Immard

Imard on malaariavastane ravim.

Näidustused Immarda

See on näidustatud reumatoidartriidi (ka juveniilse tüübi), SLE ja DLE, samuti päikesevalguse mõjul (või haiguse sümptomite süvenemisel) tekkiva dermatiidi raviks.

Plasmodium vivax'i, Plasmodium ovale'i ja P.malariae, samuti Plasmodium falciparum bakteri tundlike tüvede põhjustatud ägedate malaariahoogude pärssimiseks või raviks. Samuti Plasmodium falciparum bakteri tundlike tüvede põhjustatud malaaria radikaalravis.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena - 10 tükki blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 3 blistrit.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Malaariavastastel komponentidel (klorokiin ja hüdroksüklorokiin) on mitmeid farmakoloogilisi toimeid, mis määravad nende meditsiinilise toime reumaatiliste patoloogiate kõrvaldamise protsessis (nende mehhanismide roll jääb siiski ebaselgeks).

Pakutavate efektide hulka kuuluvad interaktsioon tioolrühmadega, ensüümiaktiivsuse muutused (sh fosfolipaas, proteaas, NADH-hemoproteiin C reduktaas ja ka hüdrolaas koliinesteraasidega), DNA süntees. Lisaks normaliseeruvad lüsosoomi membraanid, aeglustuvad PG moodustumise protsessid ja fagotsütoos polümorfonukleaarsete rakkude kemotaksisega. Samal ajal on nad võimelised segama IL-1 monotsüütide sidumise protsessi ja aeglustama superoksiidi vabanemise protsesse neutrofiilide abil.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Hüdroksüklorokiini farmakokineetilised omadused, toimemehhanism ja metabolismiprotsess on sarnased klorokiiniga. Pärast ravimi võtmist imendub hüdroksüklorokiin üsna kiiresti ja peaaegu täielikult. Vabatahtlikel, kes võtsid ravimi ühekordse annuse (400 mg), tehti katseid, mille käigus leiti, et aine maksimaalne tase oli vahemikus 53–208 ng/ml ja keskmine väärtus oli 105 ng/ml. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv keskmine aeg on 1,83 tundi.

Poolväärtusaeg varieerub sõltuvalt tarbimisest möödunud ajast: vastavalt 5,9 tundi (tippväärtus - 10 tundi), 26,1 tundi (tippväärtus - 10–48 tundi) ja 299 tundi (tipptase - 48–504 tundi).

Lagunemisproduktidega seotud ühendid jaotuvad kõikidesse kehakudedesse ja erituvad peamiselt uriiniga. On tehtud uuringuid, mis näitasid, et 24 tunni jooksul pärast ravimi võtmist eritus ainult 3% annusest.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu. Täiskasvanud ja samal ajal ka eakad inimesed vajavad minimaalset annust, mis annab ravitoime (see ei tohi olla suurem kui 6,5 mg / kg (arvutus põhineb ideaalsel, mitte tegelikul kaalul) päevas ja on tavaliselt 200 või 400 mg).

Inimesed, kellel on lubatud võtta 400 mg ravimit päevas - algstaadiumis tuleb see annus jagada kaheks eraldi annuseks. Kui märgatavaid paranemisnähte ei ole, on lubatud seda vähendada 200 mg-ni. Kui ravim on efektiivne, võib päevast säilitusannust suurendada 400 mg-ni.

Lastele määratakse minimaalne efektiivne ööpäevane annus (mitte rohkem kui 6,5 mg/kg ideaalkaalu kohta). Seetõttu on keelatud ravimit 200 mg tablettidena välja kirjutada lastele, kelle ideaalkaal on alla 31 kg.

Malaariahoogude elimineerimise ajal - täiskasvanutele on annus 400 mg samadel nädalapäevadel. Lapsepõlves (lapsed kehakaaluga 31+ kg) - rünnaku pärssimiseks mõeldud iganädalane annus on 6,5 mg/kg, kuid samal ajal, olenemata kaalust, ei tohi see ületada täiskasvanutele soovitatavat annust.

Kui asjaolud lubavad, tuleb supresseerivat ravi alustada 2 nädalat enne reisi endeemilisse piirkonda. Kui see pole võimalik, määratakse täiskasvanutele topeltannus (800 mg) ja lastele 12,9 mg/kg kehakaalu kohta (kuid mitte rohkem kui 800 mg), jagatuna kaheks eraldi annuseks 6-tunnise vahega. Supresseerivat ravi tuleb jätkata 8 nädalat pärast endeemilisest piirkonnast lahkumist.

Ägeda malaariahoo ravi. Täiskasvanu algannus on 800 mg, seejärel 400 mg iga 6-8 tunni järel järgmise 2 päeva jooksul (kokku 2 g ravimi toimeainet). Tõhusa alternatiivina võib kasutada ühekordset annust 800 mg. Selle arvutamisel saab arvestada kaalu (nagu lapse puhul).

Lapsed ideaalkaaluga 31+ kg - koguannus on 32 mg/kg (kuid maksimaalselt 2 g), seda tuleks võtta 3 päeva jooksul, võttes arvesse allpool kirjeldatud lisandeid:

• algannus – 12,9 mg/kg (kuid ühekordne annus ei ületa 800 mg);
• 2. annus – 6,5 mg/kg (kuid maksimaalselt 400 mg) 6 tundi pärast esialgse annuse võtmist;
• 3. annus – 6,5 mg/kg (maksimaalselt 400 mg) 18 tundi pärast teise annuse võtmist;
• 4. – 6,5 mg/kg (maksimaalne annus 400 mg) 24 tundi pärast 3. annuse võtmist.

Kõik tabletid tuleb võtta koos toiduga või piimaga (1 klaas).

Hüdroksüklorokiin võib organismis akumuleeruda, mistõttu meditsiinilise efekti saavutamiseks kulub mitu nädalat, kuid nõrgad negatiivsed reaktsioonid võivad ilmneda üsna varakult. Juhtudel, kui reumaatiliste patoloogiate ravis kuue kuu jooksul patsiendi seisund ei parane, on soovitatav ravikuur lõpetada.

Valgustalumatusega seotud patoloogiate ravis on vaja piirata ravikuure ainult pideva valguse käes viibimise perioodidega.

[ 19 ]

Kasutamine Immarda raseduse ajal

Rasedatele ja imetavatele naistele on keelatud seda välja kirjutada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• 4-aminokinoliini derivaatide talumatus;
• retinopaatia, maksa- või neerupatoloogiate, makulopaatia, vere- või kesknärvisüsteemi haiguste, samuti porfüüria anamnees;
• haruldaste kaasasündinud häiretega inimesed (sh galaktoosi tundlikkus, laktaasipuudus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon);
• lapsed kaaluga alla 31 kg;
• pikaajaline kasutamine lastel;
• kui patsiendil on ravi ajal porfüüria.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Immarda

Tablettide võtmine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• Nägemisorganid: nüstagmuse teke. Mõnikord tekib retinopaatia koos nägemisvälja defektidega ja ka pigmentatsiooni muutustega, kuigi sellised sümptomid on haruldased, kui järgitakse vajalikke annuseid. Retinopaatia varajases staadiumis on selle areng pärast ravimi kasutamise lõpetamist pöörduv. Kuid kui seda ei tehta õigeaegselt, on oht, et haigus progresseerub pärast ravi hilist lõpetamist. Võivad esineda võrkkesta muutused, mis on esialgu asümptomaatilised või avalduvad värvitaju häire või temporaalse, peritsentraalse või paratsentraalse skotoomi vormina. Võivad tekkida sarvkesta probleemid (näiteks hägustumine või turse). Need häired on mõnikord asümptomaatilised, kuid mõnikord aitavad kaasa nägemise ähmastumisele, samuti fotofoobia või halode ilmnemisele. Sellised häired võivad olla mööduvad ja ravi lõpetamisel pöörduvad. Nägemisteravuse langus tekib akommodatsioonihäire tõttu ja sõltub annusest. See häire on pöörduv;
• Nahk: aeg-ajalt esineb sügelust ja lisaks sellele nahalööbeid, naha pigmentatsiooni muutused koos limaskestade pigmentatsiooniga, tekib alopeetsia, juuste värvimuutus, tekib porfüüria. Sellised häired kaovad sageli ravimi ärajätmisel. Võib ilmneda bulloosne lööve, mille üksikjuhtudel on täheldatud multiformse erüteemi ja pahaloomulise eksudatiivse erüteemi teket, samuti fotofoobiat. Eraldi kirjeldatud juhtudel tekkis Ritteri dermatiit. Harva tekib äge pustuloosne lööve (generaliseerunud eksantematoosne vorm) - see tuleks eristada psoriaasist, kuigi ravimi toimeaine võib selle patoloogia ägenemist esile kutsuda. Võimalik, et see on tingitud leukotsütoosist ja palavikust. Ravimi ärajätmisel on häired sageli pöörduvad;
• Seedetrakti organid: kõhulahtisus, tugev iiveldus, samuti kõhuvalu ja isutus; aeg-ajalt esineb oksendamist. Need sümptomid kaovad pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist.
• Närvisüsteemi organid: helide ilmumine kõrvades, tugev pearinglus, teravad peavalud, närvilisus, emotsionaalne ebastabiilsus. Lisaks kuulmislangus, krambid, ataksia, toksilised psühhoosid, õudusunenägude esinemine ja suitsiidne käitumine.
• Lihaskond ja skelett: progresseeruva lihasdüstroofia või neuromüopaatia ilmnemine, mis põhjustab proksimaalsete lihaste nõrkuse ja järgneva atroofia teket. See patoloogia on ravimi ärajätmisel pöörduv, kuid täielik taastumine võib toimuda alles mõne kuu pärast. Võimalik on mõõdukate sensoorsete häirete, säärevalu, kõõluste reflekside pärssimise ja lisaks sellele ka närvijuhtivuse häirete teke.
• Südame-veresoonkonna organid: kardiomüopaatia esineb juhuslikult. Kui tekivad probleemid juhtivusega (nn Hisi kimbu blokaad) või algab mõlema vatsakese hüpertroofia, võib alata krooniline mürgistus. Ravimi ärajätmisel võib juhtivus taastuda.
• Hematopoeetilist süsteemi moodustavad organid: luuüdi funktsioon on aeg-ajalt pärsitud; aeg-ajalt tekib aneemia (või selle aplastiline vorm), trombotsütopeenia või leukopeenia ja G6PD puudulikkusega inimestel ka hemolüüs. Ravimi toimeaine võib kaasa aidata porfüüria ägenemisele või selle haiguse kulgu süvenemisele;
• maksa ja sapiteede häired: muutused funktsionaalsete maksatestide väärtustes; on teavet fulminantse maksapuudulikkuse tekke kohta;
• talumatuse reaktsioonid: allergilised reaktsioonid, sh Quincke ödeem, urtikaaria, bronhospasm. Lisaks naha sügelus ja punetus;
• Muu: kaalulangus.

Üleannustamine

4-aminokinoliinide üledoos on imikutele väga ohtlik, sest isegi 1-2 g seda ainet võib põhjustada surma.

Manifestatsioonide hulka kuuluvad: nägemishäired, tugevad peavalud, krambid, südamejuhtivuse häired ja nendega koos rütmihäired (sh QT-intervalli pikenemine), kardiovaskulaarne kollaps, hüpokaleemia teke, vatsakeste virvendus ja vatsakeste tahhükardia. Võib esineda ka äkiline (mõnikord surmaga lõppev) südameseiskus koos hingamisega.

Kuna selline reaktsioon võib tekkida kohe pärast ravimi suure annuse võtmist, on vaja viivitamatult alustada ravi, mille eesmärk on häire tunnuste kõrvaldamine. Vajalik on maoloputus ja oksendamise esilekutsumine. Aktiivsöe võtmine koguses, mis on vähemalt 5 korda suurem kui võetud ravimi kogus, võib takistada selle edasist imendumist (aktiivsöe manustamisel maosse sondi kaudu kohe pärast loputusprotseduuri, hiljemalt pool tundi pärast ravimi võtmist).

Üleannustamise korral võib kaaluda diasepaami parenteraalset manustamist. On tõendeid, et see ravim on võimeline vähendama klorokiini põhjustatud kardiotoksilisuse sümptomeid.

Vajadusel viiakse läbi hingamisfunktsiooni säilitamise protseduure ja tehakse ka anti-šoki ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Hüdroksüklorokiinsulfaat võib suurendada digoksiini taset plasmas, mistõttu peavad neid ravimeid samaaegselt tarvitavad inimesed pidevalt jälgima digoksiini taset seerumis.

Hüdroksüklorokiinsulfaat võib interakteeruda ka ainega klorokiin. Kombineerituna on võimalikud järgmised toimed: aminoglükosiidide suurenenud blokeerivad omadused müoneuraalse sünapsi suhtes; aine metabolismi aeglustumine tsimetidiini mõjul, mille tõttu suureneb malaariavastaste ravimite tase plasmas; antagonism püridostigmiini omaduste suhtes neostigmiiniga; moodustunud antikehade arvu vähenemine (reaktsioonina esmase immuniseerimise - marutaudivastase inimese intradermaalse vaktsiini (diploidsete rakkude) - manustamisele).

Antatsiididel on samuti klorokiiniga sarnane toime – need nõrgendavad hüdroksüklorokiini imendumist. Seetõttu on selliste ravimite kombineerimisel vaja jälgida vähemalt 4-tunnist intervalli nende manustamise vahel.

Kuna hüdroksüklorokiin võib suurendada diabeedivastaste ravimite omadusi, võib nende kombineerimisel olla vajalik vähendada insuliini või hüpoglükeemiliste ravimite annust.

Halofantriin pikendab QT-intervalli, seega ei saa seda kombineerida teiste ravimitega, mis võivad esile kutsuda südame rütmihäireid( see nimekiri sisaldab hüdroksüklorokiini).Lisaks suureneb ventrikulaarse arütmia tekkimise tõenäosus ravimi kombineeritud kasutamisel teiste arütmogeensete ravimitega( sh moksifloksatsiin amiodarooniga).

Immardi ja tsüklosporiini kombinatsioon põhjustab selle plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Hüdroksüklorokiin suudab langetada krambiläve. Koos teiste malaariavastaste ravimitega, mis samuti krambiläve langetavad (näiteks meflokiin), suureneb krampide tõenäosus.

Kombinatsioon krambivastaste ravimitega võib vähendada nende efektiivsust.

Klorokviini ja prasikvanteeli ühekordse annuse kombinatsioonide koostoime uuringud on näidanud viimase biosaadavuse vähenemist. Puudub teave selle kohta, kas sama efekt võiks tekkida hüdroksüklorokviini ja prasikvanteeli kombineerimisel. Kui me seda teavet ekstrapoleerime, arvestades, et klorokviini ja hüdroksüklorokviini farmakokineetika ja struktuur on väga sarnased, võime järeldada, et sellise efekti teket tuleks oodata.

Agalsidaasiga kombineeritud manustamine võib teoreetiliselt põhjustada α-galaktosidaasi aktiivsuse aeglustumist rakkudes.

[ 20 ]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse ravimitele ettenähtud standardtingimustes, lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

Säilitusaeg

Imardi on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.