Imatib

Imatiib on kasvajavastane ravim, proteiini türosiini kinaasi inhibiitor.

[1], [2], [3], [4], [5]

Näidustused Imatiba

Sellistel juhtudel on näidatud:

• täiskasvanutel müeloidse leukeemia krooniline vorm: blastskriisiga, kiirendusperioodiga ja ka kroonilises staadiumis, kui varasem Interferoon alfa ravi ei olnud efektiivne;
• täiskasvanutel seedetraktis esinevad tuumorid (mitteoperatiivne vorm või pahaloomuline metastaatiline stroom);
• kroonilises faasis kroonilise müeloidse leukeemia vorm vanuste laste 3+ aastat kui hakkas haiguse taastumise pärast tüvirakkude siirdamine või kui eelnev ravi Interferonum alfa tulemusteta.

Vabastav vorm

Toodetud kapslites, 10 tk blisteri kohta (3 pakendis blisterpakendis) või 30 kapslit pudelites (üks pudel sisaldab 1 pudelit).

Farmakodünaamika

Imatiniib on kasvajavastane aine, see aeglustab aktiivse proteiintürosiinkinaase tasemed raku in vitro testimisel ja in vivo. Aine pärssis valikuliselt proliferatsiooni ning koos see stimuleerib apoptoosi positiivse BCR-ABL rakuliin ja rakkude sees, hiljuti mõjutatud leukeemia (patsiendid, kellel on sees leukotsüüdid Philadelphia kromosoom) kroonilises positiivse müeloidse leukeemia ja ägedas faasis Leukeemia lümfoidse tüübist.

Samuti vähendab imatiniib türosiini kinaasi retseptoreid oluliselt tüvirakkude ja trombotsüütide päritolu kasvufaktoritest ning lisaks pärsib rakkude vastust, mis on põhjustatud eespool nimetatud teguritest. In vitro katsetes inhibeerib aine proliferatsiooniprotsessi ja soodustab seedetraktist pärineva stroomarakkude kasvaja rakkude apoptoosi - see näib olevat komplekti mutatsiooniprotsessi aktiveerimine.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imatiniib imendub kiiresti. Biosaadavuse indeks jõuab umbes 98% -ni. Aine tipptase jõuab 2-4 tundi pärast ravimite kasutamist. Valgu süntees (see on tavaliselt albumiin, aga ka orosomukoid ja nendega, vähesel määral, lipoproteiin) on ligikaudu 95%.

Annuste vahemikus 25-1000 mg suureneb AUC tase vastavalt annuse suuruse suurenemisele.

Metabolism esineb maksas, kasutades hemoproteiini süsteemi P450 ensüümi CYP3A4. Selle tulemusel moodustub aktiivne lagunemissaadus - N-demetüülitud piperasiini derivaat, millel on in vitro imatiniibiga sarnane ravim toime.

Toimeaine poolväärtusaeg on ligikaudu 18 tundi. Eraldati peamiselt laguproduktide kujul: koos väljaheitega 68% ja uriiniga - 13%. Ligikaudu 25% ainest eritub muutumatul kujul.

Annustamine ja manustamine

Müeloidse leukeemia kroonilise vormi kõrvaldamisel sõltub ravimi annus patoloogia astmest. Kroonilise staadiumi ravis on vajalik 400 mg ravimit päevas; kiirendus- või blastskriisi ajal on päevane annus 600 mg. Päeval kasutatakse ravimit üks kord koos toiduga, kapsel tuleb täita veega (täielik klaas). Ravi kestus on üsna pikk, on vaja saavutada hematoloogilist ja remissiooni remissiooni ning toetada seda veelgi.

Kui puuduvad kõrvaltoimed ja lisaks väljendatakse trombotsito- või neutropeenia (mis ei ole seotud põhihaiguse), järgmistel tingimustel lastakse annust suurendada, narkootikumide: kui patoloogiat edenedes (igal ajal); kui pärast 3-kuulist ravi ei esine hematoloogilist vastust; kui varem hematoloogiline reaktsioon oli kadunud.

Kroonilise staadiumiga patsiendid võivad suurendada päevast annust 600 mg-ni. Blastskriisi ajal või kiirendusetapil on lubatud suurendada päevast annust 800 mg-ni (jagatuna 2 manustamisega - 400 mg).

Ravi perioodil on mõnikord vajalik annuse korrigeerimine (see sõltub trombotsüütide arvu muutuste dünaamikast neutrofiilidega). Kui patsiendil tekib trombotsütopeenia või neutropeenia, tuleb mõni aeg ravimi tühistada või annust vähendada (valikuvõimalus sõltub kõrvaltoimete raskusastmest).

Ravis kroonilises faasis kroonilise müeloidse leukeemia kuju (esialgsel päevane annus 400 mg) kui neutrofiilide taseme vähendatud on langenud madalamale 1,0h109 / l ja trombotsüütide arv langenud madalamale numbrit 50h109 / L, PS nõuab eemaldamist. Ravi jätkamine pole võimalik, kuni neutrofiilide arv ei ületa 1,5x 109 / l, ja trombotsüüdid - näitaja 75 x 109 / l. Neil tingimustel võib ravi jätkata (LS päevane annus on 400 mg). Kui trombotsüütide arv või neutrofiilide arv väheneb uuesti, tuleb ravim uuesti tühistada, oodata vajalike näitajate tasemete taastumist ja seejärel jätkata ravi 300 mg päevas.

Kui kiirendus etappe või blastne kriis (mille esialgne ööpäevane annus 600 mg) neutrofiile langeb alla 0,5h109 / L ja trombotsüütide arvu on vähendatud alla 10h109 / l ja see toimub pärast vähemalt 1 kuu kestnud ravi Imatiba, On vaja selgitada, kas leukeemia (luuüdi biopsia või aspiratsioon) tõttu tekib tsütopeenia. Eespool nimetatud ühendi puudumisel on vaja vähendada LS päevast annust 400 mg-ni. Kui tsütopeenia jätkub järgmise 2 nädala jooksul, tuleb annust vähendada 300 mg-ni. Jätkuva arengu tsütopeenia järgneval 4 nädalat (koos kinnitamata suhtlemine leukeemia), kohustatud tühistama ravimi hetkeni, mil taset neutrofiilid ületab 1h109 / L ja vereliistakute - ei ületaks taset 20h109 / l. Ravi jätkamiseks tuleb kasutada annust 300 mg ööpäevas.

Seedetrakti pahaloomulistel metastaatilistel kasvajatel (stromal) on päevane annus 400-600 mg.

Lastele on päevane annus 400 või 600 mg, mis tuleb võtta 1 sessiooni või kaks korda (hommikul ja ka õhtul).

[6]

Kasutamine Imatiba raseduse ajal

Rasedatel ja imetavatel naistel ei ole ravimit välja kirjutatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgast: imatiniibi talumatus. Samuti ei tohiks neid alla 3-aastastele lastele määrata, kuna eespool kirjeldatud patsientide kategoorias ei ole teavet uimastitarbimise ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Kõrvalmõjud Imatiba

Kapslite kasutamise tõttu võivad esineda sellised kõrvaltoimed:

• vereloomet ja hemostaasi: hematopoeetiliseks aeglustus protsessi medullaarlümfotsüütides regioon (arengu vereliistakute, neutrofiilide või pantsito leukopeenia, aneemia ja lisaks);
• Rahvusassamblee organid: peavalu peapööritus, paresteesiad, polüneuropaatia, lihaste krambid ja lisaks unehäired;
• kardiovaskulaarsüsteemi elundid: hingeldus ilmneb üksinda, vererõhu tõus ja langus, kopsuödeem või tahhükardia;
• seedetrakti organid: oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus, kõhulahtisus, anoreksia areng; esineb üksainus gastriit, astsiit, tärkava väljaheide ja maohaavand;
• nahk: alopeetsia (pöörduv), küüneplaatide ja naha kahjustused, perifeersete tursete areng;
• organid ODA: valu esinemine lihastes või liigeses;
• visuaalse elundid: välimus konjunktiviidi, hüppeliselt arenev kuiva silma limaskesti, veritsemist sidekesta silmaümbruse turse ja lisaks diploopia;
• allergilised ilmingud: sügelus ja nahalööve;
• muu: nõrgenev resistentsus erinevate geneetikumide, ninaverejooksude ja pleura efusiooni tekkele;
• Analüüsib: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist, samuti leeliselist fosfataasi, hüperbilirubineemia tekkimist; harvadel juhtudel tekib hüpokaleemia, hüpofosfateemia ja hüperurikeemia ning lisaks suureneb kusihappe tase; on hüponatreemia või hüperkaleemia.

Koostoimed teiste ravimitega

Ensüümi CYP3A4 inhibiitorid (nagu itrakonasool koos ketokonasooliga, aga ka erütromütsiini sisaldav klaritromütsiin) suurendavad imatiniibi plasmataset. See ravim on ühendatud paratsetamooliga.

Imatiniib suurendab jõudlust ensüümsubstraadid CYP3A4 (näiteks pimosiid, tsüklosporiin või simvastin), samuti elementide CYP2C9 (varfariin on) ja CYP2D6. Samuti ravimitena metabolismis mille abil CYP3A4 ensüümide (nende blokaatorid Ca (Sellesse rühma kuuluvad Dihüdropüridiinirea) triasolobensodiasepiinid ja koos käesoleva reduktaasi inhibiitorid, HMG-CoA).

CYP3A4 ensüümi induktorid (näiteks fenütoiin deksametasooni, fenobarbitaali ja rifampitsiiniga koos karbamasepiiniga) vähendavad imatiniibi seerumitaset.

[7]

Ladustamistingimused

Soovitatav on hoida ravimit pimedas, kuivas kohas, lastel suletud. Temperatuur on maksimaalselt 25 ° C.

[8]

Säilitusaeg

Imatibi lubatakse kasutada 2 aastat alates ravimi vabastamise kuupäevast.