Interstitsiaalse nefriidi patogenees

Etioloogiliste tegurite mitmekesisus muudab tubulointerstitsiaalse nefriidi patogeneesi ebaselgeks.

Areng postinfection tubulointerstitsiaalse nefriit manustamisega seotud mikroorganismid ja nende toksiinid antigeenide endoteeli kapillaaride terstiitsiumisse ja torukujulise basaalmembraani. See toob kaasa otsese raku kahjustuse, suurendab kapillaaride läbilaskvust, mittespetsiifiliste põletikufaktorite kaasamist. Lisaks otsesele mürgisele toimele areneb endoteeli ja torupillide immunoloogiliselt vahendatud kahjustus.

Kemikaalid, raskmetallisoolad, ravimid, neerudega teradega võivad avaldada otsest kahjulikku mõju ka torukujulisele epiteelile. Kuid põletiku, eriti meditsiinilise tubulointerstitsiaalse nefriidi, arendamise ja säilitamise peamine tähtsus on immuunreaktsioonide arendamine, milles uimastid mängivad allergeenide või hapteenide rolli.

Kui primaarse ja sekundaarse dizmetabolicheskih nefropaatiate, peamiselt metabolismis puriine ja tegelema oblikhapet kristallid ladestub rakkudes torukesed ja terstiitsiumisse, kahjustamist otsese mehaanilise tegevuse soolad, aktiveerimise ja fagotsütoosi makrofaagid ja neutrofiilid põletikuvahendajate vabanemist. Hiljem areneb rakkude sensibiliseerimine harjade külgpiirkonna antigeenidele tubulaarse epiteeli ja interstitiumi, samuti glomerulaarse basaalse membraani antigeeni.

Arengut tubulointerstitsiaalse nefriit temperatuuril dizembriogeneza neerukoe seostatakse ebaküpsust ja langenud tarindi, hemodünaamiline häired, häiritud spetsiifilisus võimalik struktuurseid valke tuubulirakud ja nende basaalmembraanid ühelt poolt, ja osaline immuunsüsteemi häirete, teiselt poolt.

Väljendatud vere- ja lümfiringe häired, arendades akuutsed (šokk kollaps, DIC jt.) Ja krooniliselt (erinevate kõrvalekallete) urodynamics häired edendab hüpoksilised düstroofia ja atroofia torukesed ja vaskulaarse endoteeli, makrofaagide aktiveerimine ja fibroblastid, mis põhjustab autoimmuunprotsesside arengut.

Seega on tubulointerstitsiaalsete nefriidide erinevatel põhjustel immuunmehhanismide, vereringe häirete ja membraanopatoloogiliste protsesside kaasamine kahtlemata tema patogeneesis.

Tubulointerstitsiaalse nefriidiga immuunreaktsioonide väljatöötamisel võib eristada nelja mehhanismi:

1. Tsütotoksiline mehhanism. Kahjustused basaalmembraanil torukesed mitmete tegurite tõttu (haigustekitajate suhtes, toksiine ja teisi keemilisi ühendeid.) Viib vabastamist autoantigeenidele, penetratsiooni vere koos edasiarendusega autoantikehad (autoimmuunne mehhanism). Lisaks erinevate ravimite, toksiinide ja teiste keemiliste ühendite võivad toimida haptenid ja on kinnitatud basaalmembraanil torukesed annavad seda uut antigeense omadused, põhjustades tootmist ja ladestumine antikehad (immunoloogiliselt vahendatud tsütotoksilisus). Lisaks on võimalik mikroorganismide ristuvate antigeenide ja tuubulite basaalse membraani antikehade moodustamine. Tuletatud antikeha (IgG) lineaarselt piki basaalmembraanil torukesed ja terstiitsiumisse, põhjustades komplemendisüsteemi süsteemi ja rakukahjustusi, mille arengut infiltratsiooni ja seesmine turse.
2. Immunokompleks mehhanism. Immuunkomplekside moodustumine võib esineda nii vereringes kui ka in situ. Sellisel juhul sisaldavad tsirkuleerivad immuunkompleksid sageli ekstrarenaalseid antigeene (näiteks mikroobseid) ja in situ immuunkompleksid moodustuvad tihti tubulaarsetest antigeenidest. Seega võib immuunkomplekside ladestumine toimuda mitte ainult toru basaalmembraani, vaid ka perivaskulaarselt ja interstitiumis. Ladestumist immuunkomplekse viiks komplemendisüsteemi süsteemi, raku hävimise torukesed ja endoteeli veresoonte lümfohistiotsüütiline läbivuse muuta basaalmembraanil torukesed fibroos.
3. Reaginovy mehhanism. Selle mehhanismi puhul on põletiku tekkimine tingitud atoopia tõttu tekkivast IgE produktsioonist. Sellisel juhul toimib neer "šokiorganina". Reeglina on selle mehhanismiga olemas teised atoopia (lööve, eosinofiilia) ilmingud. Infiltratsiooni interstitium areneb peamiselt eosinofiilide tõttu.
4. Cellular mehhanism. Lähtuvalt sellest mehhanismi on kogunemine basseini tundlikul antigeene torukesed T lümfotsüüdid-tapja, infiltratsiooni interstitsiumi ja arengut hilise ülitundlikkuse reaktsioone. Sageli tuvastatakse T-helperi / T-supressori suhte rikkumine.

Ained, mis põhjustavad allergilise (IgE-vahendatud) tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkimist

Poolsünteetilised penitsilliinid Sulfoonamiidid Rifampitsiin Diureetikumid (eriti tiasiidid, furosemiid) Allopurinoolile

Asatiopriin Antipüriin Antikonvulsandid (eriti fenitoniin) Kuld Fenilbutazon

Immuunpõletiku suurendab veresoonte läbilaskvust, vere staasi, interstitsiaalne turse areng, mis toob kaasa kokkusurumine neerutuubulitesse ja veresooni. Tulemuseks on suurenenud vnutrikanaltsevoy rõhul halvendab hemodünaamikahäired. Kui hemodünaamiline häired väljendatakse vähendatud glomerulaarfiltratsiooni, seerumi kreatiniin ja uurea sisaldus veres. Compression torukesed ja hemodünaamika ebastabiilsus viiks epiteeli düstroofia ja häireid kogumistorukestes funktsioonid peamiselt vähendada imendumist vee arengu polüuuria ja gipostenurii ja kaugemale - elektrolüütide tasakaaluhäired, atsidoos jne Rasketel isheemia võib tekkida papillaarnekroos koos. Tohutu hematuria.

Morfoloogiliselt ägeda tubulointerstitsiaalse nefriit sümptomid avalduvad kõige enam eksudatiivsete põletiku: interstitsiaalne turse, või difuusne lümfohistiotsüütiline, plazmotsitarnaya või eosinofiilide infiltratsiooni. Rakuline infiltraat, mis asub esialgu perivaskulaarsel kujul, tungib kanalite ruumidesse ja hävitab nefrotsüüdid. Lisaks nekroosi düstroofia torukesed: epiteeli lamenemist kuni täieliku atroofia, paksenemine basaalmembraani on mõnikord turbofan, katkestusi basaalmembraani. Akuutse tubulointerstitsiaalse nefriidi glomerulid reeglina on terved.

Kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi morfoloogiliste pildi esiplaanil märke sidekoe vohamist taustal atroofia tekkega peritubulaarsed fibroos ja paksenemine basaalmembraanides neerutorukestes, perivaskulaarsetele skleroos, sclerosis kohta Neerunäsa, hyalinization glomeruli. Rakuline infiltraat esindatud peaasjalikult aktiveeritud lümfotsüütide ja makrofaagide.

Interstitsiaalse nefriidi morfoloogiliste muutuste dünaamika

Haiguse päevad	Morfoloogilised muutused
1. Päev	Interstitsiaalne ödeem, rakulised infiltraadid plasma rakkudega ja eosinofiilid, mis sisaldavad IgE-d sisaldavat immuunkomplekside fagotsüüte
2. Päev	Kortikaalse tsoonide tuubulid ümbritsevad suured mononukleaarsed rakud ja ilmuvad zosinofiilid. Tuubulite epiteelirakud sisaldavad palju vakuulle
5. Päev	Suurenenud turse ja infiltratsioonide levik interstitsiumi. Tungrauadil on eriti olulised düstroofilised muutused, eriti distaalsetes
10. Päev	Maksimaalsed morfoloogilised muutused tuvastatakse kümnendal päeval. Rakulised infiltraadid on suurtes kogustes mitte ainult interstiitsiumil, vaid ka kooreosas. Glomerulli leukotsüütides. Tuubulid on suurendatud valgukandudega ja oksalaatkristallidega. Vigastatud kontuuridega basaalmembraan, kahjustatud
11-120 päeva	Morfoloogiliste muutuste vastupidine areng

Immunofluorestsentsuuring uurimise käigus ilmneb kohta basaalmembraanil torukesed lineaarsed (antikeha) või granuleeritud (immuunokompleksidega) hoiused immunoglobuliin (IgG, IgE, ägeda tubulointerstitsiaalse nefriit - IgM) ja täiendada komponendi C3.

Nähtuste ebastabiilsuse rakumembraanide ja aktiveerivad protsessid cytomembranes lipiidide peroksüdatsiooni väljendatud erineval määral koos tubulointerstitsiaalse nefriit tahes geneesiga. Siiski omandavad nad suurima tähtsusega tubulointerstitsiaalse nefriidi, mis tekkis ainevahetushäirete tagajärjel. Enamikul juhtudel on tubulaarse epiteeli membraani peamine ebastabiilsus, mis on üks kristalluuria põhjusi. Tänu geneetiline eelsoodumus või mürgiste ja hüpoksia rikutud lipiidide peroksüdatsiooni koos vabade radikaalide produktsiooni, toksilise hapnikuosakeste tulemusena kogunemine mürgised sekundaartooted lipiidide peroksüdatsiooni, nagu maloondialdehüüd. Paralleelselt aktiveerimist lipiidide peroksüdatsiooni tubulointerstitsiaalse nefriit tähistatud aktiivsuse vähenemine ensüümide antioksüdantkaitse süsteeme, sealhulgas superoksiiddismutaas, mille tegevus võib vähendada neli korda. Aktiivne vabade radikaalide reaktsioonide rakumembraane tingimustes vähendada antioksüdant kaitsemehhanisme viib toruja membranopatii, rakkude hävimise, sekundaarne Kristalluuria.

Erilist tähelepanu nõuab kaasamist tubulointerstitsiaalse kudede patoloogilist protsessi, kui teised nefropaatiate, peamiselt tubulointerstitsiaalse komponent (TIC) lahust glomerulonefriit. Paljud autorid uuring näitab, et ennustus glomerulonefriit (neerude funktsionaalsete häirete, vastupidavus patogeensete ravi) sõltub suuresti interstitsiaalne fibroos kui raskusest morfoloogilised muutused glomeruli.

Inimtehnoloogiliste protsesside esmase glomerulonefriidiga seotud tubulointerstitsiaalsete seadmete kaasamise mehhanismid on järgmised: tubulaaride ja stroomi verevarustuse häired; põletikuliste rakkude migreerumine, põletikuliste mediaatorite vastuvõtmine. Tubulaarse epiteeli kahjustus võib olla immunoloogilise protsessi tulemus. Tubulointerstitial komponent on võimalik kõikide glomerulonefriidi morfoloogiliste tüüpide puhul. Kohaloleku ja levimuse järgi saab eristada kolme tüüpi selliseid muutusi: muutused tubulaarses epiteelis (toruja düstroofia), mis esinevad kõigil patsientidel; tubulaarse epiteeli muutumine koos interstitiumi fokaalsete muutustega; muutused tubulaarses epiteelis koos difusiooniliste muutustega stromas. Interstitsiaalsed muutused ei toimu muutumatuna torukujulises seadmes. Ülaltoodud muudatused on esitatud kahte tüüpi:

1. rakkude infiltratsioon stroomi tursega;
2. rakuline infiltratsioon skleroosiga.

Kõige sagedamini kombineeritakse põletikuline infiltratsioon ja hulgiskleroos. Seega on tubulointerstitsiaalsete muutuste iseloom glomerulonefriidi erinevate morfoloogiliste vormide kujunemisel tubulaarne düstroofia; fokaalne ja difuusne muutused tubulointerstitia.

Esimeses arenguetappe Tubulointerstitsiaalse nefriidi erinevat tüüpi glomerulonefriit, selliseid muutusi ei eelkõige kindlaks määranud, kuid suureneva raskusastmega Tubulointerstitsiaalse kahjustusi gloperulopaatia kasvada. Tubulointerstitsiaalse nefriit hajus muutusi kõige ilmekam patsientidel membraanne glomerulonefriit, mesangioproliferatiivse glomerulonefriit (MzPGN) mesangiokapillaarne glomerulonefriit (UH) jaoks, focal segmentaalglomeruloskleroos (FSGS) ja fibroplaasia teostuses glomerulonefriit.

Glomerulonefriidiga koos tubulointerstitsiaalse nefriidiga ilmnevad tubulaarset funktsiooni selektiivsed häired või tubulaarsete funktsioonide ja glomerulaarfiltratsiooni kombineeritud langus. Kuna tubulointerstitsiaalne nefriit levib, väheneb osmootilise kontsentratsiooni funktsioon, fibronektiini ensüümid ja sekretsioon uriiniga suureneb.

Neerukude skleroos määratakse fibronektiini, 1. Tüüpi ja 3. Tüüpi kollageeni akumuleerumiseks neeru interstitsiumis. Kudede kõrval ei välista plasma fibronektiini osalemine neerukude skleroseerumisel. Lisaks moodustavad glomerulaarsete mesangiaalsed rakud kolmanda tüübi interstitsiaalse kollageeni koos glomerulonefriidi progresseeruvate vormidega. Tervete neerude puhul leitakse 1. Ja 3. Tüüpi kollageen ainult interstitiumis, samas kui mõnedel patsientidel, kellel on TEC-iga MZPGN ja MCGN, tuvastatakse ka mesangium. Interstitsiaalse kollageeni tüüp 1 ja tüüp 3 difusioonne sadestumine glomerulaarse, glomerulaarse kapsli ja mesangiumi ümbruses olevasse interstitsiaalsesse ruumi viib skleroosi progresseerumiseni.

Enamikus patsientidest ületab supressor-tsütotoksiliste lümfotsüütide arv (CD8 +) helperindutseerijate (CD4 +) arvu. TECde areng GN-i juhtudel on peamiselt määratud rakuliste immuunvastustega, mida kinnitab T-lümfotsüütide esinemine neeruperioodi interstitsiumis.

Seega erineva intensiivsusega TEC-id hõlmavad kõiki glomerulonefriidi morfoloogilisi tüüpe ja mõjutavad märkimisväärselt glomerulonefriidi prognoosi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]