Krooniline hepatiit C: põhjused

Kroonilise hepatiit C - C- hepatiidi viiruse (HCV) põhjuseks on väike viirus, suurus 30-38 nm, korpus ja sisemine osa - südamik. Ümbrik sisaldab glükoproteiine E1 ja E2, NS1. Sisemine osa sisaldab viiruse genoomi - pikka üheahelalist lineaarset RNA-d ja valgu C-antigeeni (C-co-valk).

Viiruse genoomi on piirkonnad, mis kodeerivad sünteesi struktuuri- ja mittestruktuursed valgud. Struktuurivalkude sisaldavad tuuma C valgu ja glükoproteiinid E1 ümbriku E2, K mittestruktuursed valgud on ensüümid, mis mängivad rolli viiruse replikatsiooni, RNA-sõltuv RNA polümeraas, NS2 valgud, NS4, NS3-helikaas (metallproteaas). Võtmerolli viirus replikatsiooni kuulub NS3-proteaasi - ensüüm, mis katalüüsib Viimase etapi sünteesi viiruse polüproteiini. Igasse struktuuri- ja mittekonstruktiivsete toodetud valke antikehad veres ringlevate. Need antikehad ei valda virusneytraliziruyuschimi omadused.

Eraldada 6 genotüüpide C-hepatiidi viiruse mille klassifikatsioon põhineb analüüs 5'-terminaalse piirkonna mittekonstruktiivsete piirkonna NS5 (genotüüpide la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

Põhja-Aafrikas, 4, Põhja- ja Kagu-Aasias ja Kaug-Idas - 1, 2, 6 USA-s - 1 genotüüp.

Seal on rohkem kui 500 miljonit kandjaid C-hepatiidi viiruse genotüüpi 1b seostatakse raskema haiguse puhul kõrgem sisaldus HCV RNA seerumis, halvimal vastuseks ravile viirusevastaseid ravimeid ja on tõenäolisem, et raske ägenemise C-hepatiidi pärast maksa siirdamine. Genotüüp 4 seostatakse vastus halb interferooni.

Krooniline HCV-infektsioon algab tavaliselt kergelt, kuid 50% -l patsientidest 10 aasta jooksul haiguse progresseerumisel tekib 10 ... 20% maksa tsirroosist, harvem maksavähk.

C-hepatiidi viirus on RNA viirus. C-hepatiidi viiruse seerumi markerid on viiruse RNA ja antikehad HCV-le (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kuidas C-hepatiit levib?

Krooniline hepatiit C edastatakse mitmel viisil:

• parenteraalne, eriti transfusioon (vereülekanne, selle komponendid - krüopretsipitaat, fibrinogeen, faktorid VIII ja IX, erinevate ravimite parenteraalne manustamine, hemodialüüs); HCV on transfusioonijärgse hepatiidi peamine põhjus (85-95% kõikidest juhtudest);
• seksuaalne tee;
• emast lootele (platsenta kaudu).

Kroonilise hepatiit C histoloogilised ilmingud varieeruvad CPG-st kuni CAG-iga koos maksa tsirroosiga või ilma. Hepatiit C levimine sõltub suuresti keskkonnateguritest.

Hepatiidi C viiruse kahjustus maksimaalsele tekitab 2 peamist mehhanismi:

• viiruse otsene tsütopaatiline (tsütotoksiline) toime unehäirete hepatotsüütidele;
• immuun-vahendatud maksakahjustusi, et räägivad andmete et C-hepatiidi viiruse võib seostada autoimmuunhaigused (Sjögreni sündroom, krüoglobulineemia jt.) ja avastamiseni maksabiopsiat patsientide viirushepatiit C-lümfikoerakku infiltratsiooni, kuhu kuuluvad B- ja T-lümfotsüüdid.

C-hepatiidi viirus markerite hulgas leidub meditsiinitöötajad hematoloogilise osakondade 12,8% patsientidest, kellel Verehaigustega - 22,6% patsientidest, kellel on krooniline hepatiit B - in 31,8%, patsientidel maksatsirroos - in 35,1% juhtudest seas Vene elanikkonna - 1,5- 5% elanikkonnast.

Hepatiit C immuunsus ei ole optimaalne (seda nimetatakse suboptimaalseks), mis ei taga usaldusväärset kontrolli nakkusprotsessi üle. Seepärast muutub äge viirushepatiit C, mis on sageli muutunud krooniliseks, seletatakse sama ja sageli taasinfektsioon viirusega C. C-hepatiidi viirus "libiseb" immunoloogilise järelevalve all. Selle põhjuseks on C-hepatiidi viiruse ainulaadne võime pidevalt muuta antigeenset struktuuri, mis on korduvalt värskendatud isegi ühe minuti jooksul. Selline C-hepatiidi viiruse pidev varieeruvus põhjustab ^10-10-11 päeva jooksul ilmnevat HCV antigeenset varianti, mis on lähedased, kuid siiski immunoloogiliselt erinevad. Sellises olukorras ei ole immuunsuse süsteemil aega uuemate ja uuemate antigeenide pidevaks tunnustamiseks ja nende neutraliseerimiseks antikehade pidevaks tootmiseks. HCV struktuuris on ümbrise antigeenides märgitud maksimaalne varieeruvus, südamiku valk C väheneb.

HCV infektsioon kulgeb aastaid (viiruse aeglase infektsiooni tüübi järgi). Kliiniliselt väljendatud krooniline hepatiit areneb keskmiselt 14-aastaselt, tsirroos - 18-aastaselt, hepatokartsinoom - 23-18-aastaselt.

Eripäraks ägeda viirushepatiit C - oimetu, latentne või oligosymptomatic, tavaliselt kaua jäävad kajastamata samal ajal järk edeneb jõudsalt ja omakorda toob kaasa arengut maksatsirroosi hepatotsellulaarse kartsinoomi (C-hepatiidi viiruse - "õrna killer").

Markerid C-hepatiidi viiruse replikatsiooni faasidetekteerimiseks on anti-HCVcoreIgM vere- ja IgG näitajatega anti-HCVlgG / IgM suhe vahemikus 3-4 puudumisel UE aHTH-HCVNS4 ja HCV-PHK avastamis- veres.

C-hepatiidi viirus võib replitseerida ja ekstra-maksa, kaasa arvatud monotsüütides.

Kroonilise hepatiit C maksakahjustuse mehhanismid

Arvatakse, et viirusel on otsene tsütopaatiline toime. See toiming erineb HBV tekitatud kahjust, mida peetakse immuunseks. On tõendeid selle kohta, et immuunmehhanismid mängivad rolli HCV-nakkuse kroonilises vormis.

Tsütotoksilised flaviviirused põhjustavad otseselt hepatotsellulaarseid kahjustusi ilma väljendunud põletikuta. Kroonilise HCV nakkuse korral ilmneb maksatalitluse histoloogilises uuringus minimaalne kahjustus, vaatamata progressioonile. Lümfotsüütide reaktsioon on halvasti ekspresseeritud, on täheldatud hepatotsüütide tsütoplasma eosinofiiliat. Erinevalt kroonilisest B-hepatiidist kaasneb kroonilise HCV-nakkuse ravi IFNiga ALT aktiivsuse ja HCV-RNA kontsentratsiooni kiire langus.

Haiguse raskusastme ja vireemia taseme vahel on seos. Maksa siirdamisel on kroonilise HCV infektsiooniga patsientidel täheldatud väga suurt vireemia ja raske maksakahjustust.

HCV immuunvastus on nõrk, mida näitab ALAT aktiivsuse suurenemine, millega kaasneb HCV-RNA tiitri suurenemine. Suure hulga viirusosakeste inokuleerimisel (vereülekannetest) on maksahaigus raskem kui kehas levivate viiruste leevendamine vähem (uimastite intravenoosne manustamine).

In media HCV märkida püsivad HCV-vireemia ilma kliiniliselt piiritletud maksahaigus. HCV-RNA sisaldus maksa koes ja histoloogilise aktiivsuse vahel puudub.

Immuunsupressiivne ravi vähendab seerumi transaminaaside aktiivsust, kuigi vireemia suureneb.

Immuulelektronmikroskoobi tulemused näitavad, et intralobulaarsed tsütotoksilised T-rakud toetavad maksakahjustusi. Tsütotoksilised lümfotsüüdid tunnevad ära HCV südamiku ja valgukihi epitoopid. Uuringud in vitro autoloogse gepatotsitotoksichnosti veenvalt näidanud, et HLA-piiravate 1 CD8 ⁺ T-rakkude toksilisuse on oluline patogeneetilised mehhanismi kroonilise HCV-infektsiooni.

Autoantikehade (antinukleaarne, silelihaste ja reumatoidfaktor) seroloogilised testid on positiivsed. Kuid need autoantikehad ei mõjuta haiguse tõsidust ega ole patogeneetiliselt olulised.

Kroonilise HCV nakkuse korral on saadud tõendeid maksa tsütotoksilisuse kohta. Samuti on selgelt dokumenteeritud HCV immuunvastus, kuid selle roll kaitsetegurina ja kroonilise infektsiooni tekitajana on endiselt ebaselge.