Kolera: põhjused ja patogenees

Koolera põhjused

Koolera põhjus - Vibrio cholerae kuulub perekonna Vibrionaceae sugukonda Vibrio .

Kooleravibriot esindavad kaks biovari, mis on sarnased morfoloogiliste ja tinktooriliste omadustega (koolera õige bioloogia ja El Tori bioloog).

Kas Silmaeritiste koolera vibrios Serorühmad 01 ja 0139 liiki Vibrio cholerae, mis kuulub sugukonda Vibrio perekonda Vibrionaceae. Liigi piires Vibrio cholerae on kaks peamist biotüübi - biotüübi cholerae klassikaline, väljas R. Koch 1883 ja biotüübi El Tor, pühendatud 1906. Egiptuse karantiinitalli El Tor F. Ja E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kultuuriomadused

Vibrioid on fakultatiivsed anaeroobid, kuid nad eelistavad aeroobseid kasvutingimusi, nii moodustub vedelate toitainekeskkonna pinnale kile. Optimaalne kasvumäär on pH 8,5-9,0 juures 37 ° C. Optimaalse kasvu jaoks nõuavad mikroorganismid keskkonnas 0,5% naatriumkloriidi olemasolu. Akumulatsioonikeskkond on 1% leeliseline peptoonvesi, mille kaudu nad moodustavad filmi 6-8 tundi. Cholera vibriidid on tagasihoidlikud ja võivad kasvada lihtsal meediumil. Selektiivne keskkond on TCBSi keskkond (tiosulfaattsitraat-sahharoosi sisaldav agar). Alkaalse agariga ja trüptoon-sojaagariga (TCA) kasutatakse subkultuurideks.

[6], [7], [8], [9], [10]

Biokeemilised omadused

Cholera patogeenid on biokeemiliselt aktiivsed ja oksüdaas-positiivsed, neil on proteolüütilised ja saharolüütilised omadused: nad toodavad indooli, lüsiinkarboksülaasi. Veeldatud lehtrikujuline želatiin, ei toodeta vesiniksulfiidi. Fermentige glükoos, mannoos, sahharoos, laktoos (aeglaselt), tärklis, ärge kääritage ramnoosi, arabiose, pulbrina, inositooli, inuliini. Kas nitraadirektaasi aktiivsus on.

Cholerae vibriidid erinevad bakteriofaagide suhtes tundlikkusega. Klassikaline kooleravibrio lüüsib Mukerjee IV rühma bakteriofaagid ja biovari El Tor vibrio on V rühma bakteriofaagid. Diferentseerimine eri koolera läbi biokeemilisi omadusi, nende võimet hemolyze lamba punaste vereliblede, punaste vereliblede aglutineerimise kana, samuti tundlikkus polümüksiini et bakteriofaagid. Biotüübi El Tor resistentsed polümüksiin aglutineerima kana erütrotsüütide hemolüüsiga erütrotsüütide ja lambad on positiivne Voges-Proskauer reaktsiooni ja geksaminovy test. V. Cholerae 0139 fenotüübiliste märkide kohta viitab bioloogile El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigeenne struktuur

Cholera vibriostel on O- ja H-antigeenid. Sõltuvalt struktuuri O-antigeeni eristada üle 150 Serogruppide, sealhulgas serogrupp koolera patogeenid 01 ja 0139. Serorühmas 01 sõltuvalt koostisega A-, B- ja C-subühikud ilmneb üksuse serotüüpidesse: Ogawa (AB), Inaba ( AC) ja Gikoshima (ABC). Serogrupp 0139 vibrios ainult aglutineeritakse seerumi 0139. H-obscherodovoy antigeen on antigeen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Arvestus keskkonnateguritega

Koolerahaigused on tundlikud UV-de, kuivatamise, desinfektsioonivahendite (välja arvatud kvaternaarsed amiinid), happeliste pH väärtuste, kuumutamise suhtes. Kooleraakese tekitajad, eriti bioloog El Tor, suudavad eksisteerida vees sümbioosis koos hüdrobiontide ja vetikatega ebasoodsates tingimustes, võivad läbida mittekultiveeritud vormi. Need omadused võimaldavad koolerat anda antroposapronilistele infektsioonidele.

[23], [24],

Patogeensuse tegurid

V. Cholerae genoom koosneb kahest ringikujulisest kromosoomist: suur ja väike. Kõik elusaktiivsuse ja patogeense päritolu saavutamiseks vajalikud geenid on lokaliseeritud suurel kromosoomil. Väike kromosoom sisaldab integriini, mis lööb ja ekspresseerib antibiootikumiresistentseid kassetid.

Peamine patogeensuse tegur on koolera enterotoksiin (CT). Selle toksiini sünteesi vahendav geen lokaliseeritakse filamentse bakteriofaagi CTX genoomis asuvas toksiini kassetis. Lisaks enterotoksiini geenile on zot ja ace-geenid samasse kassetisse. Zot geeni produkt on toksiin, (zoonula okulseerub toksiini) ja geen määrab täiendava enterotoksiini (lisavarustuse kooleraade enterotoksiin) sünteesi . Mõlemad toksiinid on seotud soole seina läbilaskvuse suurendamisega. Faagi genoom sisaldab ka ser-adhesiini geeni ja RS2 järjestust, mis kodeerib faagi replikatsiooni ja selle integreerumist kromosoomi.

Faagi CTX -i retseptoriks on toksiini reguleerivad tilgad (Ter). Nad on 4 liiki piilid, mis lisaks sellele, et retseptor, CTX faagid on vajalikud koloniseerimiseks microvilli peensoole, samuti osaleda teket biokiled eelkõige pinnal kest veeorganismide.

Ter koordineeritult väljendatud CT genoomi. Suurel kromosoomi ka dads geeni määrab sünteesi neuraminidaasi soodustava meetme rakendamiseks toksiini ja hap geeni määrab sünteesi lahustuva gemallyutininproteazy, mis mängib olulist rolli eemaldades patogeeni soolestikust keskkonda tulemusena selle hävitav mõju retseptoritele sooleepiteeli seostatud vibrios.

Koloniseerimine peensooles teostada toksinkoreguliruemymi piilid, loob aluse tegevusettepanekutes kooleratoksiine, mis on valk, mille molekulmass 84000D, kuhu kuuluvad ühe struktuuriüksuse A ja subühiku B. 5 Subühikulise koosneb kahest polüpeptiidahelast A1 ja A2, aheldatud disulfiidsidemed. Alaühikulised kompleks viie identse B polüpeptiidid üksteisega ühendatud mitte-kovalentne side tsüklis. B-subühiku kompleks sidumise eest vastutavaid kogu toksiini molekuli raku retseptor - monosialovym gangliosiidisegu GM1, mis on väga rikas epiteelirakke peensoole limaskesta. Subühikute kompleksi saab suhelda GM1, tuleb sellest lõhustatakse siaalhappe et viiakse läbi neuraminidaasensüümi, mis aitab kaasa toime toksiini. Allüksuses kompleksi pärast kinnitamise 5-gangliosiidides membraani sooleepiteeli muudab oma konfiguratsiooni nii, et saate lahti kaugusel A1 A1V5 keeruline ja rakku siseneda. Infiltreerunud raku A1 peptiidi aktiveerib adenülaattsüklaas. See tekib tänu vastastikmõju AI NAD, mille tulemusel moodustus ADP-riboosi, mis kandub GTPdega valgu regulatoorne alaühik adenülaaltsüklaasi. Tulemuseks on pärssimise funktsionaalselt vajalik GTP hüdrolüüs, mille tulemusena kogunemine GTP reguleerivas subühiku adenülaaltsüklaasi, et määrata kindlaks aktiivses seisus ensüüm, ning selle tulemusena - suurenenud cAMP sünteesi. Mõjul c-AMP sooltes suur aktiivset transporti ioone. Epiteeli crypts tugevalt ioonidega C1 eraldatud ja Villi rasketes imendumist Na + ja Cl-, mis on aluseks osmootse vabanemisega vee sattumist soolevalendikuks.

Cholera vibriidid elavad hästi madalal temperatuuril; jää jääb kuni 1 kuu. Merevees - kuni 47 päeva jõevee - 3-5 päeva kuni mõne nädala jooksul muld - 8 päeva kuni 3 kuud, väljaheitega - kuni 3 päeva toores köögivili - 2-4 päeva. Puuviljadele - 1-2 päeva. Kollera vibriidid temperatuuril 80 ° C surevad 5 minuti pärast, 100 ° C juures - koheselt; väga tundlik hapete, kuivatamise ja otsese päikesevalguse toimel valgendi või muu desinfitseeriva sureb pärast 5-15 minutit ja hästi säilinud pikka aega ja isegi vohada avatud vetes ja heitvete rikkalikult orgaanilist ainet.

Koolera patogenees

Infektsioonivärav on seedetrakt. Haigus areneb ainult siis, kui patogeenid ületamiseks mao barjääri (tavaliselt täheldatakse basaalsekretsioon periood, mil mao pH ligi 7), ulatudes peensooles, kus nad hakkavad kiiresti vohama ja eritavad eksotoksiiniga. Enterotoksiin choleragen või määrab esinemise peamine ilminguid koolera. Vibrio sündroomi esinemisega seotud kahe aine vibrioon: valgulise toksiini - toksiini (eksotoksiiniga) ja neuraminidaasi. Choleragen seondub spetsiifilise retseptori enterotsüütideks - gangliosiidisegu. Toimel neuraminidaasi alates gangliosiidides toodetud spetsiifilise retseptoriga. Holerogenspetsifichesky retseptorkompleks aktiveerib adenülaattsüklaas, mis algatab cAMP sünteesi. Reguleerib adenosiin ioonpumba läbi vee ja elektrolüütide sekretsiooni rakust soolevalendikus. Selle tulemusena limaskesta peensooles hakkab eritama tohutu isotoonilise vedeliku, mis ei ole aega imenduda jämesooles - tekib kõhulahtisus isotooniline. 1 liitri väljaheitega kaotab keha 5 g naatriumkloriidi. 4 g naatriumvesinikkarbonaati, 1 g kaaliumkloriidi. Oksendamise lisamine suurendab vedeliku mahtu.

Selle tulemusena väheneb plasma maht, tsirkuleeriva vere hulk väheneb ja paksub. Vedelik levib interstitsiaalsest intravaskulaarsest ruumist. On hemodünaamilised häired, mikrotsirkulatsiooni häired, mille tagajärjel tekib dehüdratsiooni šokk ja äge neerupuudulikkus. Arendab metaboolset atsidoosi, millega kaasnevad krambid. Hüpokaleemia põhjustab arütmiat, hüpotensiooni, muutusi müokardis ja soolestiku aotooni.