Kolestaas: patogenees

Koletisti patogenees mehaaniliste kivimurdude või kanalite kitsendustega on ilmne. Ravimid, hormoonid, sepsis põhjustavad hepatotsüütide tsütoskeleti ja membraani kahjustusi.

Nagu teada, sisaldab sapi moodustumine järgmisi lenduvaid transpordiprotsesse:

• sapipartnerite hepatotsüütide (sapphapped, orgaanilised ja anorgaanilised ioonid) krambid;
• viia need sinusoidaalse membraani kaudu hepatotsüütidesse;
• Eemaldamine läbi torukujulise membraani sapphappe kapillaarist.

Saplipopulaarse komponendi transport sõltub sinusoidaalsete ja torukujuliste membraanide spetsiaalsete proteiini kandjate normaalsest toimest.

Intrahepaatilise kolestaasi arengu südameks on transpordimehhanismide rikkumised:

• transpordivalkude sünteesi või nende funktsioonide etioloogiliste tegurite mõjul rikkumine;
• hepatotsüütide ja sapiteede membraanide läbilaskvuse rikkumine;
• torukujulise terviklikkuse rikkumine.

Ebatraktiivse kolestaasiga kaasneb peamine roll sapi väljavoolu ja sapipõie suurenenud rõhu tõkestamisel.

Nende protsesside tagajärjel tekib kolestaas ja sapi komponendid suudavad liigselt verd voolata.

Membraani voolavuse ja Na ⁺, K ⁺ -ATPaasi aktiivsuse muutused võivad kaasneda kolestaasi arenguga. Etinüülöstradiool vähendab sinusoidaalsete plasmamembraanide viletsust. Rottide eksperimendis võib etinüülöstradiooli toime ära hoida, kui manustatakse metüülrühma doonor, mis mõjutab membraanide voolavust S-adenosüülmetioniini manustamisel. Endotoksiin Esherichia coli pärsib Na ⁺, K ⁺ -ATPaasi aktiivsust , mis toimib nagu etinüülöstradiool.

Terviklikkuse toruja membraan võib katki kahjustatud mikrofilamentide (vastutab naha tooni ja vähendab torukesed) või tiheliidused. Falloidiiniga kokkupuutuv kolestaas tuleneb aktiini mikrofilamentide depolümeriseerimisest. Kloorpromasiin mõjutab ka aktiini polümerisatsiooni. Tsütokalasiin B ja androgeenid mõjutavad mikrofiilide kahjustavat toimet, vähendades torukaste kontraktiilset võimet. Rebend tiheliidused (mõjul östrogeeni ja falloidiiniga) viib kadumine vabalt valitud barjääri vahel hepatotsüütides ja otsene penetratsiooni suured molekulid vereringest neerutorukestes, tagasivool sapi lahustunud ainete sisaldust veres. Tuleb märkida, et sama toimeaine võib mõjutada mitmeid sapi moodustumise mehhanisme.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kolestaasi võimalikud rakulised mehhanismid

Membraanide lipiidide koostis / voolavus	Muuda
Na +, K + -ATPaas / muud transpordivalkud	Keelatud
Tsütoskelett	Hävitatud
Torutulede terviklikkus (membraanid, tihedad sidemed)	Rikutud

Vesikulaarne transport sõltub mikrotuubulitest, mille terviklikkust võib häirida kolhitsiini ja kloorpromasiini toime. Kui tubulaarsed hapetest on ebapiisav verevarustuses või torukudest lekkimine, on sapphappeid sõltuv sapi vool häiritud . See aitab kaasa sapphapete enterohepaatilise vereringe rikkumisele. Tsüklosporiin A pärsib tubulaarsest membraanist pärit sapphappe hulgast ATP-sõltuvat transpordivalku.

Vereplasma voolu muutused on täheldatud põletiku, epiteeli hävitamise põhjustatud kanalite katkestamisel, kuid need muutused on pigem sekundaarsed kui primaarsed. Dünaamiliste epiteelirakkude transmembraanse juhtimise reguleerijate häirete tähtsus tsüstilise fibroosiga nõuab edasist uurimist. Primaarse skleroseeriva kolaginiidi korral ei esine geenimutatsioone sagedamini kui kontrollrühmas.

Mõned sapphappehapped, mis akumuleeruvad kolestaasis, võivad kahjustada rakke ja tõsta kolestaasi. Mõjutamisel vähem toksiliste sapphapete (taurusodoseoxycholic) on kaitsev toime. Kokkupuude Roti hepatotsüüdid hüdrofoobse sapphapete (taurohenodezoksiholevoy hape), moodustamine hapniku vabad radikaalid mitokondrites. Kahjustused maksarakkude kanalikulaarne väheneb siirdumisel transpordi valgud sapphapete basolateraalses membraani, muutes seeläbi polaarsust maksarakkude ja sapphapete transpordi suunas takistab kogunemine sapphapete tsütoplasmas.

Pathomorphology kolestaas

Mõned muutused on otseselt seotud kolestaasiga ja sõltuvad selle kestusest. Mõnedel haigustel, mis iseloomustavad kolestaasi, on kirjeldatud vastavates peatükkides.

Makroskoopiliselt on kolestaasiga maks suurenenud, roheline, ümarate servadega. Hilisemates etappides on pinnal näha sõlmed.

In valgusmikroskoobiga seal bilirubinostaz väljendatud hepatotsüütidel Kupffer rakkudes ja torukesed tsoonis 3 saab tuvastada "Höyhenenkeveä" hepatotsüüdi düstroofia (tekitaja. Ilmselt akumulatsiooni sapphapete) vahtrakud ümbritsetud klastrid mononukleaarrakkude. Maksarakkude nekroos, taastamine ja sõlmeline hüperplaasia väljendatakse minimaalselt.

Tsooni 1 portaaltraktsioonides tuvastatakse sapipõletike levimine sapphapete mitogeense toime tõttu. Hepatotsüüdid muudetakse sapiteede rakkudeks ja moodustatakse basaalmembraan. Saplipopulaarsete komponentide reabsorptsiooni kanalisarakkudega võib kaasneda mikrolüütide moodustumine.

Saplipiiride takistamisel muutuvad hepatotsüütid väga kiiresti. Kolestaasi nähud ilmnevad 36 tunni pärast. Algselt täheldatakse sapijuhade proliferatsiooni, hiljem areneb portaaltrakti fibroos. Umbes 2 nädalat hiljem ei sõltu maksatalituste muutuste määr kolestaasi kestusest enam. Kollakad järved vastavad interloburaalsete sapijuhikute purunemisele.

Kasvava bakteriaalse kolganitiga tuvastatakse polümorfonukleaarsete leukotsüütide klastrid sapitekides ja sinusioidides.

Fibroos areneb 1. Tsoonis. Kolestaasi lahendamisel muutub fibroos pöördvõrdeliseks. Tsooni 1 fibroosi laienemisega ja külgnevate tsoonide fibroosi piirkondade liitmisega asub tsoon 3 sidekoe rõngas. Maksa- ja portaalveenide seos haiguse varajastes staadiumides ei ole muutunud ja sapiteede tsirroos on häiritud. Jätkuv periduktaalne fibroos võib põhjustada sapiteede pöördumatut kadumist.

Tsooni turset ja põletikku seostatakse gall-lümfaatilise tagasivooluga ja leukotrieenide moodustamisega. Siin võib moodustada ka Mallory vasikaid. Periportaalsetes hepatotsüütides näitab orseini värvumine vask siduvat valku.

HLA klass I antigeene väljendatakse tavaliselt hepatotsüütides. HLA klass II antigeenide hepatotsüütide ekspressiooni aruanded on vastuolulised. Tervetel lastel on hepatotsüütide pinnal need antigeenid puuduvad, kuid neid avastati mõnel primaarse skleroseeriva kolaggiidi ja autoimmuunse maksakahjustusega patsientidel.

Pikaajalise kolestaasiga moodustub biliaarne tsirroos. Porruti tsoonides ühendatakse kiulise kude põllud, mille tulemusena väheneb hõreda suurused. Siduv fibroos ühendab portaaltrakt ja tsentraalseid piirkondi, hepatotsüütide nodulaarne taastamine. Biliaarse obstruktsiooniga moodustub tõeline tsirroos harva. Kui kõhunääre vähkkasvajaga levinud sapiga kanal on täielikult kokku surutud, surevad patsiendid enne sõlmeregeneratsiooni tekkimist. Osalise sapiteede obstruktsiooniga seotud sapiteede tsirroos tekib sapijuhikute ja primaarse skleroseeriva kolaginiidiga.

Biliaarse tsirroosiga on maks suur ja küllastunud kui teistes tsirrooside vormides. Maksa pinnal olevad tuharad on selgelt piiritletud (neil ei ole "söönud koid"). Kolestaasi lahutamisel kaovad portaaltsoonide fibroos ja sapipiirkonna akumuleerumine aeglaselt.

Kui elektronmikroskoopias muutused sapi torukesed on mittespetsiifilised ja nende hulka kuuluvad paisumisele, paksendajaid ja kõverus, kaotus microvilli. Täheldatakse Golgi aparaadi vabanemist, endoplasmaatilise retikulaari hüpertroofiat, vase sisaldavate lüsosoomide proliferatsiooni kombinatsioonis valkudega. Vereplasma, mis sisaldab sapke, sisaldab sapketi "pulmapilikku" välimust valguse mikroskoopiaga.

Kõik need muutused on mittespetsiifilised ja ei sõltu kolestaasi etioloogiast.

Muutused kolestaasiga muudes organites

Põrna suureneb ja tihendatakse retikuloendoteliaalsüsteemi hüperplaasia ja mononukleaarsete rakkude arvu suurenemise tõttu. Tsirroosi hilisemas staadiumis tekib portaal hüpertensioon.

Soole sisu on mahukas ja julge välimusega. Kui sapiteede täielikku takistust on täheldatud väljaheidete värvimuutust.

Neerud on ödeemid, sapphiretega värvitud. Distaalsetes tuubulaskestas ja kolb-tuubides leidub bilirubiini sisaldavaid balloone. Rakud võivad infiltreeruda balloone, toruja epiteel hävib. Kõhukinnisus ja sidekoe põletikuline infiltratsioon. Armide moodustumist ei täheldatud.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],