Metaboolse sündroomi sümptomid lastel

Metaboolse sündroomi raames esinevad häired on pikka aega asümptomaatilised, hakkavad sageli tekkima noorukieas ja nooruses, ammu enne II tüüpi suhkurtõve, arteriaalse hüpertensiooni ja aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste kliinilist avaldumist. Metaboolse sündroomi varaseimad ilmingud on düslipideemia ja arteriaalne hüpertensioon. Sageli ei esine kõik selle sündroomi komponendid samaaegselt. Fenotüüp, milles see avaldub, sõltub geneetiliste ja keskkonnategurite koosmõjust ontogeneesis.

Metaboolne sündroom ühendab rühma metaboolseid ja kliinilisi tunnuseid (markereid), mida saab selle raamistikus arvestada ainult insuliiniresistentsuse korral. Peaaegu kõik selle sündroomi komponendid on südame-veresoonkonna haiguste tekke riskifaktorid:

• kõhuõõne rasvumine (rasva ladestumine kõhuõõnde, kõhu eesmisele seinale, pagasiruumi, kaelale ja näole - androidi tüüpi rasvumine);
• insuliiniresistentsus (rakkude madal insuliinitundlikkus);
• hüperinsulinemia;
• glükoositaluvuse häire või II tüüpi suhkurtõbi;
• arteriaalne hüpertensioon;
• düslipideemia;
• hüperandrogenism tüdrukutel;
• hemostaasi rikkumine (vere fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemine);
• hüperurikeemia;
• mikroalbuminuuria.

Lastepraktikas võivad metaboolse sündroomi prekliinilised ja kliinilised ilmingud sageli varjata puberteedi hüpotaalamuse sündroomi (juveniilne düspituitarism, juveniilne basofiilsus jne) diagnoosi all.

Hüpotalamuse puberteedisündroom on neuroendokriinne sündroom, mis avaldub vanusega seotud keha ümberkorraldustes koos hüpotalamuse, hüpofüüsi ja teiste endokriinsete näärmete talitlushäiretega. See haigus võib areneda nii primaarselt (inimestel, kellel on algselt normaalne kehakaal) kui ka sekundaarselt (lastel ja noorukitel, kellel on juba primaarne leptiini rasvumine). Haigust täheldatakse kõige sagedamini 10–18-aastaselt.

Hüpotalamuse puberteedisündroomi kliinilised ilmingud: rasvumine, roosad striiad nahal, kiirenenud füüsiline areng, pikk kasv, puberteedihäired, ebanormaalne karvakasv näol ja kehal, menstruaaltsükli häired, vererõhu labiilsus, mitmesugused vegetatiivsed häired. Hüpotalamuse puberteedisündroomi kliiniliste ilmingute ühetaolisus võimaldas tuvastada sellele haigusele iseloomuliku kliinilise triaadi, mis hõlmab:

• rasvumine roosade striiadega;
• pikkus;
• arteriaalne hüpertensioon.

Puberteediea hüpotaalamuse sündroomiga (tavaliselt sekundaarse) lastel ja noorukitel registreeritakse sageli kõhuõõne rasvumist, kõrget vererõhku, rasket insuliiniresistentsust ja hüperinsulineemiat, diabeetilisi süsivesikute ainevahetushäireid ja aterogeenseid lipiidide ainevahetushäireid, mis viitab juveniilse metaboolse kardiovaskulaarse sündroomi tekkele juba lapsepõlves ja noorukieas.

Rasvumine

Ülekaalulisus on metaboolse sündroomi peamine kliiniline marker.

Rasvajaotuse põhjal rasvumise diagnoosimise lihtsaimad ja usaldusväärsemad meetodid (kriteeriumid) on järgmised:

• vööümbermõõdu (WC) mõõt, cm;
• Vöökoha ja puusaümbermõõdu suhte (WHR) arvutamine.

Laste puhul on nüüd välja töötatud normatiivsed andmed (nomogrammid). Noorukite puhul saab kasutada täiskasvanute kriteeriume. Kõhuõõne rasvumise korral:

• Poiste OT/OB on suurem kui 0,81; tüdrukute puhul suurem kui 1,0;
• Poiste vööümbermõõt on üle 94 cm, tüdrukute puhul üle 80 cm.

Lastepraktikas jagatakse rasvumine kõige sagedamini astmeteks, mis sõltuvad liigsest kehakaalust. Selle diagnoosimine põhineb kehakaalu mõõtmisel, selle võrdlemisel antud vanuse, soo ja pikkusega lapse maksimaalse tabelis oleva näitajaga ning selle ülejäägi arvutamisel (protsentides). Sellisel juhul eristatakse rasvumise astmeid: I aste - ülekaal 10-25%, II aste - 26-49%, III aste - 50-99%, IV aste - 100% ja rohkem.

2-aastastel ja vanematel lastel saab rasvumise astet määrata Quetelet' indeksi abil vastavalt vanusele ja soole: KMI = kaal (kg)/pikkus (m) ^². Näiteks, kui pikkus on 1,5 m, kehakaal on 48 kg; KMI = 48 kg/(1,5 m) ^² = 21,3 kg/m² ^. Kehakaalu KMI 85.–95. protsentiili vahemikus hinnatakse ülekaaluks ja kehakaalu üle 95. protsentiili rasvumiseks. Rasvumise hindamine KMI abil võib sportliku kehaehitusega noorukitel olla ekslik.

Rasvumise klassifikatsioon kehamassiindeksi põhjal (WHO, 1997)

Rasvumise klassifikatsioon	KMI, kg/ m²
Normaalne kehakaal	18,5–24,9
Eelrasvumine	25,0–29,9
I rasvumise staadium	30,0–34,9
Rasvumise II staadium	35,0–39,9
Rasvumise III staadium	>40,0

Keskne (abdominaalne-vistseraalne) rasvumine tuvastatakse kaudse parameetri - WC mõõtmise abil, see on sõltumatult seotud iga teise metaboolse sündroomi komponendiga, sealhulgas insuliiniresistentsusega, ja peaks olema metaboolse sündroomi diagnoosimise peamine kriteerium. Laste ja noorukite WC standardparameetrite määramisel saab kasutada IDF-i soovitusi (2007). Noorukite (10–16-aastaste) puhul saab kasutada täiskasvanute (eurooplaste) WC standardeid, laste (6–10-aastaste) puhul parameetreid, mis ületavad 90. protsentiili. Kuna KMI korreleerub vistseraalse rasva ja insuliiniresistentsusega vähemal määral kui WC, on seda parameetrit soovitatav kasutada ainult rasvumise astme määramiseks (lastel ja noorukitel määratakse KMI standardid nomogrammide abil, mis sõltuvad soost ja vanusest). Arvestades, et WC on endiselt kaudne parameeter vistseraalse rasvumise hindamiseks (otsene meetod on vistseraalse rasva pindala määramine kompuutertomograafia abil), võimaldab WC ja HOMA-R indeksi määramine kohustuslike kriteeriumidena vältida vigu metaboolse sündroomi diagnoosimisel lastel ja noorukitel (nii üle- kui ka aladiagnoosimist).

Insuliiniresistentsus

Insuliiniresistentsuse hindamiseks on olemas kaudsed ja otsesed meetodid. Insuliiniresistentsust iseloomustavate kaudsete näitajate hulka kuuluvad: OGTT, basaalne insuliinitase ja väike homöostaasi mudel HOMA-R parameetriga.

HOMA-R arvutatakse järgmise valemi abil:

Tühja kõhu veresuhkru tase, mmol/lx. Tühja kõhu insuliini tase, μU/ml/22,5.

HOMA-R väärtusi 3-4 peetakse piiripealseks (normaalne HOMA-R on kuni 2). Insuliiniresistentsus määratakse, kui HOMA-R on võrdne või suurem. Insuliiniresistentsuse hindamise otsesed meetodid hõlmavad insuliinitaluvuse testi ja euglükeemilist hüperinsulinemilist klambritesti.

Arteriaalne hüpertensioon

Arteriaalse hüpertensiooni patogenees metaboolse sündroomi korral põhineb insuliiniresistentsusel ja sellest tingitud kompenseerival hüperinsulineemial, mis on peamine mehhanism, mis käivitab mitmeid patoloogilisi seoseid - neeru-, südame-veresoonkonna ja endokriinsüsteemi. Hüperinsulineemia ja arteriaalse hüpertensiooni vaheline seos on nii ilmne, et ravimata hüperinsulineemiaga inimestel on alati võimalik ennustada arteriaalse hüpertensiooni kiiret arengut. Viimane viib arteriaalse hüpertensiooni tekkeni allpool loetletud mehhanismide kaudu.

• Insuliin suurendab naatriumi reabsorptsiooni neerude proksimaalsetes tuubulites, mis viib hüpervoleemiani ja naatriumi ja kaltsiumi sisalduse suurenemiseni veresoonte seintes, põhjustades nende ahenemist ja perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist.
• Insuliin suurendab sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust, suurendades seeläbi südame väljundmahtu, põhjustades vasokonstriktsiooni ja perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemist.
• Insuliin kui mitogeenne faktor suurendab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, ahendades nende valendikku ja suurendades OPSS-i.

Suurenenud OPSS viib neerude verevoolu vähenemiseni, mis omakorda aktiveerib reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. Reniini liigne sekretsioon neerude kaudu hoiab süsteemse arteriaalse rõhu püsivat tõusu ja moodustab arteriaalse hüpertensiooni.

Lisaks on hiljuti arutatud hüperleptineemiaga seotud rasvumisega seotud arteriaalse hüpertensiooni patogeneesi mehhanisme. Düslipideemia pikaajalise püsimise korral tekivad neeruveresoontes aterosklerootilised muutused, mis võivad viia ka renovaskulaarse arteriaalse hüpertensiooni tekkeni.

Laste ja noorukite vererõhku hinnatakse protsentiilitabelite abil, mis sõltuvad soost, vanusest ja pikkusest. Kõrgenenud vererõhku (süstoolne või diastoolne) > 95. protsentiil teatud vanuse, soo ja pikkusega lapsel peetakse.

Düslipideemia

Insuliiniresistentsuse tingimustes kõhu-vistseraalse rasvumise korral aeglustub lipoproteiini lipaasi ja maksa triglütseriidlipaasi aktiivsuse muutuste tõttu triglütseriidirikaste lipoproteiinide lagunemine. Tekib hüpertriglütserideemia, mis viib suure tihedusega lipoproteiinide (HDL) ja LDL rikastumiseni triglütseriididega. See viib väikeste tihedate LDL-osakeste kontsentratsiooni suurenemiseni ja plasma HDL-i taseme languseni. Vabade rasvhapete liigne tarbimine maksas soodustab triglütseriidide sünteesi suurenemist ning väga madala tihedusega lipoproteiinide ja apolipoproteiin B sekretsiooni.

Düslipideemiat kõhu- ja vistseraalse rasvumise korral iseloomustavad:

• vabade rasvhapete taseme tõus;
• hüpertriglütserideemia;
• HDL-kolesterooli langus;
• suurenenud LDL;
• väikeste tihedate LDL-osakeste sisalduse suurenemine;
• apolipoproteiin B taseme tõus;
• LDL/HDL suhte suurenemine;
• triglütseriidirikaste lipoproteiinide märkimisväärne tõus pärast sööki.

Metaboolse sündroomi puhul on düslipideemia kõige levinum variant lipiidide triaad: hüpertriglütserideemia, madala HDL-taseme ja väikeste tihedate LDL-osakeste osakaalu suurenemise kombinatsioon.

Vistseraalse rasvumisega patsientidele on iseloomulik ka hüperinsulineemia, apolipoproteiin B suurenenud sisalduse ja väikeste tihedate LDL-osakeste fraktsiooni kombinatsioon, mida tuntakse aterogeense metaboolse triaadina.

Viimastel aastatel on paljud teadlased omistanud hüpertriglütserideemiale, eriti söögijärgsel perioodil, suurt tähtsust kui südame-veresoonkonna haiguste arengut kiirendavale tegurile.

Süsivesikute ainevahetuse häired

Metaboolse sündroomiga lastel ja noorukitel on vaja regulaarselt jälgida glükeemiat ja tuvastada süsivesikute ainevahetuse häired varakult. Diagnostilise väärtusega on järgmised tühja kõhuga plasma glükoositasemed:

• kuni 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) - normaalne;
• >6,1 (>110 mg/dl), aga <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - häiritud tühja kõhuga veresuhkur;
• >7,0 (>126 mg/dl) – suhkurtõve esialgne diagnoos, mis tuleks kinnitada veresuhkru taseme korduva määramisega teistel päevadel.

Suukaudse glükoositaluvuse testi läbiviimisel on lähtepunktiks järgmised plasma glükoosikontsentratsiooni väärtused 2 tundi pärast glükoosikoormust:

• <7,8 mmol/l (<140 mg/dl) – normaalne glükoositaluvus;
• >7,8 mmol/l (>140 mg/dl), kuid <11,1 mmol/l (<200 mg/dl) – häiritud glükoositaluvus;
• >11,1 mmol/l (>200 mg/dl) - suhkurtõve esialgne diagnoos, mida tuleks kinnitada järgnevate uuringutega.

II tüüpi suhkurtõbi

II tüüpi suhkurtõbi esineb nüüd sageli noorte seas. Kui varem registreeriti seda haigust lastel ja noorukitel äärmiselt harva, siis praegu ei üllata II tüüpi suhkurtõve avaldumine 10–14-aastaselt enam kedagi. Kuid haiguse kadunud kliinilise pildi tõttu selles vanuses diagnoositakse see sageli hilja.

Geenide määrava panuse kindlakstegemisel II tüüpi diabeedi tekkes on vaja eristada diabetogeenseid geene mittespetsiifilistest ehk soodustavatest geenidest (isu, energiakulu, kõhuõõnesisese rasva kogunemist jne reguleerivad geenid), mida saab liigitada II tüüpi diabeedi tekke riskitegurite hulka. II tüüpi diabeedi patogeneesis on geneetiliste ja keskkonnategurite (irratsionaalne toitumine, vähene füüsiline aktiivsus, haigused jne) vahel tihe seos. Ligikaudu 90% II tüüpi diabeediga patsientidest on ülekaalulised või rasvunud. Rasvumine on selle haiguse kõige olulisem muudetav riskitegur, mistõttu on tekkinud isegi spetsiaalne termin „DiObesity“.

Praegu on arvukad uuringud kindlaks teinud, et enamikul II tüüpi diabeediga patsientidest mängib haiguse patogeneesis juhtivat rolli insuliiniresistentsus. Sellega seoses on II tüüpi diabeet alates 20. sajandi 90. aastatest liigitatud metaboolse sündroomi kliiniliste markerite rühmaks.

II tüüpi suhkurtõve, nagu ka I tüüpi suhkurtõve diagnostilised kriteeriumid pakkus välja WHO (1999). II tüüpi suhkurtõvega lastel areneb haigus tavaliselt aeglaselt, mitme nädala või kuu jooksul. Sageli diagnoositakse see esmakordselt koolis ennetavate uuringute käigus või arsti juures käies naha sügeluse, furunkuloosi ja muude haiguste tõttu. Mõnikord diagnoositakse suhkurtõbi alles siis, kui haige laps külastab esimest korda arsti selle tüsistuste pärast. Tagasiulatuvalt võib paljudel patsientidel leida pikka aega latentseid suhkurtõve kliinilisi ilminguid: mõõdukas polüdipsia ja polüuuria, mille ülekaal on öösel, suurenenud väsimus, soorituse ja akadeemilise soorituse langus koolis, kehakaalu suurenemine või seletamatu langus (ülekaalulistel lastel) koos säilinud isuga, vastuvõtlikkus erinevatele külmetushaigustele ja nahahaigustele jne.

Samal ajal esineb 6–9%-l II tüüpi diabeediga lastest ja noorukitest juhtumeid, kus esineb selgelt väljendunud hüperglükeemia ilminguid (nõrkus, janu, sügelus) ja ketoatsidoosi. Nendel juhtudel ei võimalda haiguse kliinilised sümptomid diabeedi tüüpi kindlaks teha ning diabeetilise ketoatsidoosi esinemine manifestatsiooni ajal ei välista II tüüpi diabeeti. Kuid enamasti iseloomustab II tüüpi diabeedi debüüti lapsepõlves mõõdukalt väljendunud süsivesikute ainevahetuse häire normaalse basaalse ja suurenenud stimuleeritud insuliini sekretsiooni taustal. II tüüpi diabeedi tekke kõige olulisemad riskifaktorid on pärilikkus, rasvumine ja naissugu.

II tüüpi suhkurtõve süsivesikute ainevahetushäireid iseloomustab erinev kompensatsiooniaste. Tavaliselt saab II tüüpi suhkurtõve puhul eristada kolme raskusastet. Kerge aste (I aste) hõlmab suhkurtõve juhtumeid, mille puhul haiguse kompenseerimine (normoglükeemia ja aglükosuuria) saavutatakse ainult dieediga. Mõõdukat suhkurtõbe (II aste) iseloomustab süsivesikute ainevahetuse kompenseerimise võimalus kas ainult suukaudsete diabeedivastaste ravimite või viimaste kombinatsiooniga insuliiniga. Rasket suhkurtõbe (III aste) peetakse väljendunud vaskulaarsete tüsistuste esinemisel: mikroangiopaatia (proliferatiivne retinopaatia, II ja III staadiumi nefropaatia), neuropaatia. Oluline on märkida, et paljud arstid tajuvad II tüüpi suhkurtõbe kerge haiguse või suhkurtõve kerge vormina. See on sageli tingitud eeldusest, et selle haiguse kompenseerimiseks on leebemad kriteeriumid, mis ei ole tõsi.

Hüperandrogenismi sündroom

Suhteliselt hiljuti - 20. sajandi lõpus - pakuti välja kontseptsioon ja väideti põhjalikult, et polütsüstiliste munasarjade sündroomi patogeneesis osalevad kaks omavahel seotud komponenti:

• tsütokroom P450 C17-a suurenenud aktiivsus, mis määrab androgeenide liigse tootmise munasarjades/neerupealistes;
• hüperinsulineemiline insuliiniresistentsus, mis põhjustab mitmeid süsivesikute, rasvade, puriinide ja teiste ainevahetustüüpide regulatsiooni häireid.

On palju veenvaid tõendeid selle kohta, et polütsüstiliste munasarjade sündroomi puhul esineb üks universaalne anomaalia, mis määrab seriini (türosiini asemel) liigse fosforüülimise nii steroidogeensetes ensüümides (17beeta-hüdroksülaas ja C17,20-lüaas) kui ka insuliiniretseptori beeta-alaühiku substraatides (IRS-1 ja IRS-2). Sellise patoloogilise nähtuse lõplikud tagajärjed on aga erinevad: steroidogeneesi ensüümide aktiivsus keskmiselt kahekordistub, mis toob kaasa hüperandrogenismi, samas kui insuliinitundlikkus perifeersetes kudedes postretseptori tasemel väheneb peaaegu kahekordselt, mis mõjutab negatiivselt ainevahetuse seisundit tervikuna. Lisaks aitab reaktiivne hüperinsulinism, mis tekib kompenseerivalt vastusena sihtrakkude patoloogilisele resistentsusele insuliini suhtes, kaasa munasarja-neerupealise kompleksi androgeeni sünteesivate rakkude liigsele aktiveerimisele, mis veelgi võimendab tüdruku ja naise keha hüdrogeenimist alates lapsepõlvest.

Klassikalise terminoloogia seisukohast iseloomustavad polütsüstiliste munasarjade sündroomi kaks kohustuslikku tunnust:

• krooniline anovulatoorsete munasarjade düsfunktsioon, mis määrab primaarse viljatuse tekke;
• hüperandrogenismi sümptomite kompleks, millel on erinevad kliinilised (kõige sagedamini) ja/või hormonaalsed ilmingud.

Polütsüstiliste munasarjade sündroom hõlmab mitmesuguseid ainevahetushäireid, mis on põhjustatud hüperinsulinismist.

Hirsutism ei ole mitte ainult polütsüstiliste munasarjade sündroomi sümptom, mis on meditsiinilise diagnoosi puhul kõige silmatorkavam ja pilkupüüdvam, vaid ka tüdrukute psüühika jaoks kõige traumaatilisem tegur.

Androgeenne alopeetsia on usaldusväärne diagnostiline marker AGA viriilsete variantide tuvastamiseks. Nagu ka teised endokriinse alopeetsia tüübid, on see pigem difuusne kui fokaalne (pesastunud). Erinevalt alopeetsiast teiste endokriinsete näärmete haiguste (primaarne hüpotüreoidismi, polüglandulaarse puudulikkuse, panhüpopituitarismi jne) korral iseloomustab androgeenset alopeetsiat aga teatud dünaamika. Reeglina avaldub see juuste väljalangemisena oimuspiirkonnas (bitemporaalne alopeetsia koos oimusaju kiilaspäisuse sümptomite või "salanõuniku kiilaspäisuse" ja "leskpea" sümptomite tekkega) ning levib seejärel parietaalsesse piirkonda (parietaalne alopeetsia, kiilaspäisus).

Polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoos on välistamisdiagnoos. Selle kinnitamiseks on lisaks kahele eespool käsitletud kliinilisele kaasamiskriteeriumile (anovulatsioon + hüperandrogenism) vajalik ka kolmas - teiste endokriinsete haiguste puudumine (neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsioon, viriliseerivad kasvajad, Itsenko-Cushingi tõbi, primaarne hüperprolaktineemia, kilpnäärme patoloogia). Sellega seoses tuleb polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoosi täiendada kolme täiendava uuringuga (see on äärmiselt oluline mitte ainult diagnoosi kinnitamiseks, vaid ka edasiseks kasutamiseks kriteeriumina diferentseeritud ravi valimisel individuaalsel alusel):

• menstruaaltsükli 7.–10. päeval – gonadotroopne indeks (LH/FSH) >2, prolaktiin on normaalne või veidi kõrgenenud (umbes 20% juhtudest);
• menstruaaltsükli 7.-10. päeval ilmnevad ultraheli abil iseloomulikud tunnused;
  • munasarjade mahu kahepoolne suurenemine (rohkem kui 6 ml/m2 ^kehapinna kohta, st võttes arvesse füüsilise arengu individuaalseid parameetreid vastavalt pikkusele ja kehakaalule vaagna ultraheli ajal);
  • munasarjakude on polütsüstilise tüübi, st mõlemal küljel visualiseeritakse 10 väikest ebaküpset folliikulit või rohkem läbimõõduga kuni 8 mm, samuti suureneb mõlema munasarja medulla hüperehhoilise strooma pindala;
  • munasarja-emaka indeks (munasarja keskmine maht/emaka paksus) >3,5;
  • Mõlema munasarja kapsli paksenemine (skleroos).

Vere hüübimissüsteemi häired

Metaboolse sündroomi korral registreeritakse fibrinogeeni taseme tõus ja fibrinolüüsi inhibiitorite - faktori 7 ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitori I - sisalduse suurenemine. See suurendab järsult veresoone seina kahjustuse taustal trombi tekke tõenäosust. Sellega seoses on patogeneetiliselt õigustatud trombotsüütidevastaste ainete ja teiste mikrotsirkulatsiooni parandavate ravimite kasutamine selle sündroomi keerulises ravis.

Hüperurikeemia

Nüüd on näidatud, et kusihappe kontsentratsioon veres korreleerub usaldusväärselt kõhuõõne rasvumise ja triglütseriidide raskusastmega ning arteriaalse hüpertensiooni ja hüperurikeemiaga patsientidel täheldatakse sagedamini vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiat. Metaboolse sündroomi algstaadiumis on hüperurikeemia teke vähem tüüpiline. Puriinide metabolismi häire tekib paralleelselt kehakaalu ja Quetelet' indeksi suurenemisega, samuti vere triglütseriidide taseme tõusuga, st lipiidide metabolismi häire arenedes. Samal ajal ilmneb glükeemia ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse usaldusväärne tõus haiguse hilisemates staadiumides kui urikeemia ilmnemine. Tulevikus võib kusihappe taseme tõus veres viia uraat-tubolointerstitsiaalse nefriidi tekkeni, mille puhul immunoloogilise mehhanismi tulemusena toimub interstitsiaalsete rakkude fibroblastiline degeneratsioon. Hüperurikeemia on ka tegur, mis viib südame-veresoonkonna kahjustuse progresseerumiseni metaboolse sündroomi korral, mis on arteriaalse hüpertensiooni progresseerumise tegur. Lisaks seab kõrgenenud kusihappe tase arteriaalse hüpertensiooni ravile täiendavaid nõudeid. Eelkõige on teada, et tiasiiddiureetikumid pikaajalisel tarvitamisel aitavad kaasa hüperurikeemia tekkele ja progresseerumisele, mistõttu tuleks nende kasutamist metaboolse sündroomiga seotud arteriaalse hüpertensiooni korral piirata.

Metaboolse sündroomiga laste ja noorukite psühholoogilised ja kardiovaskulaarsed häired

Ärevus-depressiivsete seisundite, kognitiivsete häirete, introvertsuse ja neurootilisuse, emotsionaalse-tahtelise sfääri ja kommunikatiivse-interpersonaalse interaktsiooni häirete registreerimise kõrge sagedus. Individuaalsete iseloomuomaduste (tasakaalustamata, düstüümne, erutuv ja ärevushäire) esiletõstmine rasvunud ja metaboolse sündroomiga lastel ja noorukitel kaasneb nende elukvaliteedi langusega.

Metaboolse sündroomiga lastel ja noorukitel kardiovaskulaarsüsteemis tuvastatud muutused tuleks ühendada üheks kardiovaskulaarseks sündroomiks. Metaboolse sündroomi markerite struktuuris on soovitatav arteriaalset hüpertensiooni mitte eraldi välja tuua, vaid lisada see ühe kardiovaskulaarse sündroomi kriteeriumina. See definitsioon on õigustatud ja oma olemuselt täpsem, kuna ühelt poolt on metaboolse sündroomi ja südame-veresoonkonna patoloogia vahel usaldusväärselt kinnitatud seos ning teiselt poolt ei piirdu selline seos ainult arteriaalse hüpertensiooniga. Eriti tuleb rõhutada, et metaboolse sündroomi patoloogilises protsessis osalevad mitte ainult süda, vaid ka kõigi tasandite veresooned, st me räägime kardiovaskulaarsest patoloogiast. Seega esindab kardiovaskulaarset sündroomi koos arteriaalse hüpertensiooniga autonoomse düsfunktsiooni sündroom (mis avaldub muuhulgas südame löögisageduse varieeruvuse häiretena), endoteeli düsfunktsioon ja müokardi süstool-diastoolne düsfunktsioon. Samal ajal võib eespool kirjeldatud kardiovaskulaarsüsteemi häirete avaldumisaste metaboolse sündroomiga lastel ja noorukitel individuaalselt varieeruda ja sõltub insuliiniresistentsuse avaldumisastmest.

Tuleb märkida, et juba rasvumise ja säilinud insuliinitundlikkuse staadiumis lastel ja noorukitel registreeritakse esialgsed nihked metaboolsetes, psühholoogilistes ja kardiovaskulaarsetes parameetrites. Tulevikus, laste liigse kehakaalu pikaajalise säilimise ja õigeaegsete parandusmeetmete puudumise korral, progresseeruvad need häired insuliiniresistentsuse ja kroonilise kompenseeriva hüperinsulineemia taustal jätkuvalt ja viivad nõiaringi moodustumiseni.

Etioloogiline tegur

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on metaboolse sündroomi kõigi ilmingute ühendavaks aluseks primaarne insuliiniresistentsus ja samaaegne, tõenäoliselt geneetiliselt määratud hüperinsulinemia.

Insuliiniresistentsuse teke on seotud retseptori ja postretseptori taseme "lagunemistega". Uuringud näitavad, et selle olemus on polügeenne ja võib olla seotud mutatsioonidega järgmistes geenides: insuliiniretseptori substraat, glükogeeni süntaas, hormoontundlik lipaas, beeta3-adrenergilised retseptorid (beeta3-AR geeni Trp64Arg (W/R) polümorfism), TNF-α, lahtisiduv valk, samuti molekulaarsete defektidega valkudes, mis edastavad insuliinisignaale (Rad valk, rakusisese glükoosi transporterid GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Praegu valitseva arvamuse kohaselt mängib insuliiniresistentsuse tekkes ja progresseerumises olulist rolli liigse rasvkoe kogunemine kõhupiirkonda ning rasvumisega kaasnevad neurohormonaalsed ja regulatiivsed häired. Hüperinsulineemia toimib ühelt poolt kompenseeriva tegurina, st vajalikuna insuliiniresistentsuse ületamiseks ja normaalse glükoosi transpordi säilitamiseks rakkudesse; teiselt poolt patoloogilise tegurina, mis aitab kaasa metaboolsete, hemodünaamiliste ja organite häirete tekkele ja arengule, mis lõppkokkuvõttes viib II tüüpi suhkurtõve ja düslipideemia tekkeni.

Seni pole kõhuõõne rasvumise kõiki võimalikke insuliiniresistentsuse tekke põhjuseid ja mehhanisme täielikult uuritud, mitte kõiki metaboolse sündroomi komponente ei saa seostada ja seletada ainult selle nähtusega. Insuliiniresistentsus on insuliinitundlike kudede reaktsiooni vähenemine insuliinile selle piisava kontsentratsiooni korral. Insuliiniresistentsuse ilmnemist ja progresseerumist stimuleerivate eksogeensete tegurite hulgas on hüpodünaamia, rasvade (nii loomsete kui ka taimsete) ja süsivesikuterikka toidu liigne tarbimine, stress ja suitsetamine.

Kõhuõõne rasvkude jaguneb vistseraalseks (intraabdominaalseks) ja nahaaluseks. Rasvkoel on auto-, para- ja endokriinsed funktsioonid ning see eritab suurt hulka aineid, millel on mitmesugune bioloogiline toime, mis võivad eelkõige põhjustada rasvumisega seotud tüsistuste, sealhulgas insuliiniresistentsuse, teket. Nende hulka kuuluvad TNF-α ja leptiin. Paljud peavad TNF-α-d insuliiniresistentsuse mediaatoriks rasvumise korral. Leptiin, mida sekreteerivad peamiselt adipotsüütided, toimib hüpotalamuse tasandil, reguleerides söömiskäitumist ja sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust, samuti mitmeid neuroendokriinseid funktsioone. Vistseraalse rasvkoe massi märkimisväärne suurenemine on tavaliselt kombineeritud ainevahetushäiretega, peamiselt insuliiniresistentsusega, mis viib nõiaringi tekkeni. Olulist rolli insuliiniresistentsuse ja sellega seotud ainevahetushäirete tekkes ja progresseerumises mängivad liigne kõhuõõne rasvkude, rasvumisega seotud neurohormonaalsed häired ja sümpaatilise närvisüsteemi suurenenud aktiivsus.

Metaboolse sündroomi hormonaalsed häired (kortisooli, insuliini, norepinefriini kontsentratsiooni tõus, testosterooni ja androstenediooni kontsentratsiooni tõus tüdrukutel; progesterooni vähenemine; testosterooni kontsentratsiooni langus poistel ja noormeestel) aitavad kaasa rasva ladestumisele peamiselt vistseraalses piirkonnas, samuti insuliiniresistentsuse ja ainevahetushäirete tekkele rakulisel tasandil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]