Krüptokokoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Krüptokokk on haigus, mille põhjustab perekonnast Cryptoccocus pärinevate seente esindaja , mis viitab oportunistlikele infektsioonidele. Immunokompetentsetel isikutel lokaliseeritakse patogeen kopsudesse, kus on immuunpuudulikkuse seisundid, protsess üldistatakse meninge, neerude, naha, luu aparaadi kaasamisega. Krüptokokk on AIDS-i markerite haigused.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Krüptokokoosi epidemioloogia

Perekonna Cryptoccocus seened on üldlevinud, neid leidub pidevalt väliskeskkonnas. Neoformansi variant leitakse peamiselt Põhja-Ameerikas, Euroopas ja Jaapanis. Gatti variant on levinud Austraalias, Vietnamis, Tais, Kambodžas, Nepalis, Kesk-Ameerikas. Seened eraldati piimast, võist, erinevatest köögiviljadest ja puuviljadest ruumide õhust. Arvatakse, et inimeste peamine nakkusallikas on tuvi väljaheited ja rikkalikult saastunud pinnas. Infektsioon tekib aerogeenselt väikeste pärmikulkade sissehingamise teel tolmuosakestega, kuid teatavatel tingimustel on võimalik nakatuda ja läbi kahjustatud naha, limaskestade, seedetrakti. Sigade emaka transmissiooni, samuti isikuülekannet inimesele ei kirjeldata. Arvestades krüptokokkide laialdast levikut, arvatakse üldiselt, et peaaegu kõik inimesed on nakatunud, kuid ilmse kliinilise vormi väljaarenemise oht on väga väike. Haigus kliiniliselt väljendatud vormide arenemise riskirühmad on erineva immuunpuudulikkuse seisundiga inimesed.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Mis põhjustab krüptokokoosi?

Krüptoksikoosi põhjustab perekonnast Cryptoccocus pärinevad seened, mis hõlmavad paljusid liike, millest ainult C. Neoformansit peetakse inimestele patogeensemaks. See kasvab hästi enamikus toitainekeskkondades laias temperatuurivahemikus -20 ° C kuni + 37 ° C. Selle põhjustaja on märkimisväärselt resistentsed keskkonnategurite suhtes, see püsib mullas pikka aega.

On olemas kaks C. Neoformansi sorti. Euroopas ja Põhja-Ameerikas, C. Neoformans var. Neoformans ja troopilistes ja subtroopilistes vööndites - C. Neoformans var. Gatti Mõlemad variandid on inimestele patogeensed. AIDSi põdevatel patsientidel võib C. Neoformans var. Neoformaanid (isegi troopilistes piirkondades, kus varem levitatud oli ainult C. Neoformans var. Gatti, on HIV-nakkusega inimestel nüüd C. Neoformans var. Neoformans). C. Neoformansi pärmi faasil on sfääriline, ümmargune või ovaalne kujuga keskmine rakkude suurus 8 μm kuni 40 μm, nii väikeste kui ka suurte sortidega ühes ja samas patsiendis. Põhjustav agens mitmekordistab lootust. Seene paksu seina ümbritseb valgust põletavat mukopolüsahhariidi kapslit, mille mõõtmed varieeruvad peaaegu määramata kuni pakseni, mis on võrdne kahe sügavkülvi diameetriga. Kirjeldatakse S. Neoformansi filamentatsiooni fenomeni aju ja kopsukoe osades. Kultuuris on võimalik luua mütseel ja pseudomütseemia. Täiuslikul kujul on hüpfeed, millest moodustub suur hulk lateraalseid ja terminaalseid basiidiaid, millest moodustuvad haploidsed basiidiosporid.

Kõige tavalisem vorm on kudedes ümmargused kapseldatud rakud. Kuigi krüptokokoosi põhjustav toimeaine on võimeline mõjutama kõiki kehas leiduvaid kudesid, toimub peamiselt kesknärvisüsteemi reproduktsioon. On mitmeid eeldusi, mis selgitavad selle parasiidi neurotropismi. Arvatakse, et inimese seerum sisaldab krüptokokkidevastast (muudest allikatest pärinevat universaalset fungistaatilist faktorit), mis puudub tserebrospinaalvedelikus. Patogeeni kasvu soodustab ka tiamiini, glutamiinhappe ja süsivesikute kõrge kontsentratsioon, mis ületab tserebrospinaalvedelikus esinevaid omadusi. Kesknärvisüsteemis puuduvad rakulised immuunsusfaktorid, mis mängivad seenefloora kasvu piiramisel juhtivat rolli. Kuid krüptokokkide patogeensuse peamine tegur on polüsahhariidi kapsel, mis aitab nakatunud organismil sisse tuua, paljuneda ja üldistada. Lisaks kapsulaarsetele antigeenidele on patogeenil somaatilised antigeenid, millel on gram-negatiivsete bakterite endotoksiini omadused. Tuleb märkida, et kõik krüptokokkide antigeenid, hoolimata väljendatud patogeensest toimest, on madala immunogeensusega.

Krüptokokoosi patogenees

Nakkuse sissepääsu värav on hingamisteed. Aerosoolina patogeen (tolm, limasekreetide patsiendilt või kandjaga) sisenevad hingamisteed, põhjustades teket põhifookus kopsus, mis immunosupressiivsetel üksikute saab allikas edasise hematogenous levitamine elundite ja kudede. Usutakse, et on väikesed nakkuslikud, beskapsulnye pärmirakke on läbimõõduga alla 2 mikroni, mis on võimeline õhu voolus jõuda alveoolidesse. Eeldatakse, et basiidioosporid võivad nende väikese suuruse tõttu pidada patogeensemaks. Inimese kehas võivad krüptokokid läbida ka kahjustatud naha, limaskestade, seedetrakti. Immunokompetentsetel isikutel on haigus kustutatud, lokaalselt ja spontaanselt lõpeb kehahooldusega. Krüptoksilisuse nakkuse arengut soodustav tegur on kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkus, peamiselt selle rakuline seos. Patsientidel säilinud immuunsüsteemi seisund patogeeni Cryptococcuse, lööb kopsudesse, see püsib kuud või aastat, ja ainult siis, kui muutunud asjaolude (immuunsupressioon) hakkab korrutada ja jagada kehas, mis mõjutavad erinevus kudede ja organite. Sellise olukorra kaudne tõendamine on krüptokokkide kõrge esinemissagedus AIDS-i patsientidel.

Krüptokokoosi sümptomid

Krüptokokoosi sümptomeid määravad nakatunud immuunsüsteemi seisundid. Manifesti vormide hulgas eristatakse praktiliselt tervetel inimestel (krooniline korduv meningoencefalit) nakatumise kroonilist kulgu ja erineva immuunsüsteemi defektidega ägedat, tihtipeal ka välkkiiret.

Nakkuse ajal Immunokompetentsetel isikute tavaliselt hägune, cryptococcosis mittespetsiifilised sümptomid - peavalu, mis algab perioodilise ja seejärel püsiv, peapööritus, iiveldus, oksendamine, ärritatavus, väsimus, mälukaotus, psüühikahäired. Selle tulemusena suurenenud koljusisese rõhu tuvastatakse kongestiivse nägemisnärvi diski, meningism sümptomid. Tänu lüüasaamist kraniaalnärvide võib väheneda nägemisteravus, diploopia tekivad, neyroretinity, nüstagm, anizokariya, allavaje, nägemisnärvi atroofia, näonärvi halvatus. Temperatuuri võib veidi suurendada, kuid mõnikord on püsiv subfebriili seisund; seal on öine higistamine, valud rinnus. Tervetel inimestel võib mõnikord olla ilmingud hingamisteede - väike köha, mõnikord flegma. Paljudel juhtudel on haigus ise kõrvaldada, mida peamiselt ennetava röntgeniuuring kujul järelmõju kopsudes. Inimestel, kellel puudub immuunpuudulikkus, võivad kahjustused kahjustada nahavigastusi. Üldiselt krüptokokilise nakkuse isikute normaalse immuunsüsteemi seisund healoomuline lõpeb taastamise ja jätab maha jäänud muudatusi, eriti pärast meningoentsefaliit.

Krüptokokoosi kulg immunosupressiooniga inimestel on äge. Kõige sagedamini haiguse algab cryptococcosis nähtusi ägeda meningoentsefaliit palavik ja kiiresti kasvav märke aju düsfunktsioon: apaatia, ataksia, teadvushäired, unisus, kooma. Protsess võtab kiiresti üldise iseloomu. Patsient arendab kiiresti hüpotensiooni nähtust, atsidoosi koos perfusioon-ventilatsiooni indikaatorite kiiresti kasvava tasakaalu puudumisega, mis on seotud sekundaarse osalusega interstitsiaalse kopsu protsessis. Mõnikord on primaarne kahjustus lokaalne kopsudesse, sellisel juhul algab protsess sellega, et rindkeres esinevad igemed, valulikud valud, köha koos röga ja verejoonega. Arvestades, et protsess hõlmab interstiitsiumis kopsukoe esiplaanil kiiresti kasvavad hingamispuudulikkus (tahhüpnea, hingeldus, kiiresti kasvav akrozianoz). Röntgenkiirguse kopsuhaiguste cryptococcosis tuvastasime isoleeritud parenchymal infiltratsioon, väga iseloomulik välimus infiltraatide isoleeritud kujul "münte" on täpselt määratletud keskel või madalama hõlmaga kopsu (2-7 cm läbimõõduga). Kuid seal võib esineda suuri, fuzzy infiltraate, mis sageli meenutab pahaloomulisi kopsukahjustusi. Kaseesised õõnsused on äärmiselt haruldased ja tüüpilised, kuid mõnikord on väikesed fokaalsete kopsukahjustused sarnased miliiiride tuberkuloosiga. Samal ajal ei iseloomusta krüptokokoosi kaltsineerimisega ega fibroosi. Patsientidel, kellel on üldistatud kujul võib mõjutada näonaha, kaelal, jäsemetel kujul väikeste sõlmekesed, mädavillid, haavandi-vegetating kahjustused või haavandid, mis on sarnane tüviraku kartsinoom nahka. Lümfisõlmed ei ole laienenud. Mis levikumõjudega on võimalik, antakse kolju luudesse, ribidesse, suurte torukujuliste luudeni krüptokokid. Kahjustuse asemel ilmneb turse ja hellus, võib ilmneda nn külmabstseede, nagu luude tuberkuloos. Kui röntgendikiirus on reeglina nähtav hävitavate fokaalsete muutustega. Võib kahjustada levinud krüptokokoosi, neerupeali, müokardi, maksa, neerude ja eesnääre.

HIV-nakkusega patsientide infektsioon on unikaalne. Kesknärvisüsteemi krüptokokkide osatähtsus on 60-90% kõigist HIV-nakkusega krüptokokkide juhtumitest. Kardiovaskulaarhaigused avanevad HIV-patsientidel AIDS-i faasis üldise krüptokokoosi kujul. Temperatuuri vastus harva ületab 39 ° C, peamine sümptom on selgelt väljendunud, väsitav peavalu. Liiguvad kiired märgid krüptokokkest: iiveldus, oksendamine, krambid, hüperesteesia (kerge, kuuldav, taktiilne). Meningiidi sümptomid võivad esineda või mitte. Meningiidi kliinik on sarnane bakteriaalse meningiidi kliinikus. Kui cryptococcosis KNS protsess hõlmab meningeaalsete mantliga subarahoidaalruumi, perivaskulaarsetest alad, mis on tüüpiline meningoentsefaliit. Eripäraks krüptokokilise meningoentsefaliit on iseloomulik muster likööri: ta veidi hägune või koore värv ja ei ole mädane iseloomu, juuresolekul suur hulk cryptococci võib omandada sültjas iseloomu. Selle tulemusena kõik need muudatused ajuvedeliku on häiritud väljavool tserebrospinaalvedelik alates vatsakesed subarahnoidaalruumi arengu vesipea ja ependimatita. Kesknärvisüsteemi lokaalsed kahjustused võivad esineda hästi määratletud granuloomi kujul, mis meenutab kummikat.

Cryptococcosis Kopsude patsientidel HIV esineb kaalulangus, palavik, köha, mõnikord napid eraldamine röga, hingeldus, välimus valu rinnus tõttu kaasamine kopsus. Röntgenkiirgus näitab nii üksik- kui hajutatut interstitsiaalset infiltraati koos kopsu juurte kahjustustega ja mõnikord ka pleura efusiooniga. Juhul levitatakse cryptococcosis kopsu tekib äge interstitsiaalne pneumoonia akumulatsiooni alveolaarsetesse interstitsiaalne cryptococci.

HIV-nakkusega patsientidel on krüptokokkide nahavigastused pigmenditud papulid, pustulid, haavandilised nekrootilised fookid. Naha kahjustused on nii kohalikud kui ka hajuvad.

HIV-nakkusega patsientidel on neerud sageli mõjustatud ja protsess jätkub asümptomaatiliselt, kuid võib toimuda vastavalt püelonefriidi tüübile koos neerude medullaarse nekroosiga. Ja pärast esmast ravi, võib püsiva infektsiooni fookus olla eesnäärme näär.

Krüptokokkide diagnoosimine

Sümptomid cryptococcosis nii polümorfset et diferentsiaaldiagnoosimist tuleb läbi viia sõltuvalt asukohast kahjustuse ja siis tuleb silmas pidada, et see haigus võib peegeldada ainult immunosupressiivse põhjustatud seisundi põhihaiguse või ebasoodsate tegurite Immunosupressiooniga, või see võib toimida markerina HIV -infektsioon. Krüptokokkmeningiidi on diferentseerida tuberkuloossete meningiit, viiruslik meningoentsefaliit, metastaatilise protsessi erinevate seenhaiguste meningiit milline, bakteriaalne meningiit. Kopsu kahjustused sunnivad välistama kopsukasvaja, pahaloomuliste kasvajate metastaasi, tuberkuloosi, sarkoomi. Nahakahjustused cryptococcosis sest nende nepatognomonichnosti vaja kõrvaldada süüfilis, tuberkuloos naha basaalrakuliseks nahavähki. Luu kahjustusi tuleb eristada osteomüeliidist, periostiidist, bakteriaalsest või tuberkulisest iseloomust.

Krüptokokkide diagnoosimine põhineb kliiniliste ja laboratoorsete andmete kompleksil. HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel esineb meningentefelliit ja meningiit, on alati näidatud krüptokokoosi testi, see patogeen on see üks peamisi põhjusi kesknärvisüsteemi kahjustus nendel patsientidel. Laboratoorsed diagnostilised meetodid hõlmavad selgroogsete vedelike, maskeotiinsusega preparaatide, röga, tuimade, teiste bioloogiliste eemaldatavate ja keha kudete mikroskoopilist uurimist. C. Neoformansi antigeeni on võimalik tuvastada lateksi aglutinatsioonireaktsiooniga samas bioloogilises keskkonnas.

Diagnoos tehakse, kui tuvastatakse tindiga värvimise ajal seedetrakti pärmirakke, mida ümbritseb läbipaistev kapsel. Diagnoosi saab kinnitada puhta kultuuri saamise ja põhjustava toimeaine kindlakstegemisega, sest C. Neoformans on kergesti AIDS-i patsientide verest eraldatud.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Krüptokokoosi ravi

Soovitatud amfoteritsiin B / aasta 0,7-1,0 mg / kg 1 kord päevas kombinatsioonis flukütosiin in / 25 mg / kg 4 korda päevas tekkega Krüptokokkmeningiidi patsiendid ilma HIV - 2 nädalat, seejärel flukonasool viiakse 0,4 g 1 korda päevas - 10 nädalat, millele järgnes säilitusfaas flukonasool- sissepoole 6-12 kuud 0,2-0,4 g 1 korda päevas või itrakonasooli sees 0,2 g 2 korda päevas või Amfoteritsiin B IV-s 1 mg / kg 1-3 korda nädalas. Taustal HIV manustada amfoteritsiin B / 0,7-1,0 mg / kg 1 kord päevas kombinatsioonis flukütosiin in / 25 mg / kg 4 korda päevas - 3 nädalat, seejärel manustatakse flukonasooli sissepoole 0,4 g üks kord päevas - 10 nädalat, siis kasutatakse krüptokokoosi säilitusravi flukonasooli kasutamisel 0,2 g üks kord päevas kogu eluea vältel. Kopsuväline krüptokokk, mis ei sisalda HIV-infektsiooni, ravitakse flukonasooliga 0,2-0,4 g üks kord ööpäevas 3-6 kuu jooksul. Juhul kopsuarteri cryptococcosis HIV nakkuse näidatakse flukonasool sissepoole 0,2-0,4 g 1 kord päevas või itrakonasooli sees 0,2 g 2 korda päevas eluks.