Kaletra

Briti ettevõtte Abbott Laboratories toodetud uuenduslik ravim Kaletra on retroviirusevastane aine HIV-nakkuse (inimese immuunpuudulikkuse viirus) raviks.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Kaletra

Kaletra ainus näidustus on HIV-nakkuse ravi inimese immuunpuudulikkuse viiruse replikatsiooni pärssimise teel.

Vabastav vorm

Kaletra vabanemisvorm on tabletid, mis on kaetud spetsiaalse kaitsekestaga, mis võimaldab ravimil otse kõige tõhusama toime piirkonda toimetada.

Kaletra sisaldab kahte toimeainet, millel kummalgi on oma annus: lopinaviiri (0,2 mg) ja ritonaviiri (0,05 mg).

Kaletra tableti kujul on saadaval tihedast polüetüleenist pudelis. Üks pudel sisaldab 120 ühikut ravimit. Pudel koos ravimi kasutusjuhendiga on pakendatud pappkarpi.

Ravimis esinevad täiendavad keemilised ühendid on sorbitaanlauraat, naatriumstearüülfumaraat, kopovidoon K28, kolloidne ränidioksiid.

Tableti kilekattel on oma koostis.

Farmakodünaamika

Sellel ravimil on kitsas spetsialiseerumine. Kaletra terapeutilised omadused määratakse kahe peamise toimeaine farmakodünaamika abil.

Lopinaviir on HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor, mis tagab Kaletra viirusevastase farmakodünaamika. Nende proteaaside pärssimine tagab viirusvalkude tootmise härimise, mis viib vähearenenud retroviiruse tekkeni ja arenguni.

Ritonaviir on peptidomimeetikum ja HIV-1 ning HIV-2 aspartüülproteaaside inhibiitor.

Metaboliseerub maksas.

Täielik teave lopinaviiri ja ritonaviiri ristresistentsuse kohta pole praegu saadaval, mistõttu on vaja täiendavaid uuringuid.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Kaletra farmakokineetika määratakse lopinaviiri ja ritonaviiri vastavate parameetrite abil. Nagu kliinilised uuringud on näidanud, muundub lopinaviir CYP3A mõjul peaaegu 100% ulatuses metaboliitideks. Ritonaviiri olemasolu aeglustab lopinaviiri metabolismi ja viib selle kontsentratsiooni suurenemiseni vereplasmas, suurendades Kaletra farmakoloogilist efektiivsust.

Kui lopinaviiri/ritonaviiri soovitatavat annust (0,4/0,1 g) manustatakse kaks korda päevas, saavutatakse lopinaviiri maksimaalne kontsentratsioon _veres 6,1 kuni 13,5 mcg/ml neli tundi pärast manustamist.

Ravimi ühekordne annus lahja toiduga ja tühja kõhuga ei näita imendumise taseme olulist muutust. Mõõdukalt rasvase toidu söömisel paranevad ravimi imendumise tulemused.

Kaletra biosaadavus on üsna kõrge ja ulatub 99%-ni. Lopinaviir seondub peamiselt selliste plasmavalkude struktuuridega nagu albumiinid ja alfa-1-happe glükoproteiinid.

Ravim eritub organismist üsna aeglaselt. Kaheksa päeva pärast väheneb lopinaviiri kontsentratsioon 10% võrra, see eritub peamiselt metaboliitidena uriiniga ja üle 80% roojaga. Ligikaudu 2,2% lopinaviirist eritub uriiniga muutumatul kujul ja 19,8% sellest roojaga.

Lopinaviiri kliirens pärast ravimi suukaudset manustamist on vahemikus 0,23 kuni 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Kaletra tablette võetakse suu kaudu. Ravimi manustamisviisi ja annuse määrab raviarst individuaalselt, lähtudes patsiendi seisundist ja haiguse kliinilisest pildist. Kaletra efektiivsus ei sõltu toidu võtmise ajast ja kogusest. Tablette ei tohi närida. Soovitatav on need tervelt alla neelata.

Lopinaviiri/ritonaviiri suhtes on soovitatav algannus kahe tableti võtmine, mis annuses vastab 0,4/0,1 g-le (toimeainete lopinaviiri/ritonaviiri kontsentratsioon ühes tabletis on 0,2/0,05 g) kaks korda päevas. Võimalik on ka teine manustamisskeem - neli tabletti üks kord.

Kolmeaastastele lastele määratakse kõnealune ravim veidi erinevates annustes.

Manustamisskeem ja annustamine Kaletra on täiskasvanute standardannustes heaks kiidetud kasutamiseks lastel, kelle kehakaal on üle 35 kg ja kelle kehapindala on vähemalt 1,4 ^m2.

Kui lapse kaal on väiksem ja tema kehapindala jääb vahemikku 0,6 m2 ^kuni 1,4 m2 ^, on ravimi soovitatav annus 0,1 g + 0,025 g.

Lastele, kelle kehapindala on alla 0,6 ^m2 või kelle vanus on alla kolme aasta, ei kasutata Kaletrat tablettide, vaid siirupi kujul. Sellisel juhul vastab ravimi annus arvule 0,080 g + 0,020 g/ml.

Kehapindala ise arvutamine on üsna lihtne. Selleks korrutage patsiendi pikkus sentimeetrites tema kehakaaluga kilogrammides ja jagage tulemus 3600-ga.

PSA (m² ⁾ = (pikkus (cm) × kehakaal (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Kaletra raseduse ajal

Arstid ja apteekrid ei soovita viirusevastast ravimit Kaletra raseduse ajal kasutada.

Kui küsimus retroviirusevastase ravi vajadusest tekib ajal, mil noor ema imetab oma last, peaks naine imetamise lõpetama.

Vastunäidustused

Arstid on tuvastanud Kaletra kasutamiseks järgmised vastunäidustused:

1. Patsiendi keha individuaalne ülitundlikkus lopinaviiri ja/või ritonaviiri, samuti ühe või mitme ravimi täiendava aine suhtes.
2. Raske maksafunktsiooni häire.
3. Väikese patsiendi vanus on kuni kolm aastat.

Kaletra lisamisel raviprotokolli tuleb olla eriti ettevaatlik patsientidel, kellel on esinenud järgmisi haigusi:

1. Tsirroos.
2. Kerge kuni mõõdukas maksafunktsiooni häire.
3. Hemofiilia on verehaigus.
4. Pankreatiit on kõhunäärme põletik.
5. Viirushepatiit B ja C.
6. Maksaensüümide taseme ületamine.
7. Hüperkolesteroleemia.
8. Hüpertriglütserideemia on kõrgenenud triglütseriidide tase veres.
9. Auväärne. Patsiendi kõrge iga, üle 65 aasta.
10. Südameprobleemidega patsiendid.

[ 9 ]

Kõrvalmõjud Kaletra

Väga efektiivne retroviirusevastane ravim Kaletra võib suukaudselt manustatuna põhjustada üsna palju kõrvaltoimeid:

1. Seedeelundkonna reaktsioon:

• Kõhulahtisuse sümptomite ilmnemine.
• Iiveldus, mis võib põhjustada oksendamise refleksi.
• Valu kõhu piirkonnas.
• Kõhupuhitus.
• Seedetraktiga seotud mitmesuguste haiguste ägenemine: koliit, enterokoliit, hemorroidid, hepatiit, gastroenteriit, maksa steatoos, gastroösofageaalne refluks, hepatomegaalia ja mitmed teised harvemini esinevad haigused.

1. Keha kaitsefunktsiooni reaktsioon on keha allergiline reaktsioon, mis on põhjustatud selle sümptomitest:

• Naha hüpereemia.
• Angioödeem.
• Nõgestõbi.
• Lööve.
• Sügelus.
• Põlemine.

1. Kardiovaskulaarne reaktsioon:

• Suurenenud vererõhk.
• Harvemini esinevad ateroskleroosi, süvaveenitromboosi, müokardiinfarkti ja mitmete teiste häirete ilmingud.

1. Neuralgiline reaktsioon:

• Peavalud.
• Unehäired.
• Müra ilmumine kõrvades.
• Neuropaatia, neuralgia.
• Pearinglus.
• Ärevuse tunde teke.
• Nägemispuue.

1. Lihas-skeleti süsteemi reaktsioon:

• Valusündroom, mis mõjutab seljaosa.
• Müalgia.

1. Dermise ja nahaaluste kihtide reaktsioon:

• Erinevate dermatoloogilise iseloomuga patoloogiliste muutuste avaldumine.

1. Endokriinsüsteemi reaktsioon:

• Söögiisu vähenemine.
• Kaalulangus.
• Suhkurtõbi.
• Hüpertriglütserideemia.
• Hüperkolesteroleemia (kõrge kolesterooli tase veres).

1. Erituselundite reaktsioon:

• Neerufunktsiooni häire.

1. Inimese reproduktiivsüsteemi reaktsioon:

• Menstruatsiooni puudumine mitme menstruaaltsükli jooksul.
• Suur verekaotus menstruatsiooni ajal.
• Erektsioonihäired.

1. Keha vereloome elementide reaktsioon:

• Aneemia on seisund, mis on põhjustatud punaste vereliblede puudusest.
• Lümfadenopaatia on lümfisõlmede reaktsioon, mida väljendab nende proliferatsioon.

1. Inimese üldise seisundi halvenemine:

• Sagedased infektsioonid, mis mõjutavad alumisi ja ülemisi hingamisteid.
• Dermise ja nahaaluse rasvkoe infektsioon.
• Furunkuloos.
• Asteenia.
• Keha üldise toonuse vähenemine.
• Laboratoorsete testide tulemuste halvenemine.

[ 10 ], [ 11 ]

Üleannustamine

HIV-nakkuse viirusevastase ravimi Kaletra toimeainete lopinaviiri ja/või ritonaviiri üleannustamine on faktide ja tähelepanekute vähesuse tõttu teadmata.

Tõhusat vastumürki ei ole ja kui tekivad kõrvaltoimed, viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

Vajadusel saab läbi viia detoksifitseerimismeetmeid: maoloputus (võimaldab eemaldada ravimi jäägid), samuti sorbendi kasutamine (see võib olla tavaline aktiivsüsi).

Kuna Kaletra toimeained seonduvad vereplasma valkudega suurel määral, ei ole selle kasutamine dialüüsiga üledoosi ravis kohane.

Sissepääsu kohta on mitmeid hoiatusi:

1. Lopinaviir ja ritonaviir muudetakse metaboliitideks peamiselt maksas, seega kui maksafunktsioon on kahjustatud, võib olla vaja standardannust kohandada.
2. Kaletra-ravi ajal peaksite autojuhtimise ära jätma. Kui teie töö nõuab pikka aega kõrgendatud tähelepanu säilitamist, peaksite kaaluma ajutist üleminekut teisele tööle.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kõige sagedamini kasutatakse ravimit Kaletra HIV-nakkuse keerulises ravis. Seetõttu on koostoime teiste Kaletra ravimitega kogu ravikompleksi efektiivsuse eeltingimus.

Zidovudiini ja abakaviiri samaaegne kasutamine viib nende kontsentratsiooni vähenemiseni veres, mis võib viia ravimi efektiivsuse halvenemiseni.

Tenofoviiriga koos kasutamisel täheldatakse vastupidist efekti. Viimase farmakoloogilise aine kvantitatiivne komponent vereplasmas suureneb, põhjustades üledoosi sümptomeid.

Samaaegne töö mitte-narkootiliste valuvaigistitega nõuab meditsiinipersonalilt patsiendi tervise ja kõrvaltoimete ilmnemise pidevat jälgimist, kuna seisundi halvenemine, sealhulgas hingamisdepressioon, on võimalik.

HIV proteaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel täheldatakse kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist.

Kaletra kasutamisel koos nevirapiiniga täheldatakse lopinaviiri kvantitatiivse indikaatori vähenemist patsiendi veres, mis nõrgestab kõnealuse viirusevastase ravimi toimet.

Lopinaviiri ja ritonaviiri kombineeritud kasutamine efavirensiini ja nevirapiiniga on rangelt keelatud, kuna Kaletra mõju retroviiruse struktuuridele on inhibeeritud.

Delavirdiin näitab lopinaviiri aktivatsiooni ja selle kvantitatiivse esinemise suurenemist patsiendi vereplasmas.

Kaletra ja antikoagulantide (nt varfariini) samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.

Lopinaviiri ja ritonaviiri koosmanustamine ühes raviprotokollis koos amprenaviiriga suurendab viimase Cmin- _{i (arvulist esinemist plasmas). Nende kombineeritud manustamine üks kord päevas on vastunäidustatud.}

Sarnast kliinilist pilti täheldatakse Kaletra ja nelfinaviiri paralleelse manustamise korral. Arstid ei tohiks lubada nende kombineeritud kasutamist.

Lopinaviiri ja ritonaviiriga koosmanustamisel tuleb vähendada kemokiini retseptorit CCR5 inhibeerivate ravimite (nt maraviroki) annuseid.

Nagu kliinilised vaatlused on näidanud, tuleks sakvinaviiri kvantitatiivset komponenti keerulises raviprotokollis vähendada.

Kaletra ja botsepreviiri kooskasutamisel täheldavad arstid lopinaviiri ja teise viirusevastase ravimi kvantitatiivse komponendi vähenemist, mis muudab nende kombineeritud kasutamise võimatuks.

Ravimi manustamisel ja annuste kohandamisel sama raviprotokolli raames, kus kasutatakse nii viirusevastast ravimit kui ka antidepressantide rühma ravimeid, tuleb olla väga ettevaatlik. Kõrvaltoimete tekkimise oht on suur.

Samuti ei ole soovitatav ravi kombineerida seenevastaste ravimitega.

Kaletra-ravi ajal ei tohiks kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna nende efektiivne kaitse võib olla nõrgenenud, mistõttu tuleb need asendada teiste rasestumisvastaste vahenditega.

Ladustamistingimused

Kaletra säilitamistingimused nõuavad järgmiste punktide järgimist:

1. Lopinaviiri ja ritonaviiri säilituskoht tuleb kaitsta otsese päikesevalguse eest.
2. Säilitustemperatuur on lubatud vahemikus +15 kuni +30 kraadi üle nulli.
3. Retroviirusevastast ravimit tuleks hoida kohtades, mis on teismelistele ja väikelastele kättesaamatud.

Säilitusaeg

Sellisel juhul on kõnealuse ravimi Kaletra kõlblikkusaeg neli aastat.