Kroonilise neerupuudulikkuse patogenees

Leiti, et enamus GFR-i patsientidest, kellel on ligikaudu 25 ml / min ja alla selle, on terminali krooniline neerupuudulikkus paratamatu, olenemata haiguse olemusest. Hetkel kohanemisvastus kadu neerude hemodünaamika mass acting nephrons: drag vähenemine aferentsete (rohkem väljendunud) ja efferent arterioolide toimiva nephrons, mis viib suurema intraglomerular plasma voolukiirus, st glomerulaarfiltratsiooni hüperperfusioon ja suurendada hüdraulilisele kapillaare. Tulemuseks on hüperfiltreerimiseks ja hiljem - glomeruloskleruosi. Düsfunktsiooniga epiteeli (eriti proksimaalne) on tihedalt seotud arengut tubulointerstitsiaalse fibroos. Epiteeli suudab sünteesiviide mitmesuguseid tsütokiine ja kasvufaktoreid. Vastuseks ülekoormuse või kahju see suurendab adhesiooni molekulide ekspressiooni, endoteliini sünteesi ja teiste tsütokiinide, mis soodustavad põletiku ja tubulointerstitsiaalse sclerosis. Sarnastes hüpertensiooni süsteemse arteriaalse rõhu häirega seisundid autoregulation neerupuudulikkuse hemodünaamika mõjutab glomerulaarfiltratsiooni kapillaarid, liitmine hüperperfusioon ning suurendades intraglomerular hüdraulilisele. Kapillaaride seina pinget viib rikkumiseni terviklikkuse ja läbilaskvuse basaalmembraani ja lisaks - ekstravasatsioonijärgsed valgu molekulide mesangiumis. Mehaaniliste vigastuste glomerulaarfiltratsiooni düsfunktsiooni kaasneb tsütokiinide vabanemist ja kasvufaktoreid, action, mis soodustab MESANGIAALNE vohamist, sünteesi ja mesangiumimaatriksi laiendamine ning lõpuks viib giomeruloskleroös. Mingit kahju veresoone seina soodustab vereliistakute agregatsiooni tromboksaani vabanemisega - tugevatoimeline vasokonstriktoriga mis mängib lahutamatu osa arengus hüpertensioon. Amplification reaktsioonivõime ja hüperlipideemia stimuleerib trombotsüütide agregatsiooni, mis on kombinatsioon hüpertensiooniga kaasneb veelgi märgatavam muutused glomeruli.

Morfoloogilised substraati krooniline neerupuudulikkus - glomeruloskleroos, mida iseloomustab see sõltumata primaarse haiguse zapustevaniem neeruglomeerulites, mesangiaal skleroos, paisumise ekstratsellulaarse maatriksi, mis koosneb laminiini, fibronektiini heparaansulfaatproteoglükaani, IV tüüpi kollageeni ja interstitsiaalse kollageeni (tavaliselt puudub glomeruli). Suurenemine rakuvälises maatriksis, asendada funktsionaalselt aktiivse koe - keeruline protsess, mis toimub, milles osalesid teisi kasvufaktoreid, tsütokiinide ja kuumašokivalgud.

Tegurid progresseerumise krooniline neerupuudulikkus: arteriaalne hüpertensioon, toimiv nephrons massi vähenemist üle 50%, fibriini päsmakeses, hüperlipideemia, püsivad nefrootiline sündroom. Kroonilise neerupuudulikkuse korral on rikutud osmo- ja volumuregulatsiooni, ioonse vere koostist, happelise baasil olevat olekut. See häiritud eritumist lõppsaadused lämmastiku ainevahetusega võõrainetega metabolismi valgud, süsivesikud ja lipiidid, ning suurenenud sekretsioon liig orgaanilistest ainetest bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Glomerulaarfiltratsiooni vähendamine kroonilise neerupuudulikkuse korral 30-20 ml / minini põhjustab happelise ammoniogereesi katkemist ja leeliselise reservi vähenemist. Tulenevalt piiratud eraldamine vesinikuioonid vormis ammooniumi on säilinud võime uriinist hapestumine töötatud atsidoosi ja häire reabsorptsioonile vesinikkarbonaat torujas ühik neerud. CBSi muutus soodustab osteopaatia, hüperkaleemia ja anoreksia arengut. Neerufunktsiooni häiretega kaasneb hüperfosfateemia ja hüpokaltseemia, alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine ja paratüreoidhormooni hüpersekretsioon paratükeeme näärmetega.

Kuna neerufunktsiooni langus vähendab aktiivsete metaboliitide tootmine vitamiini Selle tulemusena väheneb kaltsiumi imendumist soolestikus ja reabsorptsiooniga neerud, mis viib arengut hypocalcemia. Otsest seost märgatav langus neerufunktsiooni ning väheneb kontsentratsioon veres 1,25 (OH) ₂ D-vitamiini ₃.

Suure kontsentratsiooniga fosfaat toimib ureemiksiinina, mis määrab ebasoodsa prognoosi. Hüperfosfateemia aitab kaasa ka hüpokaltseemia, sekundaarne hüperparatüreoidism, osteoporoos, hüpertensioon, ateroskleroos. Hüperparatüreoidism kombinatsioonis häirega tootmiseks aktiivne metaboliit vitamiin D [1,25 (OH) ₂ D-vitamiini ₃ ] soodustab osteoklastide aktiivsuse luus, mis viib leostumise kaltsiumi neilt ja renaalse osteodüstroofia.

Neerud on endogeense erütropoetiini allikas (umbes 90%), mistõttu krooniline neerupuudulikkus põhjustab neerutaluvastase erütropoetiini patogeneetiliselt olulist puudujääki. See lõhub erütroblastide moodustumist, globiini sünteesi ja tekitab aneemiat. Leiti, et kreatiniini ja hemoglobiini sisaldus veres on otseses suunas. Täiskasvanutel tekib kroonilise neerupuudulikkuse hilisemates staadiumides aneemia kui lastel. Lisaks sellele on viimastel sageli täheldatud kasvu pidurdumist ja varasem krooniline neerupuudulikkus ilmnes, seda selgem on see. Kõige olulisemad kõrvalekalded füüsilises arengus on täheldatud uriinsüsteemi kaasasündinud patoloogias.

Kasvuhäirete patogeneesis ei ole täielikult teada. Selle võimalikud kroonilise neerupuudulikkuse põhjused:

• endogeenne (neeruhaigus või sündroom);
• valgu puudumine või toidu energiasisalduse vähenemine;
• vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumine;
• atsidoos;
• neeru osteodüstroofia;
• neeru aneemia;
• hormonaalsed häired.

On näidatud, et kasvu aeglustumine lastel kroonilise neerupuudulikkuse korral ei ole seotud kasvuhormooni sekretsiooni vähenemise või insuliinisarnase kasvufaktori 1 puudujäägiga. On soovitatav, et see on põhjustatud glomerulaarfiltratsiooni vähenemise tõttu glükoosiliseks filtreerimiseks vähenenud valkude sisalduse suurenemisest, mis omakorda viib insuliinitaolise kasvufaktori 1 bioloogilise aktiivsuse vähenemiseni.

50% -l kõigist kroonilise neerupuudulikkusega puberteediealistel lastel on avastatud puberteeti ja hüpogonadismi edasilükkamine. Ureemia, mis esineb enne ja puberteedieeni ajal, põhjustab rohkem eksokriinse testikulaarfunktsiooni muutusi kui krooniline neerupuudulikkus, mis tekkis pärast sugunäärmete küpsemist.

Laste ebapiisav toitumine viib kiiresti proteiini-energia puuduse tekkimiseni, mis on tavaliselt koos osteodüstroofia nähtudega.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]