Lamictal

Epilepsia- ja krambivastane ravim Lamictal lastakse tänapäevasele farmaatsiaturule Poola ettevõtte Glaxo Smith Kline Pharmaceuticals SA poolt.

„Heraklese tõbi“, „jumalik tõbi“, „langev haigus“ – epilepsiat on sajandite jooksul nimetatud mitmel moel, kuid see on jäänud probleemiks. See segab inimese elu, sulgeb uksed mõnele elukutsele ja vähendab elukvaliteeti. Tänapäeval aga võimaldavad farmaatsiaettevõtted oma toodetega patsienti kui mitte ravida, siis tema seisundit oluliselt parandada ning krambivastase ravimi, näiteks Lamictali, profülaktiline kasutamine on üsna tõhus eelseisva krambi ennetamisel. Olge oma tervise suhtes tähelepanelikum. Ja kui teil on kõnealuse haiguse anamnees, ärge andke alla, tänapäeva meditsiin on valmis aitama. Tasub vaid meeles pidada, et selliseid ravimeid peaks määrama ainult kogenud kvalifitseeritud spetsialist.

Näidustused Lamictal

Toimeaine lamotrigiini farmakodünaamiliste omaduste tõttu määratakse ravimi Lamictal kasutamise näidustused:

1. Epilepsia monoteraapiana (väiksemate krampide korral).
2. Osaliste ja generaliseerunud krampide peatamine.
3. Ravimina epilepsia keeruliseks raviks (haiguse raskemate patoloogiliste ilmingute korral).
4. Bipolaarsed häired.
5. Patsiendi emotsionaalse seisundi häirete ennetamine.
6. Tüüpiliste absansside (lühikesed generaliseerunud epileptilised krambid äkilise, kiire alguse ja lõpuga) ravi.
7. Depressioon bipolaarsete vaimuhaiguste korral.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Krambivastane ravim Lamictal lastakse meditsiiniliste ravimite turule ümmarguste või ristkülikukujuliste tablettide kujul. Tabletid on kõnealuse ravimi peamine vabanemisviis.

Selle ravimi tabletid võivad olla valged või kollakaspruunid. Kuju ja värvus määravad peamise toimeaine lamotrigiini erineva annuse. Ravimi tablett võib sisaldada 5, 25, 50 või 100 mg nimetatud toimeainet.

Igal tabletil on oma puuviljalõhn ja -maitse (näiteks mustsõstar).
Täiendavad keemilised ühendid, mis moodustavad Lamictali: hüdroksüpropüültselluloos, povidoon K30, kaltsiumkarbonaat, naatriumglükolaat, magneesiumstearaat, naatriumsahhariin ja puuviljamaitse.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Lamictal loodi tootja poolt suukaudse epilepsiavastase ja krambivastase ravimina, seega ka kõnealuse ravimi farmakodünaamika.

Ravimi aktiivne keemiline ühend on lamotrigiin (INN - lamotriginum). Just see määrab tablettide farmakoloogiliste omaduste suuna.

Kõnealuse ravimi toimeaine avaldab potentsiaalist sõltuvatele naatriumikanalitele pärssivat mõju, blokeerides nende tööd. Lamotrigiin tasakaalustab tõhusalt neuronaalsete membraanide funktsionaalset ebastabiilsust. Vähendab glutamiinhappe vabanemise kiirust, mis on epilepsiahoogude provotseerimise protsessis domineeriv.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Kuid efektiivse ravi jaoks pole oluline mitte ainult ravimi farmakodünaamika, vaid raviarst peab teadma ka ravimi parameetreid imendumiskiiruse ja patsiendi organismist eritumise kvaliteedi osas. Seetõttu hindab enne mis tahes ravimi võtmist spetsialist ka Lamictali farmakokineetikat.

Samal ajal on Lamictalil seedetrakti limaskesta kaudu täielik imendumise määr kõrge.

Ravimi aktiivse komponendi maksimaalne kogus vereplasmas on täheldatud juba kaks ja pool tundi pärast suukaudset manustamist. Lamictali biosaadavus on hinnanguliselt 55%. Lamotrigiin patsiendi kehas muundub peaaegu täielikult metaboliitideks, millest peamine on N-glükuroniid.

Keha poolt jaotatud mahud on üsna individuaalsed, kuid jäävad keskmiselt vahemikku 0,92–1,22 l/kg.

Täiskasvanud patsiendi poolväärtusaeg (T1 _/2 ) kestab keskmiselt kuni 29 tundi. Lamictal eritub organismist metaboliitidena ja väikestes kogustes muutumatul kujul (alla kümne protsendi), peamiselt neerude kaudu koos uriiniga ja ainult umbes 2% väljaheitega. Söömine pikendab T1 _/2. See näitaja ei mõjuta adsorptsiooni taset.

Täiskasvanutel on kreatiniini kliirens ligikaudu 25 kuni 53 ml/min. Kreatiniini kliirens ja poolväärtusaeg on otseselt seotud organismi manustatud annusega. Nende väärtuste vahel ei ole noorte ja eakate vahel erinevusi.

Väikestel patsientidel on kreatiniini kliirens seotud annuse ja kehakaaluga. Kõrgeim väärtus on alla viieaastastel lastel. Poolväärtusaeg väikestel patsientidel on mõnevõrra lühem kui täiskasvanutel.

Kreatiniini kliirens erineb keskmisest statistilisest väärtusest kroonilise neerufunktsiooni häirega inimestel ja hemodialüüsi saavatel patsientidel. Keskmised väärtused on vastavalt 0,42 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta ja 0,33 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta (välise vere puhastamise vahelisel ajal) või 1,57 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta (vahetult hemodialüüsi ajal).

_{Seega muutub aeg T 1/2}, mis vastab ligikaudu:

• Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel – 42 tundi 55 minutit.
• Hemodialüüsi seansside vaheline intervall – 57 tundi ja 25 minutit.
• Patsientidele, kellel tehakse neerupealise vere puhastamise protseduuri – 13 tundi.

Selle teadmise põhjal määrab spetsialist Lamictali raviskeemi ja annuse.

Kreatiniini kliirens muutub maksafunktsiooni häirega inimestel sõltuvalt patoloogia raskusastmest.

• Kerge häire – keskmiselt umbes 0,31 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta.
• Patoloogia keskmine aste on umbes 0,24 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta.
• Raske patoloogiliste muutuste aste – ainult umbes 0,1 ml/min kehakaalu kilogrammi kohta.

Selle põhjal tuleb manustatavat annust kohandada olenevalt häire raskusastmest: kergete ja mõõdukate häirete korral vähendada kuni 50% ning raskete häirete korral kuni 75%.

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Kõik ravimid, sealhulgas Lamictal, on ette nähtud ja välja kirjutatud ainult kvalifitseeritud ja kogenud spetsialisti poolt. Tootmisettevõtte farmakoloogid pakuvad ainult soovitatavat manustamisviisi ja annust ning täpsem manustamis- ja annuse kohandamise ajakava jääb raviarsti otsustada.

Tabletti ei tohi enne neelamist närida, vaid see tuleb maha pesta piisava koguse veega.

Kõnealust ravimit saab epilepsia ravis kasutada üksi. Noorukitele (üle 12-aastastele) ja täiskasvanutele on soovitatav järgmine manustamisskeem:

1. Esialgsed 14 päeva – 0,025 g üks kord päevas, iga päev.
2. Järgmised 14 päeva – 0,05 g üks kord päevas, iga päev.
3. Annuse edasine järkjärguline tiitrimine kuni vajaliku kliinilise efektiivsuse saavutamiseni.

Lamictali säilitusannus on keskmiselt 100–200 mg. Mõned patsiendid saavutavad vajaliku tulemuse 500 mg annusega.

Kui me räägime keerulise ravi protokollist (näiteks naatriumvalproaadiga), siis on vaja vähendada lamotrigiini võetava koguse. Selline manustamisskeem võib välja näha selline:

1. Esialgsed 14 päeva – 0,025 g üks kord ülepäeviti.
2. Järgmised 14 päeva – 0,025 g üks kord päevas.
3. Seejärel suurendatakse eelmist annust iga päev 0,025–0,05 g võrra, viies manustatud kogused meditsiinilise efekti saavutamiseni ja patoloogiliste sümptomite taandumiseni.

Keskmiselt on säilitusannus 100–200 mg ööpäevas, mis jagatakse kaheks annuseks.

Kui raviprotokoll sisaldab mitte kahte, vaid rohkem ravimit, millest vähemalt üks stimuleerib maksaensüümide tööd, on soovitatav:

1. Lamictali algannus on 0,05 g päevas. Sellise ravi kestus on kaks nädalat.
2. Järgmised kaks nädalat – 0,1 g, võetakse iga päev, kuid jagatuna kaheks annuseks.
3. Saavutatud efekti säilitamiseks määratakse kõnealuse ravimi päevane kogus peamiselt vahemikus 0,2–0,4 g.

Noorte patsientide epilepsiavastases ravis, kelle vanus jääb vahemikku kaks kuni kaksteist aastat, on naatriumvalproaadi kasutuselevõtu taustal soovitatav kõnealuse epilepsiavastase ravimi manustamisskeem ja annustamine järgmine:

1. Esialgne päevane annus esimese 14 päeva jooksul on 0,15 mg väikese patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.
2. Järgmise 14 päeva jooksul see näitaja suureneb ja ulatub 0,3 mg-ni patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.
3. Seejärel suurendatakse iga järgneva päeva baasannust 0,3 mg võrra kehakaalu kilogrammi kohta, viies selle lõpuks väärtuseni 1–1,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta, jagatuna kaheks päevaseks annuseks.

Sellisel juhul on vaja tagada, et ravimi arvutatud kogus ei ületaks 0,2 g päevas.

Kui raviprotokoll sisaldab mitte kahte, vaid rohkem ravimit, millest vähemalt üks stimuleerib maksaensüümide tööd, on 2–12-aastastele lastele soovitatav:

1. Esialgne päevane annus esimese 14 päeva jooksul on 0,6 mg väikese patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.
2. Järgmise 14 päeva jooksul see näitaja suureneb ja ulatub 1,2 mg-ni patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.
3. Annuse edasine järkjärguline tiitrimine kuni vajaliku stabiilse kliinilise efektiivsuse saavutamiseni.

Kui patsiendil diagnoositakse krambivastaste ravimite võtmise ajal bipolaarne häire, on soovitatav järgmine Lamictali manustamisskeem:

1. Esialgsed 14 päeva – 0,025 g üks kord ülepäeviti.
2. Järgmised 14 päeva – 0,025 g üks kord päevas.
3. Säilitusannus on 0,1 g päevas.

Sellisel juhul on vaja tagada, et manustatud lamotrigiini maksimaalne ööpäevane kogus ei ületaks 0,2 g.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada järgmistel kliinilistel juhtudel:

1. Kui patsiendil esinevad erituselundite (neerud, kusejuhad jne) tõsised häired.
2. Kui patsiendil on anamneesis maksapuudulikkus, vähendatakse manustatud Lamictali kogust poole võrra. Kui seda patoloogiat peetakse raskeks, saab annust vähendada 75%.
3. Võõrutusnähtude vältimiseks ärge lõpetage epilepsiavastase ravimi võtmist järsku. Annuse järkjärguline vähendamine võtab tavaliselt paar nädalat. Erandiks on oht patsiendi elule.
4. Kõnealust ravimit ei tohiks raviprotokolli lisada, kui lamotrigiini sisaldav ravim on juba välja kirjutatud.

Lamictali võtmise ajal ei tohiks te juhtida sõidukit ja/või käsitseda keerulisi masinaid, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Lamictal raseduse ajal

Kui naine on "huvitavas olukorras" või sünnitusjärgsel perioodil imetab vastsündinut, püüab ta võtta kõiki ravimeid nii harva ja väiksemates kogustes kui võimalik. See on tingitud tema hirmust kahjustada loodet või juba sündinud last. Epilepsiavastase ja krambivastase ravimi Lamictali kasutamist raseduse ajal ei ole kindlaks tehtud. See on tingitud asjaolust, et selliste kliiniliste uuringute kohta andmed ja tulemused puuduvad.

Teoreetiliselt võivad arstid eeldada, et Lamictal mõjutab loote arengut suure tõenäosusega, põhjustades kaasasündinud väärarenguid. See järeldus põhineb lamotrigiini võimel pärssida ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi sünteesi.

Lamictali võime kohta rinnapiima ei ole andmeid.

Seega, kui tekib küsimus raseda naise ravimise kohta kõnealuse ravimiga, lahendatakse see küsimus individuaalselt, lähtudes meditsiinilise vajaduse astmest. Imetamise ajal on lapse tervise ohustamise vältimiseks parem rinnaga toitmine lõpetada ja vastsündinu üle viia kohandatud valemitele.

Vastunäidustused

Praktiliselt ei ole ühtegi ravimit, millel poleks vastunäidustusi. Lamictalil on selline nimekiri. See on väike, kuna kõnealune ravim on inimkehas üsna kergesti tajutav ja töödeldav.

1. Patsiendi keha suurenenud individuaalne talumatus ühe või mitme kõnealuse ravimi komponendi suhtes.
2. Samuti tuleb neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidele ravimit ennast ja selle annust määrata väga ettevaatlikult.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Lamictal

Võib esineda vale annuse määramine, kõrvalekalle manustamisskeemist või valesti hoitud annus, individuaalne tundlikkus konkreetse keemilise ühendi suhtes ja Lamictali kõrvaltoimed.

Jälgimistulemuste statistilise töötlemise kohaselt kogevad patsiendid kõige sagedamini järgmisi patoloogilisi sümptomeid:

1. Nahal võivad ilmneda allergilise etioloogiaga eksantematoossed haavad kuni Stevens-Johnsoni sündroomi või Lyelli epidermaalse nekrolüüsi tekkeni.
2. Lümfadenopaatia areng (lümfisõlmede suurenemine).
3. Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni (DTH) avaldumine.
4. Vere rakuliste struktuuride intravaskulaarne sette (omaduste silumine).
5. Hematopoeetiliste võrsete rakuliste struktuuride arvu vähenemine veres.
6. Nägemise halvenemine.
7. Kesknärvisüsteemi retseptorite suurenenud erutuvus kuni teadvusekaotuseni (kaasa arvatud).
8. Mitme organi puudulikkuse sündroomi areng.
9. Kui te lõpetate Lamictali võtmise järsku, võivad tekkida võõrutusnähud, mis viivad krampideni.
10. Võib esineda probleeme roojamisega.
11. Maksa ensümaatiline aktiivsus väheneb.
12. Rabdomüolüüs on lihaskoe rakkude hävimine ja mitmete teiste patoloogiate ilming.

Üleannustamine

Kui inimene ei järgi rangelt raviprotokollis ettenähtud Lamictali võtmise ajakava ja annust, samuti individuaalse tundlikkuse tõttu konkreetse keemilise ühendi suhtes, võib kehasse sattuva keemilise aine kogus ületada. Peamise aktiivse keemilise komponendi lamotrigiini üledoos võib avalduda järgmiste patoloogiliste sümptomitena:

1. Pearinglus.
2. Iiveldus.
3. Nägemispuue.
4. Liikumiste koordinatsiooni puudumine.
5. Teadvuse kaotus.
6. Kranialgia on peavalu, mis on põhjustatud emakakaela lülisamba probleemidest.

Selliste patoloogiliste sümptomite leevendamine toimub patsiendi keha detoksifitseerimise teel: maoloputus, adsorbentsete ainete (näiteks aktiivsöe) manustamine.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kui patsiendi tervislik seisund ei tekita muret ja ravi mõjutab ainult epilepsiahoogude probleemi, võib Lamictali võtta üksi, seejärel peab patsient jälgima ainult oma seisundit ja kõrvaltoimete korral pöörduma nõu oma raviarsti poole.

Kuid selline olukord tekib reeglina üsna harva, palju sagedamini võtavad haiged inimesed korraga mitut ravimit, mis kuuluvad erinevatesse farmakokolonilistesse rühmadesse. Seetõttu peab ravi määrav spetsialist, et saada oodatud tulemus ja mitte kahjustada patsiendi keha, selgelt aru saama, millist kliinilist pilti saab lõpuks kahe või enama farmakoloogilise ravimi koostoimel. Siin on hädavajalik teada Lamictali koostoimet teiste ravimitega.

Kuid selle teema kohta pole veel piisavalt ulatuslikke teadmisi ja uurimistulemusi.

On teada ainult see, et kui kõnealust krambivastast ravimit manustatakse koos sellise ravimiga nagu naatriumvalproaat, vähendab viimase metaboliit, mis saadakse maksaensüümide toimel, patsiendi võimet absorbeerida Lamictali koostises olevaid keemilisi ühendeid.

Epilepsiavastase ravimi ja karbamasepiini kombineeritud toime võib esile kutsuda kõrvaltoimete patoloogiliste sümptomite kiire arengu.
Nagu kliinilised vaatlused on näidanud, võib hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite võtmine lamotrigiini metabolismi ja selle eritumise protsessi kahekordselt aktiveerida.

Sarnane tulemus saavutati Lamictali ja paratsetamooli, samuti oma (epilepsiavastase) farmakoloogilise rühma ravimite samaaegsel manustamisel.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Selleks, et ravi annaks maksimaalse terapeutilise efekti, tuleb lisaks haigust raviva arsti kõigi soovituste järgimisele lugeda juhiseid ja tutvuda Lamictali säilitustingimustega. Vale säilitamise korral võib toimeaine lamotrigiin kaotada või oluliselt vähendada oma farmakodünaamilisi omadusi. Seetõttu tuleb enne ravi alustamist hoolikalt läbi lugeda iga farmakoloogilise toote juhised.

Kui kõiki soovitusi järgitakse, võib olla kindel, et krambivastase ravimi farmakodünaamilise aktiivsuse tase püsib kogu lubatud kõlblikkusaja jooksul kõrge.

Säilitamisnõuded on mitmes mõttes kooskõlas enamiku ravimite säilitamise kohta kehtivate soovitustega:

1. Ruumi, kus kõnealust ravimit peaks säilitama, ei tohiks otsese päikesevalguse kätte sattuda.
2. Ruumi õhuniiskus peaks olema mõõdukas.
3. Säilitustemperatuur ei tohiks olla üle +30 kraadi.
4. Lamictali tuleks hoida kohtades, mis on teismelistele ja väikelastele kättesaamatud.

Säilitusaeg

Iga korporatsiooni-tootja poolt apteegiturule sisenev toode peab pakendimaterjalil olema kuupäevaindikaator, mis näitab, millal see krambivastane aine toodeti. Teine number on lõppkuupäev, pärast mida ei tohiks selle juhendiga kaasasolevat ravimit enam efektiivse epilepsiavastase ravimina kasutada.

Sellisel juhul on epilepsiavastase ja krambivastase ravimi Lamictal kõlblikkusaeg kolm aastat (või 36 kuud).

[ 21 ], [ 22 ]