Kaletra

Briti firma Abbott Laboratories - Kaletra poolt toodetud uudne ravim on HIV-nakkuse (inimese immuunpuudulikkuse viiruse) mõjutamiseks protoretoviiruse aine.

[1], [2]

Näidustused Kaletra

Kaletra kasutamise ainus näide on HIV-nakkuse ravimine, inhibeerides inimese immuunpuudulikkuse viiruse replikatsiooni.

Vabastav vorm

Kasutatav vorm Kaletra - tabletid, mis on kaetud spetsiaalse kaitseümbrisega ja mis võimaldavad ravimit "viia" otse tsooni oma kõige tõhusama töö.

Kaletra sisaldab kaht toimeainet: lopinaviir (0,2 mg) ja ritonaviir (0,05 mg).

Kaletra tabletid on saadaval tiheda polüetüleenist viaalis. Üks pudel sisaldab 120 ühikut ravimit. Pudel, milles on ravimi kasutamise juhised, on pakendatud papp pakendisse.

Ravis sisalduvad täiendavad keemilised ühendid on sorbitaani lauraat, naatriumstearüülfumaraat, kopovidoon K28, kolloidne ränidioksiid.

Tableti kilekattel on oma koostis.

Farmakodünaamika

Sellel ravimil on kitsas spetsialiseerumine. Kaletra terapeutilised omadused määravad kindlaks kahe peamise toimeaine farmakodünaamika.

Lopinaviir on HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor, mis annab Kaletra viirusevastase farmakodünaamika. Nende proteaaside pärssimine takistab viiruse valgu tootmist, mille tagajärjeks on vähearenenud retroviiruse moodustumine ja areng.

Ritonaviir on peptidomimeetiline, on aspartüülproteaasi inhibiitor HIV-1 ja HIV-2.

Maksa metaboliseeritud.

Puuduvad täielikud andmed lopinaviiri ja ritonaviiri ristresistentsuse kohta, mis nõuab täiendavaid uuringuid.

[3], [4], [5], [6],

Farmakokineetika

Kaletra farmakokineetika määratakse vastavalt lopinaviiri ja ritonaviiri vastavatele parameetritele. Nagu kliinilised uuringud näitavad, lopinaviiri mõjutab CYP3A toime peaaegu 100% tema metaboliitidena. Ritonaviiri esinemine inhibeerib lopinaviiri metabolismi ja suurendab selle kontsentratsiooni vereplasmas, suurendades preparaadi Kaletra farmakoloogilist efektiivsust.

Rakendades soovitatava annustamisskeemi lopinaviiri / (0,4 / 0,1 g) kaks korda päevas, kusjuures maksimaalne kontsentratsioon (C _max ) lopinaviiril veres 6,1-13,5 ug / ml saavutatakse nelja tunni möödudes pärast manustamist.

Ravimi ühekordne tarbimine lahja toiduga ja tühja kõhuga ei näita märkimisväärset imendumise taseme muutust. Kui söödetakse mõõduka rasvasisaldusega toidus, siis ravimi imendumise tulemused paranevad.

Kaletra biosaadavus on üsna suur ja moodustab 99%. Lopinaviir on valdavalt seotud valguliste plasma struktuuridega, nagu albumiinid ja alfa-1-happelised glükoproteiinid.

Ravim eritub kehalt piisavalt aeglaselt. Pärast kaheksa päeva möödumist lopinaviiri kontsentratsioon väheneb 10%, saadakse metaboliitide peamise vormi ja uriiniga ning üle 80% väljaheite massiga. Umbes 2,2% lopinaviirist eritub muutumatul kujul uriiniga ja 19,8% neist vastedest.

Lopinaviiri kliirens ravimi suukaudse manustamise korral on 0,23 kuni 11,73 l / h.

[7], [8]

Annustamine ja manustamine

Kaletra tablette võetakse suu kaudu. Ravimi manustamisviis ja annus määratakse raviarsti individuaalselt, lähtudes patsiendi seisundist ja haiguse kliinilisest küljest. Kaletra ravimi efektiivsus ei sõltu võetava toidu aja ja kogusest. Tablette ei tohi hammustada. Soovitav on alla neelata tervelt.

Suhe lopinaviiri / soovitatav algannus on saanud kahe tableti kujul, mis annus on sama 0,4 / 0,1 g (aktiivne aktiivsete koostisosade kontsentratsioonist lopinaviiri / tableti kohta 0,2 / 0,05 g) jooksul kaks korda päevas. Võimalik ja teine vastuvõtukava - üks tablett on neli tabletti.

Alla kolme aasta vanustele lastele on kõnealune ravim ette nähtud mitmes erinevas annuses.

Kaletra annused ja annustamisskeem standardannustes täiskasvanutele on lubatud välja kirjutada lastele, kelle kehakaal ületab märgi 35 kg ja keha pindala (PPT) vähemalt 1,4 m ².

Kui lapsel on kehakaal väiksem ja tema PPT jääb vahemikku 0,6 m ² kuni 1,4 m ^2, on ravimi soovitatav annus 0,1 g + 0,025 g.

Lapsed, kelle keha pindala on alla 0,6 m ² või vanus alla 3-aastane, ei kasutata Kaletra tablettide kujul, vaid siirupina. Selles olukorras vastab ravimi annus 0,080 g + 0,020 g / ml.

Keha pindala saab arvutada üsna lihtsalt ja iseseisvalt. Selleks tuleb patsiendi kõrgus sentimeetrites korrutada tema kehamassiga kilogrammides ja saadud tulemus jagada 3600-ga.

PPT (m ² ) = (Kõrgus (cm) × Kehakaal (kg) / 3600)

[12], [13],

Kasutamine Kaletra raseduse ajal

Meditsiinitöötajad ja apteekrid ei soovita kasutada Kaletra viirusevastaseid ravimeid raseduse ajal.

Kui on küsimus retroviiruste vastase ravi vajadusest ajal, mil noor ema imab imetama oma last, ei tohi naine imetada.

Vastunäidustused

Arstid tähistavad Kaletra kasutamise vastunäidustusi:

1. Patsiendi organismi individuaalne ülitundlikkus lopinaviiri ja / või ritonaviiri ning ühe või mitme ravimi täiendava aine suhtes.
2. Raske maksapuudulikkuse tase.
3. Väikese kuni kolmeaastase patsiendi vanus.

Eriti ettevaatlikult tuleb Kaletra ravi protokollist sisse viia need patsiendid, kelle anamneesis esinevad sellised haigused:

1. Maksa tsirroos.
2. Kerge ja mõõduka raskusega maksa talitlushäire.
3. Hemofiilia - vere hüübivus.
4. Pankreatiit on pankrease põletik.
5. Viiruslik hepatiit B ja C.
6. Maksaensüümide ülemäärane norm.
7. Hüperkolesteroleemia.
8. Hüpertriglütserideemia on triglütseriidide sisalduse suurenemine veres.
9. Auväärne. Patsiendi vanur on üle 65 aasta.
10. Südamehaigusega patsiendid.

[9],

Kõrvalmõjud Kaletra

Suukaudne kõrge efektiivse retroviirusevastase ravimiga Kaletra võib põhjustada suhteliselt palju kõrvaltoimeid:

1. Seedetrakti reaktsioon:

• Kõhulahtisuse sümptomite ilmnemine.
• Iiveldus, mis võib tekitada ebaotstarbelist refleksi.
• Valu sündroom kõhupiirkonnas.
• Kõhupuhitus
• Ägenemist mitmesuguste haiguste seostatud seedetrakti: koliit, enterokoliit, hemorroidid, hepatiit, gastroenteriit, steatoos gastroösofageaalse reflukshaiguse, hepatomegaaliat ja mitmed teised, mis esinevad harvemini.

1. Keha kaitsefunktsiooni reaktsioon on organismi allergiline reaktsioon, mis on tingitud selle sümptomitest:

• Naha hüperemia.
• Angioödeem.
• Taru.
• Lööve.
• Sügelemine
• Põletustunne.

1. Kardiovaskulaarsüsteemi reaktsioon:

• Vererõhu tõus.
• Vähem levinud on ateroskleroos, süvaveenide tromboos, müokardi infarkt ja mitmed muud häired.

1. Neuroloogiline reaktsioon:

• Peavalud.
• Une häired.
• Müra välimus kõrvades.
• Neuropaatia, neuralgiat.
• Pearinglus.
• Ärevuse tunne.
• Visuaalne kahjustus.

1. Luu-lihassüsteemi reaktsioon:

• Valu sündroom, mis mõjutab seljaosa.
• Müalgia.

1. Dermaasi ja subkutaanse kihi reaktsioonid:

• Erinevate dermatoloogiliste patoloogiliste muutuste manifestatsioon.

1. Endokriinsüsteemi reaktsioon:

• Isutus halvenemine.
• Kaalulangus.
• Suhkurtõbi.
• Hüpertriglütserideemia.
• Hüperkolesteroleemia (kõrge kolesterooli sisaldus veres).

1. Väljaheidete süsteemi reaktsioon:

• Neerupuudulikkus.

1. Inimese reproduktsioonisüsteemi reaktsioon:

• Menstruatsiooni puudumine mitme menstruaaltsükli jooksul.
• Suur verekaotus menstruatsiooni ajal.
• Erektsioonihäired.

1. Organi vererakkude vastus:

• Aneemia on seisund, mille põhjuseks on punaste vereliblede vähesus.
• Lümfadenopaatia on lümfisõlmede reaktsioon, mida väljendab nende levik.

1. Isiku üldise seisundi halvenemine:

• Sage infektsioonid, mis mõjutavad alumist ja ülemist hingamisteid.
• Dermise ja nahaaluse rasva infektsioon.
• Furuncleus
• Asteenia.
• Keha üldise tooni vähendamine.
• Laboratoorsete uuringute tulemuste halvenemine.

[10], [11]

Üleannustamine

Lopinaviiri ja / või ritonaviiri üleannustamine - viirusevastase aine toimeained HIV-infektsiooni mõjutamiseks Kaletra - faktide ja tähelepanekute vähesuse tõttu ei ole teada.

Puudub efektiivne antidoot ja tekib negatiivseid külgi, sümptomaatiline ravi.

Vajadusel saab desinfitseerivaid toiminguid teha: maoloputus (võimaldab ravimijääkide eemaldamist), samuti sorbendi kasutamine (see võib olla tavaline aktiivsüsi).

Tulenevalt asjaolust, et Kaletra preparaadi toimeained näitavad suurt osa plasmavalkudega seonduvatest ühenditest, ei ole soovitav üleannustamise ravimisel kasutada dialüüsi.

Hulk hoiatusi võtmise kohta:

1. Lopinaviir ja ritonaviir metaboliseeritakse peamiselt nende metaboliitidena maksas, mistõttu maksa talitluse häirimisel võib osutuda vajalikuks standardse annuse kohandamine.
2. Kaletra ravimise taustal peate sõidu ajal oma reise tühistama. Kui töö eeldab kõrgetasemelise tähelepanu säilitamiseks pikka aega, on kasulik tõstatada ajutise ülemineku küsimus teisele tööle.

[14], [15]

Koostoimed teiste ravimitega

Kõige sagedamini kasutatakse ravimit Kaletra HIV-nakkuse komplekssel ravimisel. Seetõttu on koostoime teiste Kaletra ravimitega tervishoiu kompleksi efektiivsuse eelduseks.

 Zidovudiini ja abakaviiri kooskasutamine vähendab vere kontsentratsiooni, mis võib viia ravimi efektiivsuse halvenemiseni.

Reproduktiivne toime täheldatakse koos tenofoviiriga. Viimase farmakoloogilise aine vereplasma kvantitatiivne komponent suureneb, põhjustades üleannustamise sümptomeid.

Samaaegne töö mitte-narkootiliste analgeetikumidega nõuab, et meditsiinitöötajad jälgiksid pidevalt patsiendi tervislikku seisundit, sekundaarsete sümptomite ilmnemist, võimaliku seisundi halvenemist, kuni hingamisdepressiooni.

HIV proteaasi inhibiitorite paralleelse rakendamisega täheldatakse kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist.

Kaletra kasutamist nevirapiiniga vähendab lopinaviiri kvantitatiivne indeks patsiendi veres, mis nõrgendab vaadeldava viirusevastase ravimi toimet.

Lopinaviiri ja ritonaviiri koos efavirensiini ja nevirapiiniga on rangelt keelatud, kuna Kaletra mõju retroviiruste struktuuridele on allasurutud.

Delavirdiin näitab lopinaviiri aktiveerimist ja selle kvantitatiivse esinemise suurenemist patsiendi vereplasmas.

Kaletra ja antikoagulantravimite (nt varfariini) kombineeritud kasutamine suurendab verejooksu tõenäosust.

Lopinaviir ja ritonaviir kombineerituna ühe raviprotokolliga suurendasid amprenaviiriga C _min (arvuline plasma olemasolu). Nende ühine kasutamine on päeva jooksul vastunäidustatud.

Sama kliiniline pilt on täheldatud ka Kaletra ja nelfinaviiri samaaegse manustamise korral. Arstid ei tohiks lubada nende ühist avaldust.

Ravimite, kemokiiniretseptori CCR5 inhibiitorite (nt maravirok), manustamisel koos lopinaviiri ja ritonaviiriga tuleb vähendada.

Nagu kliinilised vaatlused näitavad, tuleks kompleksravimite protokolli kohaselt vähendada sakvinaviiri kvantitatiivset komponenti.

Kaletra ja bocetrevira ühisel kasutamisel jälgivad arstid lopinaviiri ja teise viirusevastase ravimi kvantitatiivse komponendi vähenemist, mistõttu nende ühine rakendamine on võimatu.

Väga ettevaatlikult tuleb ravimit manustada ja reguleerida ühe viirusevastase ravimi raviprotokollina ja antidepressantide rühmas. Kõrvalemissümptomite tekke oht on suur.

Samuti ei soovitata neid ravida koos seenevastaste ravimitega.

Kaletraga ravimise taustal ei tohi suukaudseid kontratseptiivseid vahendeid kasutada, kuna viimaste tõhus kaitse on halvenenud, mis nõuab nende asendamist teiste rasestumisvastaste vahenditega.

Ladustamistingimused

Kaletra ladustamistingimused nõuavad vastavust järgmistele nõuetele:

1. Koht, kus lopinaviiri ja ritonaviiri tuleb säilitada, tuleb kaitsta otsese päikesevalguse eest.
2. Ladustamistemperatuuri režiim on lubatud vahemikus + 15 kuni + 30 kraadi nulli kohal.
3. Vajalik on retroviirusevastane aine sisaldus kohtades, mis ei ole kättesaadavad noorukitele ja väikelastele.

Säilitusaeg

Sellisel juhul on ravimi Kaletra säilivusaeg neli aastat.