeersete endokriinsete näärmete aktiivsust, on praegu määratud hüpotalamuse spetsiaalsele "hüpofüsiotroopsele" piirkonnale. Just siin muunduvad arvukad ja mitmekesised närvisignaalid kõige sagedamini humoraalseteks. Hüpotalamus koondab neuroneid, mis vabastavad spetsiaalseid vabastavaid hormoone hüpofüüsi portaalsüsteemi verre vastusena väljastpoolt tulevatele impulssidele või neurotransmitteritele. Need vabastavad hormoonid toimivad hüpofüüsi eessagara spetsiifilistele rakupopulatsioonidele, stimuleerides või pärssides hüpofüüsi hormoonide vabanemist.

Hüpotalamus kontrollib rangelt hüpofüüsi-neerupealise, hüpofüüsi-kilpnäärme ja hüpofüüsi-sugunäärmete süsteeme. Hüpotalamuse faktorite roll ei piirdu ainult perifeersete endokriinsete näärmete funktsioonide mõjutamisega. On teada, et kortikotropiini vabastav hormoon aktiveerib ja koordineerib adaptiivseid metaboolseid ja käitumuslikke reaktsioone stressirohketes olukordades katsetes, st selle aktiivsusel on teatud tähtsus käitumuslikes reaktsioonides. Selle neuropeptiidi sekretsiooni häireid on täheldatud depressiooni korral.

Teatud tingimustel hüpotalamuse poolt neuropeptiidide sekretsiooni muutused viivad hüpofüüsi funktsiooni patoloogiani. Sellisel juhul on võimalik vähenenud bioloogilise aktiivsusega hüpofüüsihormoonide sekretsioon. Erilist rolli haiguste sümptomatoloogias mängivad ka hüpofüüsihormoonide ebanormaalsed struktuurid. On teada, et näiteks somatotropiini peptiidfragmentidel on väga spetsiifiline bioloogiline toime: fragment 31-44 omab suurt rasva mobiliseerivat aktiivsust, 77-107 omab suurt kasvuaktiivsust, 44-77 viib glükoositaluvuse vähenemiseni, põhjustab hüperglükeemiat.

Hormonaalse sekretsiooni regulatsioonis mängib kõige olulisemat rolli tagasisidemehhanism, mis seisneb selles, et antud hormooni liigse sisalduse korral veres on selle füsioloogiliste stimulantide sekretsioon pärsitud ja puudulikkuse korral suureneb. Tagasisidemehhanismi eriliseks ilminguks on hormooni sekretsiooni reguleerimine süstematiseeritud parameetri enda muutmise teel. Näiteks veresuhkru taseme tõus suurendab insuliini sekretsiooni, mis vähendab suhkrusisaldust. Paljude hormoonide sekretsioon allub teatud rütmidele (päevane, hooajaline, vanusega seotud) või on seotud teatud füsioloogiliste seisunditega (rasedus, imetamine, kohanemine uute keskkonnatingimustega).

Mitmed endokriinsed näärmed saavad ka otsest sekretoorset innervatsiooni (näiteks neerupealise säsi, käbinääre). Teistel juhtudel (näiteks kilpnäärme puhul) mängib selline innervatsioon teisejärgulist rolli, kuna näärme aktiivsuse peamine regulaator on hüpofüüsi troopiline hormoon (antud juhul türeotropiin).

Insuliini sekretsioon allub keerulisele regulatsioonisüsteemile. Selle kiirust, nagu ka beeta-rakkude rakutsüklit, reguleerivad lisaks glükoosile ka teised tegurid: glükagoon, somatostatiin, pankrease polüpeptiid. Hiljuti eraldati pankreasest uus neuropeptiid galaniin. See pärsib insuliini sekretsiooni, pärsib somatostatiini vabanemist ja stimuleerib samaaegselt glükagooni sekretsiooni. Selle sekretsioon toimub pankrease saarekeste närvikiududes. Perifeerse resistentsuse ja pikaajalise hüperinsulineemia tõttu insuliini sekretsiooni vähenemine võib esineda ainult saarekestel, millel on geneetiline eelsoodumus düsfunktsioonile.

Insuliini sekretsiooni regulatsiooni mehhanismide kirjelduse näite abil saab jälgida mitmete tegurite keerulist interaktsiooniteed kõhunäärme tasandil ja nende võimalikku osalemist häirete patogeneesis.

Humoraalsed faktorid on samuti oluline lüli paljude endokriinsete haiguste patogeneesis. Seega ei sõltu lapse kasv ja areng mitte ainult hüpofüüsi poolt toodetavast kasvuhormoonist, vaid ka vahendajate mehhanismide seisundist - eelkõige insuliinitaolise kasvufaktori (somatomediin C) tasemest veres. Somatomediinid on bioloogiliselt aktiivsed polüpeptiidid, mida toodetakse maksas ja neerudes vastusena somatotroopse hormooni (STH) stimulatsioonile ning millel on kasvu- ja insuliinilaadne toime. Need on kõhre kasvu kõige võimsamad stimulaatorid, reageerivad aktiivselt retseptoritega ja tõrjuvad insuliini kõhrerakkude pinnalt, on struktuurilt sarnased proinsuliiniga ning erinevad kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt insuliini toimest. Somatomediinide sisaldus plasmas väheneb nälgimise ja subkalorilise, valguvaese dieedi korral.

Sõltuvalt oma hüdro- või lipofiilsusest ringlevad hormoonid veres kas vabalt või seotuna spetsiifiliste valkudega. Valkudega seondumine aeglustab hormoonide ainevahetust ja inaktiveerimist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]