Kroonilise granulomatoosse haiguse ravi

Kroonilise granulomatoosse haigusega patsientide ravi hõlmab järgmist:

• Nakkuste ennetamine immuniseerimise ja võimalike nakkusallikatega kokkupuute vältimise kaudu.
• Trimetoprim-sulfametoksasooli ennetav pidev kasutamine annuses 5 mg/kg päevas trimetoprimi ja seenevastaste ravimite (itrakonasool 200 mg/päevas suukaudselt, kuid mitte rohkem kui 400 mg/päevas) abil.
• Nakkuslike tüsistuste tekkimisel tuleb võimalikult varakult alustada parenteraalset antibakteriaalset ja seenevastast ravi suurtes annustes. Ravi kestus sõltub haiguse raskusest ja võib ulatuda mitmest nädalast (mädase lümfadeniidi korral) kuni mitme kuuni (maksaabstsessi korral).

Aspergilloosi korral on varem kasutatud pikaajalist ravi amfoteritsiiniga (eelistatavalt liposomaalsega) annuses 1-1,5 mg/kg päevas. Siiski on aspergilloosi resistentsuse esinemissagedus amfoteritsiini suhtes endiselt kõrge ning lisaks on ravimi ohutusprofiil selle kasutamist piiravaks teguriks. Seetõttu on viimastel aastatel üha laialdasemalt levinud uued seenevastased ravimid, mis on näidanud oma aktiivsust arvukates kliinilistes uuringutes süsteemsete mükoosidega immuunpuudulikkusega patsientide erinevatel rühmadel - vorikonasool (uute asoolide rühmast) ja kaspofungiin (ehhinokandiinide rühmast). Mõnel juhul on soovitatav kombineeritud ravi mõlema ravimiga (näiteks seeninfektsiooni avaldumise korral pärast HSCT-i).

Nokardioosi ( Nocardia asteroides ) korral - TMP/SMK suured annused, kui see ei ole efektiivne - minotsükliin või amikatsiin+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL või amikatsiin+tseftriaksoon.

4. Kirurgiline ravi pindmiste abstsesside (mädase lümfadeniidi) korral - selle meetodi kasutamine on oluliselt piiratud. Maksa- ja kopsuabstsesside puhul on enamikul juhtudel efektiivne konservatiivne ravi antibiootikumide ja seenevastaste ravimite suurte annustega ning kirurgilise avamisega kaasneb sageli postoperatiivse haava mädanemine ja uute kollete teke. Sellisel juhul on võimalik abstsessi punktsioondrenaaž ultraheli kontrolli all.
5. G-CSF-iga stimuleeritud doonoritelt saadud granulotsüütide massi kasutamine.
6. γ-interferooni suurte annuste kasutamine (täiskasvanute annus 50 mcg/m2 ^{subkutaanselt} 3 korda nädalas, lastel: kehapindalaga <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg subkutaanselt 3 korda nädalas, kehapindalaga >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^{subkutaanselt} 3 korda nädalas) mõnedel patsientidel vähendab nakkuslike ilmingute sagedust ja raskusastet.
7. Obstruktiivsete granuloomide moodustumisel - glükokortikoidid koos antibakteriaalse raviga.

Luuüdi siirdamine/vereloome tüvirakkude siirdamine

Varem kaasnes kroonilise granulomatoosse haigusega patsientidel luuüdi siirdamine (BMT) või vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT) üsna kõrge ebaõnnestumise määraga. Lisaks seostati seda sageli patsientide ebarahuldava siirdamiseelse seisundiga, eriti seeninfektsiooniga patsientidega, mis, nagu teada, koos GVHD-ga hõivab siirdamisjärgse suremuse struktuuris ühe juhtiva koha. Hiljuti aga, tänu tõhusate seenevastaste ravimite arsenali laienemisele ja surmaga lõppevate mükooside sageduse vähenemisele, samuti HSCT-tehnoloogia enda arengule (see puudutab näiteks uusi elundit säilitavaid, mittemüeloablatiivseid konditsioneerimisrežiime, samuti HLA tüpiseerimise täiustamist ja sellega seoses HSCT laiemat ja tõhusamat kasutamist ühilduvatelt mitteseotud doonoritelt), saab hiljutiste publikatsioonide kohaselt lahendada HSCT-ga seotud suremuse probleemid kroonilise granulomatoosse haigusega patsientidel. Paljudel juhtudel tuleks HSCT-d pidada KGD-ga patsientide eelistatud ravimeetodiks, mis võimaldab kõrvaldada selle esinemise põhjuse. Parimad tulemused saavutatakse HLA-ga ühilduva sugulusdoonori HSCT korral, samas kui varasem patsiendi iga on seotud parema prognoosiga (madalam nakkuslike tüsistuste ja GVHD risk).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Geeniteraapia

Praegu viiakse läbi aktiivseid uuringuid, mitte ainult eksperimentaalseid, vaid ka kliinilisi, mis on näidanud geeniteraapia kasutamise põhimõttelist võimalikkust nii X-kromosoomiga seotud kui ka autosomaalselt retsessiivse kroonilise granulomatoosse haiguse vormide korral. On ilmunud esimesed aruanded kroonilise granulomatoosse haigusega patsientide geeniteraapia edukate juhtude kohta.

Prognoos

Viimase 20 aasta jooksul on kroonilise granulomatoosse haigusega patsientide prognoos märkimisväärselt paranenud. Keskmine eluiga on 20–25 aastat, suremus 2–3% aastas. Patsientide, kelle esimesed sümptomid ilmnesid ühe aasta pärast, prognoos on oluliselt parem kui neil, kelle haigus algas varases lapsepõlves. Kõrgeim suremus on täheldatud varases lapsepõlves. Nakkuslikud tüsistused on kõige levinum surmapõhjus. Tuleb märkida, et krooniline granulomatoosne haigus on kliiniliselt heterogeenne haigus ja selle raskusaste on väga erinev. Eelkõige sõltub see haiguse pärilikkuse tüübist: on üldtunnustatud, et X-kromosoomiga seotud kroonilise granulomatoosse haiguse vormidega patsientidel on a priori halvem prognoos võrreldes autosomaalselt retsessiivsete vormidega patsientidega, kuid sellest reeglist on kirjeldatud ka erandeid.

[ 8 ], [ 9 ]