Inimese herpesviiruse 6. tüübi põhjustatud infektsioon: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Herpesviiruse 6. tüüpi peetakse sclerosis multiplex'i, vastsündinute konvulsiivpalaviku ja nakkusliku mononukleoosi, Epsteini-Barri viiruse ja tsütomegaloviiruse negatiivsete infektsioonide ning HHV-6-ga seotud entsefaliidi kõige tõenäolisemaks etioloogiliseks tekitajaks. HHV-6 on AIDS-i, mõnede emakakaela kartsinoomi vormide ja ninaneelu kartsinoomi kofaktor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Inimese herpesviiruse 6 nakkuse epidemioloogia

Nagu teisedki herpesviirused, on ka HHV-6 laialt levinud. Antikehi avastatakse enamikul (>90%) üle 2-aastastel inimestel. Sündides on enamik lapsi seropositiivsed ema antikehade tõttu, mille tiiter väheneb 5 kuuga. Ühe aasta pärast on seropositiivsete ja seronegatiivsete laste suhe aga sama, mis vanematel lastel ja täiskasvanutel. Ema antikehad kaitsevad HHV-6 nakkuse eest esimestel elukuudel, kuid pärast nende tiitri vähenemist võib haigus avalduda ägeda eksanteemina. Viirus esineb inimkehas süljes ja ninaneelu limas ning latentses faasis püsib see monotsüütides/makrofaagides. Looduslikes tingimustes on viiruse peamine edasikandumise tee õhus. Võimalik on ka viiruse suguline levik ja perinataalne infektsioon. Enamikul juhtudel toimub infektsioon aga postnataalselt. On kindlaks tehtud, et rinnapiim ei saa olla ülekandetegur. Nakatumine on võimalik vereülekannete, elundisiirdamise ja viirusega saastunud meditsiiniliste instrumentide kasutamise kaudu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mis põhjustab inimese herpesviiruse 6. tüübi nakkust?

Inimese herpesviiruse tüüp 6 (HHV-6) sarnaneb teiste herpesviirustega, kuid erineb neist bioloogiliste, immunoloogiliste omaduste, tundlike rakkude spektri, antigeeni struktuuri, genoomi koostise, struktuursete viirusvalkude hulga ja molekulmassi poolest. HHV-6 kuulub alamperekonda Betaherpesvirinae, perekonda Roseolovirus.

Virioni läbimõõt on 160–200 nm, sümmeetriatüüp on ixaeedriline, viirus sisaldab 162 kapsomeeri ja sellel on superkapsiidi sisaldav lipiide sisaldav membraan. Genoomi esindab kaheahelaline DNA. Genoomide primaarstruktuuri võrdlus näitab, et HHV-6 on sarnasem tsütomegaloviirusega kui teiste herpesviirustega.

Erinevate patoloogiatega inimestelt võetud HHV-6 isolaatide uuringud on näidanud, et viirused kuuluvad variantidesse A või B (HHV-6A ja HHV-6B). HHV-6A poolt esile kutsutud infektsiooni täheldatakse harvemini ning selle viirusvariandi roll inimese patoloogias ei ole piisavalt selge ning HHV-6B-d peetakse äkilise eksanteemi (Exanthema subitum) peamiseks etiopatoloogiliseks teguriks.

HHV-6 viirus on selektiivselt troopiline CD4 T-rakkude suhtes, kuid on võimeline mõjutama ka T-rakke, millel on CD3, CD5, CD7, CD8 determinandid. Viirus paljuneb paljudes erineva päritoluga primaarsetes ja pidevates rakukultuurides: T-seeria lümfotsüütides, monotsüüt-makrofaagides, megakarüotsüütides, gliaalrakkudes, tüümuse rakkudes ja värskelt isoleeritud inimese lümfotsüütides. Viiruse kasvutsükkel kestab 4-5 päeva.

Inimese herpesviiruse 6 nakkuse sümptomid

HHV-6-ga seotud haiguste spekter on üsna lai. HHV-6 on seotud mitmesuguste lümfoproliferatiivsete ja immunosupressiivsete haigustega, vastsündinu äkilise eksanteemiga, pahaloomuliste kasvajatega, autoimmuunpatoloogiaga, mõnede kesknärvisüsteemi haigustega jne.

Aktiivse HHV-6 infektsiooniga seotud haigused

Primaarse ägeda HHV-6 infektsiooniga seotud haigused	Püsiva HHV-6 infektsiooniga seotud haigused
Kroonilise väsimussündroom (müalgiline entsefalomüeliit) Äkiline eksanteem vastsündinutel ja lastel (roseola infantum exanthema subitum); EBV-infektsiooniga mitteseotud infektsioosne mononukleoos noorukitel ja täiskasvanutel; histiotsütaarne nekrotiseeriv lümfadeniit (KiKuchise lümfadeniit).	Lümfoproliferatiivsed haigused (immuunpuudulikkus, lümfadenopaatia, polüklonaalne lümfoproliferatsioon) Pahaloomulised lümfoomid (mitte-Hodgkini lümfoom, perifeerne T-rakuline leukeemia, B-rakuline lümfoom, dermatopaatiline lümfadenopaatia, lümfogranulomatoos, sinusoidaalne B-rakuline lümfoom, pleomorfne T-rakuline lümfoom)

On tõestatud HHV-6 etioloogiline roll äkilise eksanteemi (sünonüümid: "vastsündinu roosa lööve", "exanthema subitum", "roosa infantum", "kuues haigus" RHK-10: B08.2) tekkes - see on laialt levinud haigus 3 kuu kuni 3 aasta vanustel lastel. Haiguse inkubatsiooniperiood kestab 5-15 päeva. Eksanthema subitumile on iseloomulik äge algus, kõrge palavik (38,5-40 °C) ja mõõdukas joove. Haiguse 4. päeval temperatuur langeb ja samaaegselt või mõne tunni pärast ilmub kollane lööve. Tavaliselt lokaliseerub lööve seljale, kõhule, rinnale, jäsemete sirutajapindadele. Näol esineb löövet harva. 2-3 päeva pärast kaob lööve jälgi jätmata. Tavaliselt lõpeb haigus tüsistusteta, kuid on kirjeldatud kliinilisi manifestse infektsiooni juhtumeid, millel on mitmesugused sümptomid: palavik üle 40 °C, kuulmekile põletik, hingamisteede ja seedetrakti sümptomid, neuroloogilised tüsistused (entsefaliit, meningoentsefaliit, seroosne meningiit, krambid). Harvadel juhtudel esineb primaarne HHV-6 infektsioon hepatosplenomegaalia, surmaga lõppeva fulminantse hepatiidi ja surmaga lõppeva dissemineerunud infektsiooniga.

Täiskasvanute primaarne infektsioon avastatakse üsna harva, see avaldub pikaajalise lümfadenopaatia, mononukleoosilaadse sündroomi, hepatiidi jne kujul.

Perifeerse vere uurimisel määratakse leukopeenia, neutropeenia, suhteline lümfotsütoos ja monotsütoos.

HHV-6 rolli AIDS-i kofaktorina tagab selle võime nakatada, paljuneda ja hävitada CD4-rakke. Topeltinfektsiooni korral on tsütopaatilise efekti suurenemine täheldatud võrreldes HIV-1 monoinfektsiooniga ning HHV-6 võib nii pärssida kui ka stimuleerida HIV-1 replikatsiooni.

HHV-6 aktiveerib emakakaelavähi korral inimese papilloomiviiruse onkovalke E6 ja E7.

HHV-6 DNA-d on tuvastatud Hodgkini lümfoomide, segatüüpi B- ja T-rakuliste mitte-Hodgkini lümfoomide, angioimmunoblastoidse lümfadenopaatia, Aafrika Burkitti lümfoomi, T-rakulise ägeda lümfoblastoidse leukeemia, lümfogranulomatoosi, mitte-Epsteini-Barri viirusega seotud nakkusliku mononukleoosi ja paljude teiste lümfoproliferatiivsete haiguste biopsiaproovide kudedes ja rakkudes.

HHV-6 rolli kroonilise väsimussündroomi tekkes arutatakse endiselt ja see vajab edasisi uuringuid.

Inimese herpesviiruse 6. tüübi põhjustatud infektsiooni diagnoosimine

Inimese herpesviiruse 6. tüübi põhjustatud infektsiooni diagnoosimine põhineb immunoloogiliste meetodite, elektronmikroskoopia ja PCR-i kasutamisel.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Inimese herpesviiruse 6. tüübi põhjustatud infektsiooni ravi

Inimese herpesviiruse 6. tüübi põhjustatud infektsiooni ravi on sümptomaatiline; gantsinkloviir on osutunud efektiivseks.