Immunohistokeemilised markerid suu limaskesta ja huulte punase piiri vähieelsete kahjustuste diagnoosimisel

Suu limaskesta (CRS) ja punase õlavarre (CCG) neoplastiliste kahjustuste õigeaegne ja efektiivne diagnoosimine on endiselt tõsine onkostomatoloogia probleem. Suuõõne kimpne rakukartsinoom asub kogu maailmas kuuendas kohas kõigi lokalisatsioonide pahaloomuliste kasvajate seas. Vene Föderatsioonis on suuõõne pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus 2-4% inimese pahaloomuliste kasvajate koguarvust.

Viimastel aastatel on suu limaskesta haiguste struktuur läbi teinud märkimisväärseid muutusi, eriti eelkäieliste haiguste osakaalu suurenemist. Selles suhtes on pahaloomuliste haigusnähtude tõhus mitteinvasiivne avastamine jätkuvalt hambaravi kiireloomuline ülesanne.

Vaatamata näilisele lihtsusele kliinilise kujutise ennustaja muutused suu limaskesta ja HÜT seoses välise lokaliseerimine, määramise nosoloogilised vähieelne, mis põhineb ainult mulje kontroll ja palpeerimine sageli viia diagnostilisi vigu on erineva raskusastmega keratinization või haavandid isegi markornyh elemendid lüüasaamine raskendab nende eristamist. Eriti raske varajasel diagnoosimisel pahaloomulist kuna selle kliiniliste sümptomite ilmnemist natuke hiljem tegelikult toimunud maliigne transformatsioon,.

Seega on V.P. Kharchenko et al. On näidatud, et rohkem kui 2/3 patsientidel ravi ajal meditsiiniasutuses ja diagnoosimisel on haiguse III-IV astmed. Üks hilinenud ravi põhjusi on kliinilise pildi "hägustamine" haiguse algfaasis. Lisaks on tõestatud vajadus korraldada metoodiline töö ja suurendada hambaarstide teadmisi suu limaskesta eelkäieliste haiguste varajastest kliinilistest ilmingutest. Läbiviidud uuringud näitasid, et ainult 42,8% hambaarstidest eristavad suuõõne vähktõve varasemaid ilminguid, võib 4.2% vastanutest õigesti teha primaarseid diagnostikameetmeid lokaliseerimise vähi tuvastamiseks.

Erinevate autorite sõnul on suu limaskesta vähivastaste vähivormide protsent diagnoosivigade tõttu 58,4-70%. Olukord on keeruline, lahendamata küsimusi kliinilise diagnoosi vähieelne, eriti raskusi eristamisel algust pahaloomuline samuti probleem valides ravimeetod vähieelsete haigusi. Biopsial puudub eriti absoluutne ja suhteline näide, eriti konservatiivse ravi etappidel. Praeguseks ei ole kirjanduses ühtki näidet kliinilise taseme diagnostilise kriteeriumi kohta, mida hambaarst võiks konkreetse kasvajavastase haiguse raviks sobiva meetodi valimisel viidata.

Diagnostiliste raskuste lahendamine on enamik autorid abiaigentseeritud diagnostilistes meetodites (tsütoloogia, cheilostomatoskoopia, biomikroskoopia, optilise koherentsuse tomograafia). Kuid need meetodid on üsna subjektiivsed, kuna neil on vaid kvalitatiivsete muutuste kirjeldav iseloom mõjutatud kudedes. Üks võimalus morfoloogiliste muutuste kvantifitseerimiseks on immunohistokeemiliste markerite määramine.

Kasvaja kontrollimise kaasaegsete morfoloogiliste meetodite kaasaegse praktika kasutuselevõtt on märkimisväärselt parandanud pahaloomuliste kasvajate diagnoosimise ja ravi kvaliteeti. Metoodikaspetsifikatsioone võimalusi kaasaegsete molekulaarsete onkoloogia laiendas praegu kasutavad immuunhistokeemiliseks uuringud võivad määrata mitte üksnes histoloogilise diagnoosi kasvaja, aga ka, et anda sellele morfofunktsionaalseks omaduste poolest agressiivsust ja prognoos seoses prekantserooside ja vähk on juba välja töötatud.

Vastavalt kaasaegsetele ideedele on rakkude pahaloomulise transformeerimise aluseks ühe või mitme rakulise onkogeeni või supressiooni geenide aktiveerimine. Seda on täheldatud 30% -l inimrakkude vähist ja paljudel juhtudel võib neid tuvastada immunohistokeemiliselt. Uuriti oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 ja supressorgeene p53 ja Rb erinevates tuumorites. Mõned loetletud onkogeenid (ja supressorgeenid) on sõltumatud prognostilised ja ennustamismärgised.

Suu limaskesta epiteel on vähkkasvajate moodustumise lookus praedifectionis. Välised tegurid (traumaatilised ummistuse saite, teravate servade taastamiste maksejõuetuks ortopeediliste disain, irratsionaalsed üksikute suuhügieeni, põletikuliste ja destruktiivne parodondi kahjustused) koos geneetiliste (pärilik) tegurid võivad mängida rolli põhjustades vähki käesoleva lokaliseerimine. Arengus lamerakkkartsinoom suu limaskesta kahjustus võib olla kaasatud kontrollimehhanismid protsessid epiteeli hüperplaasia ja lamerakk metaplasia.

Morfoloogilised tunnused suu limaskesta epiteeli ajal pahaloomulise seostatakse muutus kogum diferentseerumist (fenotüübi tsütokera- peamiselt Epiteelkihi) markereid CEA ekspressiooni samuti proliferatsiooni marker Ki - 67.

P53 - kasvaja geeni - supressorvalguga toodet, mis on tuuma transkriptsioonifaktori paljude funktsioonidega, sealhulgas läbipääsu tõkestamiseks rakud rakutsükli ja apoptoosi indutseerimine. P53 valku ekspresseeritakse kõikides organismi rakkudes. Kui geneetilise aparaadi kahjustus puudub, on p53 valk mitteaktiivses olekus ja DNA-kahjustuse korral aktiveerub DNA. Activation koosneb omandada võime seonduda DNA ja aktiveerivad geenide transkriptsiooni, mis sisaldavad reguleeriv piirkond nukleotiidjärjestus, mis on tähistatud p53-vastuse element. P53 mutatsioon rakud esinevad umbes 50% vähkkasvajaid viib valgusünteesi kaotusega nende funktsioone, kuid millel on kõrge stabiilsus ja kogunev tuumas et immunohistokeemiliselt väljendatud selge tuuma värvimist.

"Wt-53" onkosupressori geeni "looduslike" tüüp ja selle kodeeritud p53 valk mängivad kesknärvi apoptoosi kujunemisel. Kui DNA on kahjustatud, ilmneb wt53 geeni ekspressioon ja vastav valk. Viimane blokeerib G1-S faasis rakutsükli ja seeläbi inhibeerib kahjustunud DNA täiendavat replikatsiooni, mis sünteesitakse S faasis, ning loob tingimused kahjustunud saidi eemaldamiseks ja selle muudetud koha parandamiseks. Kui toimub reparatsioon, jätkub rakkude jagunemine ja tervislike rakkude genereerimine. Kuid kui hüvitust ei toimu, siis on lisatud muud mehhanismid, mis tagavad kahjustatud (mutageense) DNA-ga raku hävimise, st areneb rakusurma geneetilise programmi - apoptoos.
Viimastel aastatel on välja pakutud, et p53 staatus võib olla määravaks teguriks, mis määrab kasvaja tundlikkuse kemo- ja kiiritusraviks. Selle eelduse kinnituseks on arvukad uuringud, mis tõendavad, et muteerunud p53 on suu limaskesta mitmesuguste neoplasmide adjuvantravi halva prognoosi ja ebaefektiivsuse tegur.

Proliferatsiooni markerid on samuti väga informatiivne diagnostiliseks väärtuseks pahaloomuliste kasvajate liikumise prognoosimisel. Proliferatiivne aktiivsus on nii rakkude pahaloomulise transformeerimise mehhanismi kui ka juba tekkivate kasvajate bioloogilise käitumise peamine tegur. Proliferatiivse aktiivsuse paljutõotav marker on Ki-67 antigeen, mida ekspresseeritakse praktiliselt kõikides rakutsükli faasides ja järelikult peegeldab proliferatiivse kogumi suurust. Ki-67 kodeeriv geen asub 10 kromosoomi pikkal käel. Ki-67 viitab regulatoorsetele valkudele. Selle välimus langeb kokku raku sisenemisega mitoosi, mis võimaldab kasutada seda proliferatsiooni universaalsena, et hinnata pahaloomuliste kasvajate kasvu.

On läbi viidud mitu uuringut, kus uuritakse immunohistokeemiliste markerite diagnostilist väärtust suu limaskesta eelkäieliste kahjustuste ja huulte punase piiri ennustamisel. Murti PR et al. Uuriti p53 ekspressiooni punase kindla maksumääraga SSRI-ga. Kui immunohistokeemiline meetod määrati, ei avaldanud p53 ekspressioon suu limaskesta eelajäbe pahaloomulist seisundit. Autorid teatasid, et p53 üleekspressiooni tipp on peaaegu eellasrakku transformeerumise aja vähiks ja seda ei saa kasutada varajase markerina suu limaskesta eellasvaja pahaloomulisuse ennustamiseks. Teised uurijad leidsid, et inimese geen TP53 kodeerib vähemalt 9 erinevat isovormi. P53 perekonna teine liige, p63, sisaldab 6 erinevat isovormi ja mängib võtmerolli suu limaskesta, süljenäärmete, hammaste ja naha kujunemisel. Tehti ettepanek, et p63 seostatakse pea ja kaela lamerakulise kartsinoomi arenguga. Siiski ei täheldatud võrreldes modifitseerimata koega statistiliselt olulisi muutusi p53 ja p63 uute isovormide ekspressioonis SSRI eelajähises. De Sousa FA uuringud kinnitasid p53 markerite prognostilist tähtsust suu limaskesta eellasvaja pahaloomulise transformatsiooni potentsiaali määramisel. Samal ajal usuvad mõned autorid, et p53-d ei saa vähktõve arengu ennustamiseks kasutada ühe markerina.

Samavõrd paljulubav prognostiliste immuunhistokeemiliseks avastamis- tasapinnas on esindatud uuritud koeproovide podoplanina - lahutamatuks membraani mucoprotein väljendatud muutmata ning muutunud põletikuliste ja neoplastiliste endoteelkihi lümfisüsteemi kapillaarid. Teadlased olid leidnud statistiliselt olulisel määral seotud ekspressiooni podoplanina iABCG2 (ATP-siduv valk alarühma G2), kui risk pahaloomuliste transformatsiooni lame lihhen (riski märkimisväärselt suurem coexpression podoplanina ja ABCG2, kui ilma coexpression podoplanina ja ABCG2) ning leiti, et podoplanin ja ABCG2 võib kasutada biomarkerite ohu hindamise pahaloomuliste transformatsiooni prekantserooside RBCU

Välisteadurite uurimused kinnitasid Fas / FasL ekspressiooni diagnostilist tähtsust vähiuuringute biomarkeritena. Fas on I tüübi glükovalgu (sünonüümid APO-I, CD95) ja kutsub esile apoptoosi rakkudes pärast suhtlemist Fas-ligand (FasL) või agonistilise vastast antikeha Fas.

Samal ajal on teada, et Fasid väljendatakse peaaegu igasuguste kudede kujul. Fas-ekspressiooni suurenemist täheldatakse neerudes, maksas, südames ja harknäärmes. Lisaks on seda retseptorit ekspresseeritud paljude kasvajate, samuti viirusega nakatunud rakkude puhul. Erinevate rakutüüpide resistentsuse põhjuseks Fas-sõltuvale apoptoosile võib nende rakkude abil suurendada lahustuvate Fa-de tootmist. Lahustuvad Fas on alternatiivse splaissimise produkt ja suudab inhibeerida Fas või FasL-i agonistlike monokloonsete antikehade poolt indutseeritud apoptoosi.

Seega ebaselge tulemuste tõlgendamisel teostatavate teadusuuringute erinevate autorite poolt viib järeldusele, et käesolevas etapis molekulaar onkoloogia kasutada immuunhistokeemiliseks marker edasiulatu- koos teiste meetoditega diagnoosi ja prognoosi vähieelsed kahjustused suu limaskesta.

Eriti oluline on diagnostilises tähenduses immunohistokeemiliste markerite määramise probleem. Usume, et tähtsuse vähenemise järjekorras saab neid korraldada järgmises järjekorras:

1. Kõrge diagnostilise tähtsusega immunohistokeemilised markerid: subplanini, ABCG2, bcl-2;
2. Immunohistokeemilised markerid keskmise diagnostilise tähtsusega: Bax, MMP-9;
3. Kiirevad immunohistokeemilised markerid, mille diagnostiline tähtsus nõuab täiendavat uuringut: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Immunohistokeemilised markerid, mille diagnostilist tähtsust eelkaaluliste haiguste kulgemise ennustamiseks ei ole tõestatud: p53, p63.

Selle analüüsi põhjal kirjanduse andmete põhjal võib järeldada, et määramiseks immuunhistokeemiliseks markerid ei tohiks vaadelda kui ainsat ennustamise meetod käigus prekantserooside suu limaskesta ja identifitseerimiseks riski pahaloomulise muutuse, kuid siiski on meetod on kõrge diagnostiline väärtus kombinatsioonis teiste eesnäärmehaiguste leviku prognoosimise meetodid.

Vanemteadur Kuznetsova Roza Gilevna. Immuunhistokeemilised markerid suu limaskesta mööduvatel lesioonide diagnoosimisel ja huulte punane piir. Praktiline meditsiin. 8 (64) detsember 2012 / 1. Köide

[1], [2], [3], [4], [5]