Hüpertroofilise kardiomüopaatia põhjused ja patogenees

Hüpertroofilise kardiomüopaatia põhjused

Meie teadmiste praeguse arenguetapi kohaselt on kogunenud piisavalt andmeid, mis annavad alust arvata, et hüpertroofiline kardiomüopaatia on pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalselt dominantsel teel, erineva penetrantsuse ja väljendusastmega. Haiguse juhtumeid avastatakse 54–67%-l patsiendi vanematest ja lähisugulastest. Ülejäänu on nn sporaadiline vorm, mille puhul patsiendil ei ole sugulasi, kes põeksid hüpertroofilist kardiomüopaatiat või kellel oleks müokardi hüpertroofia. Arvatakse, et enamikul, kui mitte kõigil sporaadilise hüpertroofilise kardiomüopaatia juhtudel on samuti geneetiline põhjus, st need on põhjustatud juhuslikest mutatsioonidest.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia on geneetiliselt heterogeenne haigus, mille põhjuseks on enam kui 200 kirjeldatud mutatsiooni mitmes müofibrillaarse aparaadi valke kodeerivas geenis. Praegu on teada 10 südamesarkomeeri valgukomponenti, mis täidavad kontraktiilset, struktuurilist või regulatiivset funktsiooni ja mille defekte hüpertroofilise kardiomüopaatia korral tuvastatakse. Lisaks võib igas geenis haiguse (polügeenne multialleelne haigus) põhjustajaks olla palju mutatsioone.

Meditsiinilise geneetika praegune arengutase, PCR-i kasutavate ülitäpsete DNA-diagnostiliste meetodite väljatöötamine ja laialdane kliiniline praktika määravad märkimisväärse edu paljude patoloogiliste protsesside äratundmisel. Ühe või teise hüpertroofilise kardiomüopaatiaga seotud mutatsiooni olemasolu on tunnustatud haiguste diagnostika "kuldstandardina". Samal ajal iseloomustab kirjeldatud geneetilisi defekte erinev penetrantsuse aste, morfoloogiliste ja kliiniliste ilmingute raskusaste. Kliiniliste ilmingute raskusaste sõltub hüpertroofia olemasolust ja astmest. Kõrge penetrantsuse ja halva prognoosiga seotud mutatsioonid avalduvad suurema vasaku vatsakese hüpertroofia ja vatsakestevahelise vaheseina paksusega kui need, mida iseloomustab madal penetrantsus ja hea prognoos. Seega näidati, et ainult üksikud mutatsioonid on seotud halva prognoosi ja äkksurma suure esinemissagedusega. Nende hulka kuuluvad Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln asendused b-müosiini raske ahela geenis, InsG791 müosiini siduva valgu C geenis ja Aspl75Asn a-tropomüosiini geenis. Troponiini T geeni mutatsioone iseloomustab mõõdukas müokardi hüpertroofia, kuid prognoos on üsna ebasoodne ja on suur tõenäosus äkksurma tekkeks. Teised geneetilised kõrvalekalded kulgevad reeglina healoomuliselt ja prognoositakse soodsalt või on nende põhjustatud ilmingute raskusastmelt vahepealsel positsioonil. Arvatakse, et 60–70% peredest ei ole selle haiguse eest vastutavaid geene veel tuvastatud.

Hüpertroofilise kardiomüopaatia patogenees

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral põhjustab kontraktiilsete valkude geneetiline alaväärsus hüpertrofeerunud lihase ainevahetus- ja kontraktiilsete protsesside häireid. Vasaku vatsakese morfoloogilised muutused määravad kardiohemodünaamika seisundi.

Hüpertroofilise kardiomüopaatia peamised patogeneetilised tegurid on:

• vasaku vatsakese hüpertrofeerunud müokardi elastsuse ja kontraktiilsuse vähenemine koos selle diastoolse täidise halvenemisega, mille tagajärjel müokardi töö müokardi massiühiku kohta väheneb oluliselt;
• lahknevus muutumatute veresoonte koronaarverevoolu ja müokardi hüpertroofia astme vahel;
• hüpertrofeerunud müokardi poolt koronaarveresoonte kokkusurumine;
• ergastusjuhtivuse kiiruse häire vatsakestes müokardi erinevate osade asünkroonse kokkutõmbumisega;
• müokardi üksikute piirkondade kokkutõmbumise asünergia koos vasaku vatsakese tõukejõu vähenemisega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]