Leponeks

Leponex on antipsühhootikum, mis erineb oluliselt standardsetest neuroleptikumidest ja seda kasutatakse skisofreenia ravis, mida ei saa ravida nende ravimite kasutamisega.

Ravimi testimine ei näidanud tema võimet provotseerida katalepsiat ja lisaks stereotüüpse käitumise pärssimisele, nagu täheldati amfetamiini või apomorfiini ravis.

[1], [2]

Näidustused Leponeks

Seda kasutatakse skisofreenia korral olukordades, kus tavaliste neuroleptikumide kasutamine ei anna tulemusi või kui patsiendil on nende ravimite suhtes tugev tundlikkus.

Tavalise neuroleptikumi kasutamisest tuleneva efekti puudumist diagnoositakse, kui patsient ei näita positiivset dünaamikat, kui ravimit manustatakse vastavalt valitud annustamisrežiimile ja 2+ ravimite kasutamist ülaltoodud kategooriast.

Ülitundlikkus standardse neuroleptikumi suhtes määratakse positiivse dünaamika puudumisel ning intensiivsete kõrvaltoimete ilmnemisel, millel on neuroloogiline etioloogia.

[3]

Vabastav vorm

Meditsiiniseadme vabastamist müüakse tablettides, 10 tk rakupakendis. Lahtrisse on 5, 10 või 12 või 25 pakki.

[4], [5]

Farmakodünaamika

Ravim aeglustab dopamiini D1, D2, samuti D3- ja D5-otsade aktiivsust mõnevõrra, kuid see blokeerib äärmiselt intensiivselt dopamiini D4-otsade toime. Ravimil on tugevad antihistamiinsed, a-adrenolüütilised ja antikolinergilised omadused ning sellel on antiserotonergiline toime.

Kliiniliste testide läbiviimisel määrati kindlaks ravimi võime sedatiivse ja kiire sedatiivse toimega ning lisaks tugevale antipsühhootilisele toimele, mida täheldati skisofreenia ja teiste antipsühhootikumidega ravi suhtes.

Täheldatakse ravimi toimet ja skisofreenia suhteliselt produktiivseid ilminguid, kognitiivseid häireid ja prolapsi tunnuseid. Leponexi positiivse dünaamika ja kasutamise kestuse vahel leiti otsene seos. Selle vahendi kasutuselevõtuga väheneb enesetapukatsete arv Vsemorat võrreldes standardseid antipsühhootikume kasutavate isikutega.

Esineb äärmiselt vähe kõrvaltoimeid (ekstrapüramidaalsed häired, Parkinsoni-sarnased sümptomid ja akatiisia) ning samal ajal esineb nõrk toime prolaktiini tasemele (see vähendab amenorröa, impotentsuse, günekomastia või galaktorröa tõenäosust) võrreldes tavalise neuroleptikuga.

Samal ajal võib Leponexi kasutamine põhjustada intensiivset granulotsütopeeniat või agranulotsütoosi, mis areneb vastavalt 3% ja 0,7% kõigist juhtudest. Arvestades nende haiguste tõsidust, võib ravimit määrata ainult siis, kui resistentsus on diagnoositud või ülitundlik tavapäraste antipsühhootikumide suhtes.

[6]

Farmakokineetika

Leponexi imendumine on intensiivne - suukaudsel manustamisel 90-95%, ilma et see viitaks toidu kasutamisele.

Klotsapiin, mis on ravimi aktiivne element, vahetatakse peaaegu täielikult pärast esimest intrahepaatilist läbipääsu. Välja arenenud metaboolsetest komponentidest on ainult ühel ravimi toimel (desmetüülderivaat). See toimib nagu klosapiin, kuid selle toime raskusaste ja kestus on palju väiksem.

Ravimi biosaadavuse tase on 50-60%. Intraplasma Cmax indeksite saamiseks on vajalik vahemikus 0,4-4,2 tundi (keskmine väärtus on 2,1 tundi).

Vd väärtused on 1,6 l / kg. Intraplasmiline süntees valguga on 95%.

Eemaldamise protsessid viiakse ellu kahes etapis. Lõppfaasi poolväärtusaeg varieerub vahemikus 6-26 tundi, keskmiselt 12 tundi. Pärast ühekordse 75 mg annuse manustamist on keskmine poolväärtusaeg 7,9 tundi ja see tõuseb 7-päevase 75 mg ööpäevas kasutamisega 14,2 tunnini. AUC tase sõltub ravimite osade suurusest.

Eritumine toimub peamiselt metaboolsete elementidena neerude ja soole sekretsiooni kaudu (vastavalt 50% ja 30%). Uriini sees leidub ainult aktiivse elemendi jälgi.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võib kasutada ainult meditsiinilistel eesmärkidel.

Kuna ravim võib põhjustada agranulotsütoosi ilmnemist, määrab arst selle skisofreeniaga inimestele järgmistel tingimustel:

• inimesed, kes kasutavad tavapäraseid antipsühhootikume, ei põhjusta positiivset tulemust või on ülitundlikkus selliste ravimite suhtes;
• Isikud, kes on eelnevalt testinud „valgeliblede” väärtusi ja selle tulemus on normaalses vahemikus (leukotsüütide valem ja valgeliblede arv);
• inimesed, kellel ei ole probleeme veres leukotsüütide neutrofiilide arvu regulaarse jälgimisega (1 kord nädalas esimese 4 ravikuu jooksul ja seejärel 1 kord kuus ning veel 1 kuu pärast Leponexi katkestamist).

Arst peab olema ravimi väljakirjutamisel väga ettevaatlik, uurides kõigepealt patsiendi ajalugu ja vereanalüüside andmeid ning leidmaks samuti, millist patsienti ravimit süstemaatiliselt kasutab.

Patsienti tuleb teavitada vajadusest konsulteerida arstiga regulaarselt ja järgida kõiki tema soovitusi. On hädavajalik teavitada arsti kõigist tervisemuutustest, eriti kui ilmnevad infektsiooni sümptomid või gripitaolised ilmingud (valu kurgus, hüpertermia jne), sest need võivad olla neutropeenia lähteained.

Annustamisrežiim valitakse individuaalselt, alustades väikeste ravimiannuste kasutamisest (12,5 mg 1 kord päevas) ja seejärel määratakse minimaalne efektiivne annus.

Süstemaatiliselt manustades aineid, mis põhjustavad kliiniliselt olulisi koostoimeid klosapiiniga (SSRId või bensodiasepiinid jne), on vaja valida raviskeem, mis võtab neid andmeid arvesse, ja vajadusel ka soovitatavat annust vastavalt muuta.

Ravimi annustamisskeemid.

Esialgsed osad.

Esimesel päeval manustatakse 12,5 mg, 1-2 korda päevas; teisel - 25-50 mg, 1-2 korda. Hiljem, kui negatiivseid sümptomeid ei ole täheldatud, suurendatakse päevaannust järk-järgult 25-50 mg, et saada 2-3 nädala pärast 0,3 g osa.

Kui arst otsustab, et portsjonite arvu suurendamine on vajalik, tuleb seda teha vähem intensiivselt - 0,05-0,1 g, 2 korda nädalas (kuid soovitatav on 1-kordne 7 päeva jooksul).

Meditsiiniline doseerimine.

Vajalikku antipsühhootilist toimet täheldatakse enamikus skisofreeniahaigetel, kes kasutasid 0,3-0,45 g päevas (osa jagatakse mitmeks otstarbeks (võimalikud ebaühtlased osad), määrates õhtul kõige suurema hulga ravimeid. Võttes arvesse patsiendi isiklikke omadusi ja haiguse kulgu, võib minimaalne efektiivne osa varieeruda vahemikus 0,2-0,6 g päevas.

Arstlik arst hindab arsti poolt areneva meditsiinilise mõju intensiivsust ja tõhusust.

Maksimaalne portsjoni suurus.

Isiklik vastus ravile võib nõuda päevase annuse suurendamist (üle 0,6 g), kuid see ei tohi olla suurem kui 0,9 g.

Tuleb arvestada, et negatiivsete märkide intensiivsus on otseselt proportsionaalne ravimite annuse suurenemisega. Patsiendi seisundi väga hoolikas jälgimine on vajalik kohe pärast päevase annuse 0,45 g ületamist, mis võib suurendada negatiivsete sümptomite (krambid jne) tõsidust.

Toetavad osad.

Pärast maksimaalse ravimi aktiivsuse saavutamist läheb sageli tugiosadele. Vähendage annust ka järk-järgult. Hoolduskursus peaks kestma vähemalt 6 kuud. Pärast sellise annuse, mis on väiksem kui 0,2 g ööpäevas, loomist võite Leponexi võtta õhtuti 1 korda.

Tühista ravim.

Kui arst kavatseb narkootikume kaotada, on vaja annuseid järk-järgult vähendada miinimummärgini (taganemise tõenäosuse vähendamiseks 7-14 päeva jooksul).

Kui on hädavajalik tühistada ravim (kui leukopeenia avastatakse), on vaja tugevdada patsiendi meditsiinilist vaatlust, sest on tõenäoline psühhootiliste sümptomite ägenemine ja võõrutusnähtude tekkimine (iivelduse, lahtiste väljaheidete, oksendamise ja raskete peavaludega). Ravimite mõju.

Ravimi sissetoomine pärast intervalli.

Kui ravimit ei kasutatud üle kahe päeva, jätkatakse seda annusega 12,5 mg, 1-2 korda päevas. Teisel päeval, kui ülitundlikkust ei esine, on võimalik annust intensiivsemalt suurendada (enne ravi alustamist) kui esialgse raviga.

Kui esimesel ravitsüklil on patsiendil tõsised hingamis- ja südamefunktsiooni häired, siis ravimi korduval kasutamisel suureneb annus veelgi aeglasemalt ja äärmiselt ettevaatlikult.

Ravimite annustamisskeem juhtudel, kui see kantakse neuroleptikutelt.

Leponexi kasutamise alustamine on lubatud vähemalt 7 päeva jooksul alates antipsühhootikumide võtmise lõpetamisest. Ravimi kiireloomulise manustamise vajadusega on vajalik, et vähemalt 24 tundi mööduks antipsühhootikumide viimasest kasutamisest. Annused valitakse vastavalt ülalkirjeldatud skeemidele.

On keelatud kombineerida ravimit teiste neuroleptikumidega.

Kasutamine eakatel.

Näidatud patsientide rühma puhul peaks algannuse suurus päevas olema maksimaalselt 12,5 mg koos ühe annusega. Hiljem, väga aeglane annuse suurendamine terapeutilisse punkti - maksimaalselt 25 mg päevas.

Samuti on vaja arvestada, et ravimi toimet ja Leponexi ohutust skisofreenia ravis eakatel ei ole piisavalt uuritud.

Testimise ajal täheldati nooremate patsientidega võrreldes suuremate negatiivsete sümptomite teket (tahhükardia, ortostaatiline kollaps jne). Lisaks on eakatel võimalik antikolinergiliste ravimite (postpation, tahtmatu urineerimine jne) arengu sageduse suurenemine.

[17]

Kasutamine Leponeks raseduse ajal

Prekliiniliste testide läbiviimisel ei täheldatud ravimi patoloogilist mõju lootele, samuti naiste reproduktiivseid häireid. Võttes arvesse uimastite ohutuse kohta rasedatel naistel tehtud vähe uuringuid, on lubatud selle perioodi jooksul määrata ainult rangete näidustuste ja võimalike tagajärgede meditsiinilise hindamise abil.

Lisaks leiti prekliiniliste testide käigus ravimi võimet erituda rinnapiima, mistõttu ei ole võimalik kombineerida rinnaga toitmist ja ravimite võtmist.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tõsine talumatus ravimite komponentide suhtes;
• kindlaksmääratud agranulotsütoos või granulotsütopeenia, millel on omapärane või toksiline iseloom (välja arvatud eespool nimetatud haigused, mis on tekkinud kemoterapeutiliste ainete kasutamise tõttu);
• luuüdi düsfunktsiooni esinemine;
• väljakujunenud epilepsia, mida ei saa ravida;
• psühhoos, mis on seotud alkoholi või teiste toksiliste ainete kuritarvitamisega, ning lisaks sellele kooma ja ravimimürgistuse korral;
• veresoonte kollaps või kesknärvisüsteemi toimimise tugev aeglustumine erinevates vormides;
• nefro või südame iseloomuga intensiivsete häirete esinemine (näiteks müokardiit);
• diagnoositi intensiivne hepatiopatoloogia erineva geeniga, mille ajal on söögiisu kaotus, iiveldus ja ikterus.

[13], [14]

Kõrvalmõjud Leponeks

Kõrvaltoimete hulgas:

• hematopoeetilise funktsiooni kahjustus: granulotsütopeenia või agranulotsütoosi tekkimise tõenäosuse märkimisväärne suurenemine. Kõige sagedamini esineb nende välimus (umbes 85% juhtudest) esimese 4 ravikuu jooksul. Agranulotsütoosi tõttu võib sepsis tekkida järgneva surmaga, seega on enne ravimi kasutamist ja ravi ajal vaja jälgida leukotsüütide näitajaid koos leukotsüütide valemiga. Sellise haiguse kujunemisega tühistatakse ravim kohe. Võib tekkida eosinofiilia või leukotsütoos (kõige sagedamini täheldatakse seda kursuse esimestel nädalatel). Võib esineda trombotsütopeenia;
• Kesknärvisüsteemi häired: raske uimasus või väsimus, pearinglus, kõrge intensiivsusega rahustav toime, peavalud ja muutused EKG näitude puhul. Võib-olla tekkivad müokloonsed nähud või üldised krambid, mille raskus sõltub annuse suurusest. Nende häirete esinemise oht suureneb märkimisväärselt ravimite annuse terava ja kiire suurenemise ja patsiendi epilepsia korral. Pärast selliste sümptomite tekkimist peate viivitamatult vähendama Leponexi annust ja määrama (vajadusel) antikonvulsante (välja arvatud karbamasepiin, sest see pärsib luuüdi tööd). Samuti on võimalik tekkida suurenenud ärevus, deliirium, teadvushäired, lihasnõrkus, närvilisuse ärevus, treemor, ekstrapüramidaalsed häired (nad on nõrgemini väljendunud kui tavaliste neuroleptikumide puhul) ja akatiisia. Liitiumravimite kombinatsiooni korral toimub MNS;
• autonoomse NS-ga seotud probleemid: süljenäärmeid mõjutav hüposteerimine või hüperalivatsioon, hüperhüdroos, nägemishäired ja termoregulatsioonikeskusega seotud häired;
• CVS funktsiooni häired: intensiivne ortostaatiline kollaps või tahhükardia, millega on võimalik teadvuse kadu (täheldatud esimestel ravinädalatel), vererõhu tõus, raske veresoonte kollaps, muutused EKG andmetes ja trombemboolia. Lisaks võivad tekkida müokardiit, perikardiit või südamerütmihäired, mis võivad põhjustada surma. On vaja hoolikalt jälgida ravitava isiku seisundit ja müokardiitide sümptomite korral (haiguse edasise diagnoosimise korral) tühistada ravim;
• hingamisteede häired: hingamiskeskuse allasurumine (võib saavutada hingamisteede täieliku katkestamise), millega võib kaasneda veresoonte kokkuvarisemine. Võib esineda mao sisu aspiratsioon (mao või maomahla sees olev toit tungib hingamisteedesse), mille suurenenud risk on täheldatud düsfaagiaga inimestel või suurte ravimikoguste võtmisel;
• seedetrakti ja seedetrakti kahjustused: iiveldus, kõhukinnisus, soole ummistus ja oksendamine. Lisaks on täheldatud maksa põletikku, intrahepaatiliste ensüümide aktiivsuse ajutist suurenemist, kõhunäärme põletiku aktiivset faasi, intrahepaatilist kolestaasi (ravim tuleb peatada) ja hüpertroofiat, mis mõjutab parotide näärmeid.
• häired, mis on seotud urogenitaalsüsteemiga: uriini retentsioon või selle tahtmatu areng, samuti priapism. Võib täheldada tubulointerstitsiaalse nefriidi aktiivset faasi;
• muud sümptomid: kehakaalu tõus, epidermaalne lööve, healoomuline hüpertermia (tavaliselt esimese ravinädala jooksul) ja intensiivne hüperglükeemia, mis põhjustab ketoatsidoosi teket.

Seletamatute surmade fakti on diagnoositud psühhiaatrilistel patsientidel, kellel on ravi talumatus ja lisaks ravimi või teiste antipsühhootikumide võtmisele.

[15], [16],

Üleannustamine

Selle ravimi annus peab olema äärmiselt ettevaatlik, sest mürgistuse korral 12-st juhtumist 100-st. Mürgistuse tagajärjed on isiklikud ja ei sõltu portsjoni suurusest.

Kui Leponexit kasutatakse üks kord manustamisel rohkem kui 2 g, põhjustab Leponex sageli aspiratsiooni tüüpi kopsupõletiku või südame seiskumise tagajärjel surma. Kuid on ka teavet nende inimeste taastumise kohta, kes kasutasid narkootikume annustes üle 10 g.

Lisaks on olemas teave eluohtliku kooma (mõnikord surmaga) tekkimise kohta inimestel, kes võtsid 0,4 g ainet 1 korda (seda esmakordselt kasutavatel täiskasvanutel on suurenenud oht sellise ravimi toime kohta kehale).

0,05-0,2 g ravimi sisseviimine pediaatrias viib koma kujunemisega tugeva sedatiivse toime tekkeni (kuid surma ei toimunud).

Narkootikumide üleannustamise korral täheldatakse järgmisi ilminguid: letargia, teadvushäire, tugev unisus, nägemuste ilmumine, kooma, reflekside kadumine, suurenenud emotsionaalne erutus ja ekstrapüramidaalsed häired. Lisaks on olemas deliirium, tahhükardia, hüperrefleksia, müdriaas, nägemishäired, hüpersalivatsioon, krambid, kollaps, südame rütmihäired, temperatuuri muutused, vererõhu väärtuste langus, hingamisprobleemid (kuni selle peatumiseni) ja aspiratsiooni pneumoonia.

Selliste märkide väljatöötamise korral peate järgima järgmisi juhiseid:

• kui ravimitarbimise hetkest on möödunud vähem kui 6 tundi, peab see läbima maoloputuse ja andma patsiendile adsorbeerivad ained;
• peritoneaalset või hemodialüüsi ei tohiks läbi viia, sest puudub teave selliste protseduuride efektiivsuse kohta Lepononexi mürgistuse korral;
• teostama asjakohaseid sümptomaatilisi protseduure, jälgides samal ajal pidevalt hingamisteede ja südame-veresoonkonna süsteemi tööd ning happe-aluse tasakaalu väärtusi (madal vererõhu korral on adrenaliin keelatud);
• jälgima patsiendi kliinilist seisundit vähemalt 5 päeva, sest on tõenäoline, et mürgistuse ilmingud võivad edasi areneda.

[18], [19], [20], [21], [22],

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi koostoime.

Sissejuhatus koos ravimitega, mis põhjustavad tugevat luuüdi düsfunktsiooni, võib põhjustada luuüdi tööga seotud aditiivset toksilisust, mistõttu neid ravimeid ei saa kombineerida.

Ravim suurendab MAOI, bensodiasepiinide, etüülalkoholi koos antihistamiinidega, samuti süsteemse anesteetikumi terapeutilist toimet.

Sissejuhatus koos psühhotroopsete ainetega (või Leponexi kasutamine pärast psühhotroopsete ravimite kasutamist) on keelatud või seda tehakse äärmiselt ettevaatlikult, sest sellise kombinatsiooniga võib tekkida kollaps koos südame ja hingamisteede aktiivsuse selget (või täielikku) allasurumist.

Sissejuhatus koos antihüpertensiivsete ja antikolinergiliste ravimitega, samuti ained, mis aeglustavad hingamisteede aktiivsust, põhjustavad terapeutilise toime vastastikust võimendumist.

Kombineerituna liitiumainete ja kesknärvisüsteemi tööd mõjutavate ravimitega täheldatakse CSN-i esinemise riski tugevnemist.

Ravim nõrgendab α-adrenergilise ja noradrenaliini hüpotensiivset toimet.

Kombinatsioon adrenaliiniga põhjustab selle aine vasokonstriktsiooni efekti.

Kasutamine koos valproehappega võib põhjustada intensiivseid epilepsiahooge (isegi ilma diagnoosita isikutel) ja lisaks ägedaid vaimseid häireid, mida iseloomustab teadvuse ja nägemise tugev muutus (deliirium).

Koostoime farmakokineetilised omadused.

Ained, mis indutseerivad või aeglustavad hemoproteiini P450 isoensüümide toimet, võivad viia ravimi metabolismi aktiivsuse muutumiseni.

Hemoproteiini P450 ensüümide aktiivsust indutseerivad vahendid võivad vähendada ravimi plasmaväärtusi.

Elemendid, mis aeglustavad hemoproteiini P450 ensüümide toimet, põhjustavad ravimi hüperkontsentratsiooni veres.

Nikotiinindeksi järsu languse korral patsiendi kehas (näiteks suitsetamise järsku lõpetamise tõttu) tekib ravimi seerumi hüperkontsentratsioon, mis suurendab selle negatiivset mõju organismile.

Erütromütsiini, tsimetidiini või fluvoksamiini kasutamisel täheldatakse ravimi ainevahetusprotsesside muutust.

Kasutamine koos ainetega, mis aeglustavad nii proteaasi aktiivsust kui ka fungitsiidseid aineid, võivad suurendada ravimite plasmaväärtusi, suurendades sellega selle toksilisust.

Paroksetiin, fluoksetiin ja kofeiin koos sertraliiniga suurendavad oluliselt Leponexi vere hulka.

[23], [24], [25], [26], [27]

Ladustamistingimused

Leponexi tuleb hoida kuivas ja pimedas kohas, kus temperatuurinäidikud ei tohi ületada 30 ° C.

[28]

Säilitusaeg

Leponexil on lubatud kasutada ravimpreparaadi müügi kuupäevast kolm aastat.

Taotlus lastele

Pediaatrias ei ole läbi viidud asjakohast meditsiinilise mõju ja ohutuse testimist.

[29], [30], [31], [32]

Analoogid

Ravimite analoogid on ravimid Adagio, Nantarid, Zolafren ja Azaleptin koos Olaniga ning lisaks asaleptool, Parnasan koos asapiiniga, klosapiin ja Seroquel koos Hedoniiniga. Samuti on nimekirjas Zyprexa, Olanzapine, Queteron koos Egolanza ja Ketilept Skizoriliga.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],