Kõrvalkilpnäärmed

1879. Aastal kirjeldas Rootsi teadlane S. Sandstrom inimestel paratüroidnäärmeid ja andis neile nime. Lihasnäärmed on elutähtsad elundid. Nende funktsioon on paratüreoidhormooni (PTH) tootmine ja sekretsioon, mis on kaltsiumi ja fosfori metabolismi peamine regulaatoreid.

Seotud ülemise paratüroidnäärmes (glandula parathyroidea superior) ja alumise paratüroidnäärmes (glandula parathyroidea inferior) - on ümmargused või ovaalsed vasika paigutatud tagumisele pinnale iga hõlmaga kilpnääre, üksteise kohal raua ja teine - põhjas. Iga nääri pikkus on 4-8 mm, laius 3-4 mm, paksus 2-3 mm. Nende näärmete arv ei ole konstantne ja võib varieeruda 2-7-st, keskmiselt on neli. Näärmete kogumass on keskmiselt 1,18 g.

Paratüroid (paratüreoidne) näärmed erinevad kilpnäärmetest kergema värvusega (lastel on nad helesinine, täiskasvanutel on nad kollakaspruunid). Sageli paiknevad kilpnäärmevähid alumiste kilpnäärme arterite või nende filiaalide kilpnääre tungimise kohas. Kõigist ümbritsevatest kudedest eralduvad kilpnäärme näärmed oma kiudkapsliga, millest eemalduvad näärmed sidekoe kihid. Need sisaldavad rohkesti veresooni ja jagavad paratükeeme näärmed epiteelirakkude rühmadesse.

Parenhüümi näärmed on moodustunud peamistest ja happelistest paratürootsüütidest, moodustades ahelaid ja klastreid, mida ümbritsevad sidekoe kiudude õhukesed kimpud. Mõlemat tüüpi rakke peetakse paratürotsüütide arengu erinevateks etappideks. Peamised paratürotsüüdid on polühedraalse kujuga, suure hulga ribosoomidega basofiilne tsütoplasma. Neist rakkudest erituvad tume (aktiivselt sekreteeriv) ja kerge (vähem aktiivne). Acidophilic paratyrocytes on suured ja selged kontuurid, sisaldavad palju väikseid mitokondriid koos glükogeeni osakestega.

Fosfor-kaltsiumi metabolismi reguleerimine osaleb parathormooni paratüreoidhormooni (paratüreoidhormoon), valgulise hormooni moodustumisel. Paratüroidhormoon vähendab kaltsiumi vabanemist uriinis, suurendab selle imendumist soolestikus D-vitamiini manulusel. Parathormooni antagonist on türekaltsitoniin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Paratükeeme näärmete embrüogenees

Paratüroidnäärmed arenevad paaritatud III ja IV žiletaskutest epiteeli. Seitsmendal arendusnädalal segunevad kehaosakeste septikud epiteeli algtõmbejoonest, mis eralduvad seedetrakti seintest ja kasvuprotsessis kaadaalas suunas. Tulevikus moodustavad paratüreoidne näärmed, mis moodustavad kilpnäärme parema ja vasaku varre eesmiste pindade suhtes püsiva asukoha.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Paratükeeme näärmete ained ja närvid

Paratüroidnäärmete verevarustust teostavad ülemise ja alumise kilpnäärme arterite filiaalid, samuti söögitoru ja hingetoru harud. Venoosne vere voolab sama nime veenides. Kõhulihaste näärmete inervatsioon on sarnane kilpnäärme inervatsiooniga.

Paratükeeme näärmete vanuselised omadused

Vastsündroomide kogumass vastsündinutel on 6 kuni 9 mg. Esimese eluaasta jooksul suureneb nende kogumass 3-4 korda, 5-aastaselt kahekordistub ja 10-aastane kolmekordne. 20 aasta pärast ulatub neli paratüreoidsete näärmete kogumass 120-140 mg ja jääb samaks vanaks. Kõigil vanuseperioodidel on paratükeeme näärmete mass naistel mõnevõrra suurem kui meestel.

Tavaliselt on meesil kaks pahapõletiku näärmete paari (ülemine ja alumine), mis paiknevad kilpnäärme tagumisel pinnal, väljaspool kapslit, ülemise ja alumise pooluse lähedal. Sellegipoolest võib parietüve näärmete arv ja asukoht varieeruda; mõnikord on leitud 12 paratüreoidne näärmeid. Need võivad paikneda kilpnäärme ja sisenedaõlmete kudedes, esiosa ja tagumises keskmises kõhukinnis, süstekoha süstekohas paiknevasse perikardina, karotiidi bifurkatsioonialal. Ülemine paratüreoidne näärmed on lamedad munakollased, alumised on kerad. Nende suurused on ligikaudu 6x3 kuni 4x1,5 - 3 mm, kogumass 0,05-0,5 g, värvus on punakas või kollakaspruun. Paratüroidnäärme verevarustus toimub peamiselt kilpnäärme alumiste arterite okste kaudu, venoosne väljavool toimub kilpnääre, söögitoru ja hingetoru veenide kaudu. Paratüroidnäärmed on sümpaatilised korduvate ja ülemiste kõri närvide sümpaatiliste kiudude suhtes, parasümpaatiline inervatsioon toimub vagusnärvi abil. Paratüroidnäärmed on kaetud õhuke sidekoe kapsel; Erinevad vaheseinad tungivad näärmetesse. Need sisaldavad veresooni ja närvikiudusid. Paratükeeme näärmete parenhimia koosneb paratüreotsüütidest või peamistest rakkudest, mille hulgas värvuselisus eristab hormonaalselt aktiivset valgust või läikivat ja ka tumedaid rakke. Peamised rakud moodustavad klastreid, ahelaid ja klastreid ning eakatel - ja folliikulite kolloidiga õõnsuses. Täiskasvanutel ilmuvad rakud peamiselt eosiini, eosinofiilsete või oksüfiilsetes rakkudes, mis on degenereerivad peamised rakud, värvitud paratüreoidide näärmete perifeeria. Paratüroidniidi korral võib peamised ja oksüfiilsed rakud leida ka üleminekuvorme.

Esimene saavutust selgitamisel küsimustele sünteesi dekodeerimiseks struktuuride uuringu PTH vahetuse saavutati pärast 1972 .. Parathormoon - on üheahelaline polüpeptiid, mis koosneb 84 aminohappejäägist puudub tsüsteiini molekulmassiga umbes 9500 daltonit, toodetakse kõrvalkilpnäärmetes alates bioprekursorit - proparatgormona (proPTG), millel on 6 täiendavat aminohapet NH ₂ -kontse. ProPTG sünteesitud peamised rakud kõrvalkilpnäärmetes (nende granuleeritud endoplasmaatilise retiikulumi) ja jooksul proteolüüsida Golgi kompleksi muutub parathormoon. Selle bioloogiline aktiivsus on oluliselt madalam kui PTH-il. Ilmselt proPTG Veres tervetel inimestel puudu, kuid patoloogiliste seisundite (adenoom kõrvalkilpnäärmetes), võib seda sekreteeritakse verre koos PTH. Hiljuti eelkäija proPTG avastati - preproPTG sisaldas veel 25 aminohappejäägist NH2-otsas. Seega preproPTG sisaldab 115 aminohappejääki proPTG - 90 ja PTH - 84.

Nüüd on veiste ja sigade paratüreoidhormooni struktuur täielikult välja kujunenud. Paratüroidhormoon, mis on tekkinud paratükeeme näärmete adenoomidest, on isoleeritud, kuid selle struktuur on ainult osaliselt detekteeritud. Paratüroidhormooni struktuur erineb, kuid loomade ja inimeste parathormoonil on ristreaktiivsus. Esimene 34 aminohappejääki sisaldav polüpeptiid säilitab praktiliselt loodusliku hormooni bioloogilise aktiivsuse. See võimaldab meil eeldada, et ülejäänud peaaegu% molekulist karboksüül otsas ei ole otseselt seotud paratüroidhormooni peamise toimega. Paratüroidhormooni teatud bioloogiline ja immunoloogiline aktiivsus on näidatud ka selle 1.-9. Fragmentiga. Immunoloogilist toimet omab ka bioloogiliselt inaktiivne fragment 53-84, st need parathormone omadused näitavad vähemalt 2 osa molekulist.

Paratüroidhormooni vereringes on heterogeenne vereringe, see erineb närvihormoonist, mis eritub paratüroidnäärmetest. Veres on vähemalt kolm erinevat tüüpi paratüreoidhormooni: puutumatu paratüreoidhormoon molekulmassiga 9500 daltonit; bioloogiliselt inaktiivsed ained paratüreoidhormooni molekuli karboksüülsest osast molekulmassiga 7000-7500 daltonit; bioloogiliselt aktiivsed ained molekulmassiga umbes 4000 daltonit.

Venoosses veres leiti veelgi väiksemaid fragmente, mis näitavad nende moodustumist perifeerses piirkonnas. Parathormooni fragmentide peamiseks elundiks on maks ja neerud. Paratüroidhormooni killustumine neis elundites suureneb maksapatoloogia ja kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) korral. Nendes tingimustes püsib parathormooni fragmente vereringes palju pikem kui tervetel inimestel. Maks neelab peamiselt intaktse paratüreoidhormooni, kuid ei eemalda verest karboksüülterminalist ega parathormooni aminoterminaalseid fragmente. Paratüroidhormooni metabolismi juhtiv roll mängib neerud. Need moodustavad peaaegu 60% karboksüülterminali immunoreaktiivse hormooni metaboolse kliirensi ja 45% parathormooni aminoterminaalsest fragmendist. Parathormooni aktiivse aminoterminaalse fragmendi metabolismi põhiline piirkond on luud.

Avastati kõige intensiivsem öösel pulmonaliseeritud paratüreoidhormooni sekretsioon. Pärast 3-4 tunni möödumist öösel magamiseks on selle sisaldus veres 2,5-3 korda kõrgem kui keskmine päevane tase.

Paratüroidhormooni peamine ülesanne on kaltsiumi homeostaasi säilitamine. Kuid seerumi kaltsiumisisaldus (kokku ja ioniseeritud eelkõige) on peamine regulaatorina sekretsiooni parathormoon (vähendamine kaltsiumi stimuleerib parathormoon sekretsiooni, suurendades - surub maha), st, regulatsioon toimub tagasiside põhimõttel ... Hüpokaltseemia korral on proPTG muundamine paratüreoidhormooniks võimendatud. Vabanemise paratüreoidgormooni mängib olulist rolli vere magneesiumi sisaldusele (kõrgenenud stimuleerib ja madala - surub parathormoon sekretsiooni). Peamiseks sihtmärgiks on parathormoon neerude ja luude skelett, kuid me teame toime parathormoon kaltsiumi imendumist soolestikus, süsivesikute taluvus, lipiidid vereseerumis selle rolli arengu impotentsuse, sügelus ja nii edasi. D.

Paratüroidhormooni toime iseloomustamiseks luu puhul on vaja anda lühikest teavet luukoe struktuuri, selle füsioloogilise resorptsiooni ja remodelleerimise iseärasuste kohta.

On teada, et suurem osa organismis leiduvast kaltsiumist (kuni 99%) sisaldub luukoosis. Kuna see on fosfor-kaltsiumühendite kujul luus, leitakse ka kogu fosforisisalduse protsenti kontidest. Nende koe, hoolimata näivast staatilisest, on pidevalt remodeeritud, aktiivselt vaskulariseeritud ja kõrgete mehaaniliste omadustega. Luu on fosfori, magneesiumi ja muude ühendite dünaamiline "depoo", mis on vajalikud homöostaasi säilitamiseks mineraalide ainevahetuses. Selle struktuur sisaldab tihedalt seotud orgaanilise maatriksiga tihedalt seotud mineraalseid komponente, mis koosnevad 90-95% kollageenist, väikestest mukopolüsahhariididest ja mittekollageenivalkudest. Luu mineraalne osa koosneb hüdroksüapatiidist - selle empiiriline valem on Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - ja amorfne kaltsiumfosfaat.

Luu on moodustunud osteoblastid, mis pärinevad diferentseerumata mesenhüma rakkudest. Need on mononukleaarsed rakud, mis osalevad luu orgaanilise maatriksi komponentide sünteesis. Nad paiknevad luu pinnal monokihil ja on osteoidiga tihedas kontaktis. Osteoblastid vastutavad osteoidide ladestumise ja sellele järgneva mineraliseerimise eest. Nende eluiga on leeliseline fosfataas, mille sisaldus veres on nende aktiivsuse kaudne näitaja. Mineraalse osteidi ümbritsetud osteoblastid muutuvad osteotsüütideks - mononukleaarsed rakud, mille tsütoplasma moodustab naaberosteotsüütide tuubulitega seotud tuubulasid. Nad ei osale luu remodelleerimisel, vaid osalevad perilakuneraalse hävitamise protsessis, mis on oluline seerumi kaltsiumi taseme kiireks reguleerimiseks. Luu resorptsiooni teostavad osteoklastid - hiiglaslikud polünukleaardid, mis ilmselt moodustuvad mononukleaarsetest makrofaagidest. Samuti eeldatakse, et osteoklastide prekursorid võivad olla luuüdi hematopoeetilised tüvirakud. Nad on mobiilsed, moodustavad kondiga kokkupuutuva kihi, mis asub selle suurima resorptsiooni piirkondades. Proteolüütiliste ensüümide ja happelise fosfataasi eraldamise tõttu põhjustavad osteoklastid kollageeni lagunemist, hüdroksüapatiidi hävitamist ja mineraalide eemaldamist maatriksist. Äsja moodustunud kergelt mineraliseerunud luukoe (osteoid) resistentsus osteoklastilise resorptsiooni vastu. Osteoblastide ja osteoklastide funktsioonid on sõltumatud, kuid üksteisega kooskõlas, mis toob kaasa skeleti normaalse remodelleerimise. Lüli pikkus sõltub enokondraalsest ossifikatsioonist, laienemisest ja selle paksusest - alates periosteal ossifikatsioonist. ⁴⁷ Ca-ga läbiviidud kliinilised uuringud näitasid, et igal aastal uueneb kuni 18% kogu kaltsiumi sisaldusest luustikus. Kui luud on kahjustatud (luumurrud, nakkusprotsessid), resekteeritakse luud resorbeeritakse ja luuakse uus luu.

Luukoe resorptsiooni ja luu moodustumise kohalikus protsessis osalevate rakkude komplekse nimetatakse modulatsiooni põhikarakteristikuks (BMI - põhiline mitmekeskuseline üksus). Nad reguleerivad kaltsiumi, fosfori ja teiste ioonide kohalikku kontsentratsiooni, luu orgaaniliste komponentide sünteesi, eriti kollageeni, selle organisatsiooni ja mineraliseerumist.

Paratüroidhormooni peamine toime skeleti luudes on resorptsiooni protsesside intensiivistamine, mõjutades nii luu struktuuri mineraalseid kui orgaanilisi komponente. Paratüroidhormoon soodustab osteoklastide ja nende aktiivsuse kasvu, millega kaasneb suurenenud osteolüütiline toime ja luu resorptsiooni suurenemine. See lahustab hüdroksüapatiidi kristallid kaltsiumi ja fosfori vabanemiseks verd. See protsess on peamine mehhanism kaltsiumi taseme suurendamiseks veres. See koosneb kolmest komponendist: kaltsiumi mobiliseerimine perilatsikujulistest luudest (sügavad osteotsüüdid); osteo-eellasrakkude proliferatsioon osteoklastides; säilitades konstantse kaltsiumi taseme veres, reguleerides selle vabanemist luust (pindmised osteotsüüdid).

Seega paratüreoidhormoon suurendab algselt osteotsüütide ja osteoklastide aktiivsust, tugevdab osteolüüsi, põhjustades kaltsiumi taseme tõusu veres ja eritumist uriinis ja hüdroksüproliinis. See on parathormooni esimene, kvalitatiivne ja kiire toime. Paratüroidhormooni toime teine mõju luule on kvantitatiivne. See on seotud osteoklastide kogumi suurenemisega. Aktiivse osteolüüsi korral on stimulaator suurendada osteoblastide reproduktsiooni, aktiveeritakse luu resorptsioon ja vormimine resorptsiooni ülekaaluga. Paratüroidhormooni liig võib esineda negatiivne luu tasakaalu. Sellega kaasneb hüdroksüproliini ületav vabastamine, kollageeni ja siaalhapete lagunemise saadus, mis moodustavad osa mukopolüsahhariidide struktuurist. Paratüroidhormoon aktiveerib tsüklilist adenosiinmonofosfaati (cAMP). Parameetrihormooni manustamise järgselt võib cAMP eritumine uriiniga näidata kudede tundlikkust.

Paratüroidhormooni kõige olulisem mõju neerudele on selle võime vähendada fosfori reabsorptsiooni, suurendades fosfatauria suurenemist. Mehhanism vähenemist erinevates osades nefronite on teistsugune: proksimaalses osas on see efekt suurenemise tõttu paratüreoidgormooni läbilaskvus ja tekib milles osalesid cAMP distaalses - ei sõltu cAMP. Paratüroidhormooni fosfaattugevus mõjutab D-vitamiini puudust, metaboolset atsidoosi ja fosforisisalduse vähenemist. Parathormoonid suurendavad veidi kaltsiumi tubulaarset reabsorptsiooni. Samal ajal vähendab see proksimaalsena ja suurendab seda distaalsetes osades. Viimane omab domineerivat rolli - paratüroidhormoon vähendab kaltsiumi kliirensit. Paratüroidhormoon vähendab naatriumi ja selle vesinikkarbonaadi tubulaarset reabsorptsiooni, mis seletab hüperparatüreoidismi all kannatava atsidoosi arengut. See suurendab moodustumist neerudes dioksiholekaltsiferola 1,25-1,25 (OH ₂ ) D ₃ - aktiivse vormi D-vitamiini ₃. See ühend suurendab kaltsiumi reabsorbtsiooni peensooles, stimuleerides selle seina spetsiifilise kaltsiumi siduva valgu (Ca-siduv valk, CaBP) aktiivsust.

Paratüreoidhormooni normaalne tase on keskmiselt 0,15-0,6 ng / ml. See varieerub sõltuvalt vanusest ja soost. 20-29-aastaste (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 aasta vanuste paratüreoidhormooni keskmine sisaldus veres (0,545 ± 0,048) ng / ml; 70-aastaste naiste paratüreoidhormooni tase (0,728 ± 0,051) ng / ml sama vanuse meeste puhul (0,466 ± 0,40) ng / ml. Seega paratüroidhormooni sisaldus suureneb koos vanusega, aga ka naistel.

Üldiselt tuleks hüperkaltseemia diferentsiaaldiagnostika jaoks kasutada mitmeid erinevaid katseid.

Esitame meie poolt välja töötatud kliiniliselt-patogeneetilise klassifikatsiooni, mis põhineb OV Nikolajevi ja VN Tarkaeva (1974) klassifikatsioonil.

Paratüroidhormooni sekretsiooni häiretega seotud haiguste kliiniko-patogeneetiline klassifikatsioon ja selle tundlikkus

Primaarne hüperparatüreoidism

1. Patogeneesi järgi:
   • hüperfunktsioneeriv adenoom (adenoomid);
   • hüperplasioon OGZHZH;
   • hüperfunktsioneeriv paratükeeme näärmete kartsinoom;
   • mitut tüüpi I endokriinset neoplaasiat koos hüperparatüreoidismiga (Vermeer'i sündroom);
   • II tüüpi mitmest endokriinse neoplaasist koos hüperparatüreoidismiga (Sipple'i sündroom).
2. Kliinilised tunnused:
   • luu vorm:
     • osteoporoos
     • fibro-tsüstiline osteiit,
     • Pagetoid;
   • vistseropaatiline vorm:
     • neerude peamine kahjustus, seedetrakt, neuropsühhiaalne kera;
   • segatud kujul.
3. Alumine voog:
   • terav;
   • krooniline.

Sekundaarne hüperparatüreoidism (pikaajalise hüpokaltseemia ja hüperfosfatageemiaga paratüreoidsete näärmete sekundaarne hüperfunktsioon ja hüperplaasia)

1.   Neerupatoloogia:
   • krooniline neerupuudulikkus;
   • tubulopaatia (nagu näiteks Albright-Fanconi);
   • neerukarhiidid.
2.   Soolepatoloogia:
   • soole imendumise nõrgenemise sündroom.
3. Luu patoloogia:
   • osteomalaatsia seniil;
   • puerperal;
   • idiopaatiline;
   • Paget'i tõbi.
4. D-vitamiini puudulikkus:
   • neeruhaigus;
   • maks;
   • pärilikud ensümopaatiad.
5. Pahaloomulised haigused: müeloom.

Hüperparatüreoidism tertsiaarne

1. Paratükeeme näärmete autonoomselt toimiv adenoom (adenoomid), mis areneb pikaajalise sekundaarse hüperparatüreoidismi taustal.

Pseudohüperparatüreoidism

1. Paratüreoidhormooni tootmine mittepatüreoidse päritoluga kasvajate poolt.

Hormonaalselt inaktiivsed tsüstilised ja kasvaja vormid paratükeeme näärmetest

1. Tsüst.
2. Hormoon-inaktiivsed kasvajad või kartsinoom.

Gipoparatireoos

1. Kaasasündinud väärareng või paratükeeme näärmete puudumine.
2. Idiopaatiline, autoimmuunne geneeze.
3. Pärastoperatiivne, mis on välja kujunenud paratükeeme näärmete eemaldamisel.
4. Pärast operatsiooni verevarustuse ja inseneri kahjustuse tõttu.
5. Radiatsioonikahjustused, eksogeensed ja endogeensed (kaug-kiiritusravi, kilpnääreravi ja radioaktiivne jood).
6. Hemorraagia, infarktiga paratüroidnäärme kahjustus.
7. Nakkushaigus.

Pseudogüpoparatüreoidism

• I tüüp - sihtorganite tundlikkus paratüreoidhormooni vastu, mis sõltub adenülaattsüklaasist;
• II tüübi puhul on sihtorganite tundlikkus parathormooni vastu, mis ei sõltu adenülaattsüklaasist, võib-olla autoimmuunse geneesiast.

Pseudo-pseudo-hüpparatüreoos

Pseudohüpoparatüreoidismi somaatiliste sümptomite esinemine pseudohüpoparatüreoidismiga patsientidel, kellel pole iseloomulikke biokeemilisi häireid ja ilma tetanyita, tervete sugulastega.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]