Leprad (Hanseni tõbi, pidalitõbi)

Leepra (lad. LEPRA, Hansen tõbi, hanseniaz, leepra, haiguse St Lazarus ilephantiasis Graecorum, leepra arabum, leontiasis, satyriasis, vooluga surma, must haigus-, kurb tõbi) on krooniline infektsioon happelised batsillide Micobacterium leprae, millel on unikaalne Tropismi perifeersed närvid, nahk ja limaskestad. Sümptomid pidalitõbi (leepra) on väga mitmekesine ja sisaldama valutu nahakahjustused ja perifeerne neuropaatia. Lepra-diabeet (leepra) on kliiniline ja seda kinnitavad biopsiaandmed. Ravi leepra (leepra) viiakse dapsoon kombinatsioonis teiste antibakteriaalsete ainetega.

[1], [2], [3],

Epidemioloogia

Kuigi enamik juhtudest leiab aset Aasias, lepra on Aafrikas laialt levinud. Endeemsed haigused esinevad ka Mehhikos, Lõuna-ja Kesk-Ameerikas, Vaikse ookeani saartel. Umbes 5 000 juhtumist USAs on peaaegu kõik avastatud arengumaade sisserändajatel, kes on elanud Californias, Havailas ja Texases. On mitmeid haiguse vorme. Kõige tõsisem, lepromatoosne vorm on meestel tavalisem. Lepp võib olla igas vanuses, kuigi kõige sagedamini on see vanuses 13-19 ja 20-aastane.

Alles hiljuti peeti inimestele harjumuste ainsaks looduslikuks mahutiks, kuid selgus, et 15% armadillidest olid nakatunud, võivad ka ahvilised nakatumise reservuaari. Siiski, välja arvatud infektsiooni edasikandumisteed (vead, sääsed), ei ole loomade nakatumine inimese haigusele määravaks teguriks. M. Leprae leitakse ka pinnases.

[4],

Põhjused prokaasid

Leproos (Hansen'i tõbi, pidalitõbi) põhjustab Micobacterium leprae, mis on kohustuslik intratsellulaarne parasiit.

Arvatakse, et lepras põhjustav aine levib patsiendile aevastamise ja sekretsiooni teel. Ravimata raviripatsient on paljude patogeenide kandja nina limaskestas ja salajas, isegi enne kliiniku ilmumist; umbes 50% patsientidest oli lähedane kokkupuude nakatunud isikuga, sageli koos pereliikmetega. Lühike kontakt põhjustab madalat edastamise ohtu. Mitte-rasked tuberkuloidsed vormid ei ole tavaliselt nakatavad. Enamik (95%) immunokompetentsetest isikutest ei puutu isegi pärast kokkupuudet; haigetel on tõenäoliselt geneetiline eelsoodumus.

Micobacterium leprae kasvab aeglaselt (kahekordistusaeg on 2 nädalat). Tavaliselt on inkubatsiooniperiood 6 kuud - 10 aastat. Infektsiooni tekkimisel tekib hematogeenne levik.

[5], [6], [7], [8],

Sümptomid prokaasid

Umbes 3/4 infektsiooniga patsientidest tekib üksainus nahainfektsioon, mis läbib spontaanselt; ülejäänud patsiendid arenevad kliinilise leepra. Lepra sümptomid ja haiguse raskusaste erinevad sõltuvalt M. Leprae rakulise immuunsuse raskusest.

Tuberkuloidi leepraal (Hanseni oligobatsillaarne haigus) on kergete leepide vorm. Patsientidel on tugeva vahendatud rakuline immuunsus, mis piirab haigust mitmele nahahaigusele või närvide eraldamiseks. Kahju sisaldab väikest kogust baktereid või ei sisalda ühtki. Nahakahjustused sisaldavad üht või mitut hüpopigmenteeritud täpi, teravate tõstetud servadega, vähenenud tundlikkusega. Lööve, samuti kõigi lepras vormidega, ei sügelus. Kahjustused on kuivad, kuna autonoomsete närvide häired kahjustavad higi näärmete inervatsiooni. Perifeersed närvid võivad asümmeetriliselt kahjustuda ja palpeeruda laienenud nahahaiguste ümbruses.

Lepromatoosne pidalitõbi (Haneana polüabatsiifiline haigus) on haiguse kõige tõsisem vorm. Mõjutatud patsientidel on ebapiisav immuunvastus M. Leprae'ile, samuti naha, närvide ja muude organite (nina, munandite jt) bakteriaalsete infiltratsioonide levikuga süsteemne nakkus. Nad võivad ilmneda naha lehtedel, papulul, sõlmetel ja naastul, sageli sümmeetrilistel (täidisega mükobakteri leepra). Günekomastia võib esile kutsuda sõrme kaotus ja sageli raske perifeerne neuropaatia. Patsientidel langeb ripsmed ja kulmud. Haigus Lääne-Mehhikos ja mujal Ladina-Ameerikas põhjustab difusiooni naha infiltratsiooni, juuste väljalangemist kehal ja teisi nahakahjustusi, kuid ilma fookuseta. Seda nimetatakse difuusset lepromatoosi või leptra bonita. Patsientidel võivad tekkida alaäge sõlmeline erüteem, ja patsientidel hajus lepromatozom - nähtus Lazio, haavandid, eriti jalad, mis sageli toimib allikas sekundaarne infektsioon, mis viib baktereemiasse ja surma.

Piirilõpp (mitmebakteriaalne) on vahepealne ja on kõige sagedasem. Nahakahjustused on tuberkuloidsed pidalitõbised, kuid need on arvukamad ja ebaregulaarsed; mõjutada tervet jäset, nõrkuse esinemisest tingitud perifeersed närvid, tundlikkuse kaotus. Sellel tüübil on ebastabiilne liikumiskiirus ja see võib minna lepromatoosset pidalitõbe või pöördvõrdeline areng üleminekul tuberkuloidsesse vormi.

Lepromatoossed reaktsioonid

Patsiendid arendavad immunoloogiliselt vahendatud reaktsioone. On kahte tüüpi reaktsioone.

Tüüp 1 reaktsioon areneb rakulise immuunsuse spontaanse suurenemise tagajärjel. Need esinevad ligikaudu ühes kolmandikus hariliku leepriiniga patsientidest, tavaliselt pärast ravi algust. Kliiniliselt on põletiku suurenemine juba olemasolevate kahjustuste korral koos naha ödeemi, erüteemiga, valu neuriitidega, funktsiooni kaotusega. Uued kahjustused võivad tekkida. Need reaktsioonid mängivad olulist rolli, eriti varajase ravi puudumisel. Kuna immuunvastus suureneb, nimetatakse seda pöördumatuks reaktsiooniks, hoolimata võimaliku kliinilise halvenemisest.

Teine reaktsioonitüüp on süsteemne põletikuline reaktsioon immuunkomplekside sadestumise tulemusena. Seda nimetatakse ka pidalitõve subakuutseks erüteemi nodoosiks. Varem esines see ravi esimesel aastal ligikaudu pooled piiritletud ja lepromatoossetest pidalitõvega patsientidest. Nüüd on see muutunud harvemaks, kuna klofasimiini lisatakse ravile. See võib areneda ka enne ravi. See on polümorfonukleaarne vaskuliit või pannikuliit, kusjuures tsirkuleerivate immuunkomplekside võimalik osalemine ja T-aitajate funktsiooni suurenemine. Kasvaja nekroosifaktori tase suureneb. Hüpnoos, alaotsakas erüteem, nodoos, on erütematoossed valulised papulid või pügeste ja haavanditega sõlmed. Sellega tekib palavik, neuriit, lümfadeniit, orhitis, artriit (suurte liigeste, eriti põlve), glomerulonefriit. Heemolüüsi ja luuüdi supressiooni tulemusena võib tekkida aneemia, funktsionaalsete testide mõõduka suurenemisega seotud hepatiit.

[9], [10], [11],

Tüsistused ja tagajärjed

Leproos (leepraal) on tüsistused, mis arenevad perifeerse neuriidi tagajärjel infektsiooni või leepraakumise tagajärjel; tundlikkus ja nõrkus on vähenenud. Võib kahjustada naha närvilõpmeid ja mikroskoopilisi närvi, eriti õlavarreli, mis põhjustab küünarvarvade 4. Ja 5. Sõrme moodustumist. Samuti võib see mõjutada näo närvi oksasid (bukaalne, kõri) ja tagumisi kõrvade närve. Võib kahjustada valu, temperatuuri ja peentekstiilitavustunde eest vastutavaid individuaalseid närvikiude, kuid suuremate närvikiudude puhul, mis vastutavad vibratsiooni ja positsiooni tundlikkuse eest, on tavaliselt vähem mõju. Kõõluste kirurgilised liigutused võimaldavad korrigeerida lagoftalmiat ja ülemiste jäsemete funktsionaalseid häireid, kuid seda tuleks teha 6 kuud pärast ravi algust.

Puuete peamine põhjus on sekundaarse sekundaarse infektsiooni põhjased haavandid ja neid tuleks ravida nekrootiliste kudede ja sobivate antibiootikumide eemaldamisega. Patsiendid peaksid välja jätma kehakaalu ja kandma immobiliseerivat sideme (Unna boot), mis võimaldab hoida liikumisvõimet. Kordamise ennetamiseks tuleb ravimeid ravida, patsiendid peavad kandma spetsiaalset mudelit valmistatud spetsiaalseid kingi või sügavaid jalatseid, mis takistavad jalga hõõrumist.

Teie silmad võivad olla väga kahjustatud. Lepromatoossete pidalitõbete või leprasraalse nodoosumarütmiaga võivad iirised põhjustada glaukoomi. Sarvkesta ja näonärvi sigoomse haru (mis põhjustab lagoftalmiini) sarvkesta tundlikkus ja kahjustus võib põhjustada sarvkesta trauma, armide ja nägemise kadumist. Sellistel patsientidel on vaja kasutada kunstlikke määrdeaineid (tilke).

Võib kahjustada nina limaskesta ja kõhre, mis põhjustab kroonilist rinorröa ja mõnikord nina veritsust. Vähem sagedamini võib tekkida nina kõhre perforatsioon, nina deformatsioon, mis tavaliselt esineb ravimata patsientidel.

Meestel, leepra patsientidel, võib areneda hüpogonadismist tõttu väheneb seerumi testosterooni ja suurendada FSH ja luteiniseeriv hormoon, mille arengut erektsioonihäired, viljatus ja genikomastii. Substantseeruv testosterooni ravi võib leevendada sümptomeid.

Patsientidel, kellel esineb raskekujuline hüpoglükeemiline leukopeenia, võib tekkida progresseeruva neerupuudulikkuse korral amüloidoos.

[12],

Diagnostika prokaasid

Lepra-diabeet (leepraal) põhineb nahakahjustuste ja perifeerse neuropaatia üldisel kliinilisel pildil ja seda kinnitab biopsiaproovide mikroskoopia; kunstlikus keskkonnas mikroorganismid ei kasva. Biopsia viiakse läbi tuberkuloidi kahjustuste kõrgematest servadest. Lepromatoosses vormis patsientidel tuleb teha sõlmetelt ja naastudelt biopsia, ehkki normaalsetes nahapiirkondades võivad isegi tekkida patoloogilised muutused.

M. Leprae'e vastaste IgM-vastaste antikehade avastamise test on väga spetsiifiline, kuid on madal tundlikkus. Need antikehad on praktiliselt kõigil patsientidel, kellel on lepromatoosne vorm, kuid ainult 2/3 -l patsientidel, kellel on tuberkuloosi vorm. Kuna selliste antikehade tuvastamine võib viidata asümptomaatilisele infektsioonile endeemilistes fookustes, on katse diagnostiline väärtus piiratud. Need võivad olla kasulikud haiguse aktiivsuse jälgimiseks, sest antikehade tase langeb efektiivse kemoteraapiaga ja suureneb koos relapsidega.

Lepramiin (termoinaktiveeritud leprade) on saadaval nahakatsetuste jaoks, kuid tal puudub tundlikkus ja spetsiifilisus, mistõttu seda ei soovitata kliiniliseks kasutamiseks.

[13], [14], [15], [16], [17],

Ravi prokaasid

Lepost on soodne prognoos haiguse õigeaegseks raviks, kuid kosmeetiline deformatsioon viib patsientide ja nende perekondade kõhtule.

Leiproduktid

Peamised ravimid leepra ravis on dapsoon 50-100 mg suu kaudu üks kord päevas (lastele 1-2 mg / kg). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad hemolüüs ja aneemia (kerge), allergiline dermatiit, mis võib olla üsna raske; harva sündroom, kaasa arvatud eksofolatiivne dermatiit, kõrge palavik ja muutused vereanalüüsis (leukotsüüdid), nagu mononukleoos (dapsooni sündroom). Kuigi on kirjeldatud hariliku leukeemia dapsooni resistentsust, on resistentsus madal ja patsiendid reageerivad tavalistele ravimiannustele.

Rifampiin on esimene M. Leprae't ravitav bakteritsiid. Kuid paljudel arenguriikidel on see väga kallis, kui seda manustatakse soovitatavates annustes: 600 mg suu kaudu üks kord päevas. Kõrvaltoimed on seotud ravi katkestamisega ja hõlmavad hepatotoksilisust, gripilaadseid sümptomeid ja harva trombotsütopeeniat ja neerupuudulikkust.

Klofasimiinil on dapsoonilaadne toime M. Leprae'ile annuses 50 mg suu kaudu üks kord ööpäevas kuni 100 mg-ni 3 korda nädalas; 300 mg üks kord kuus on kasulikud 1 (X tüübi 2 ja tõenäoliselt 1. Tüüpi kõrvaltoimete vältimiseks. Kõrvaltoimeteks on seedetrakti häired ja naha punakas-tume dikromia.

Propiviiruse ravi viiakse läbi ka etionamiidiga annustes 250-500 mg suu kaudu üks kord päevas. Siiski võib see sageli põhjustada seedetrakti häireid ja maksafunktsiooni häireid, eriti rifampiini kasutamisel, ning see ei ole soovitatav, kui ei ole võimalik regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.

Hiljuti leiti, et kolm antibiootikumi minotsükliin (100 mg suukaudselt üks kord päevas), klaritromütsiin (500 mg suukaudselt kaks korda päevas) ja ofloksatsiini (400 mg suukaudselt üks kord päevas 1) kiiresti surmatud M. Leprae ja vähendada naha infiltratsiooni. Nende kombineeritud bakteritsiidne aktiivsus M. Leprae vastu on suurem kui dapsoon, klofasimiin ja etionamiid, kuid mitte rifampiin. Ainult minotsükliin on osutunud ohutuseks ravimi pikaajalises kasutamises, mis on vajalik pidalitõvest.

Soovituslikud skeemid

Hoolimata asjaolust, et antimikroobne leepravi ravi on efektiivne, ei ole optimaalsed skeemid teada. USA-s lepromatoorsete ja piirjoonte vormidega patsientidel soovitatakse sageli hiirtel ravimi tundlikkuse testi läbiviimiseks pidada lepras.

WHO soovitab kombineeritud režiimi ravimite kasutamiseks kõigi leebe vormide puhul. Lepraamilises vormis ravi lepara nõuab aktiivsemaid skeeme ja kestust kui tuberkuloosi leepra. Täiskasvanutel WHO soovitab dapsoon 100 mg 1 kord päevas, klofasimiin 50 mg 1 kord päevas + 300 mg 1 kord kuus ja rifampiini 600 mg 1 kord kuus vähemalt 2 aastat või kuni negatiivsete tulemustega nahabiopsia (ligikaudu 5 aasta jooksul). Kui tuberkuloidsete kujul leepra eraldamata happe batsillide WHO soovitab dapsoon 100 mg 1 kord päevas ja rifampiini 600 mg 1 kord kuus 6 kuu jooksul. Paljud India autorid soovitavad ravi rohkem kui 1 aasta.

Ameerika Ühendriikides ravitakse lepromatoorset leeprafiili rifampiiniga 600 mg üks kord ööpäevas 2-3 aastat + 100 mg dapsooni üks kord päevas kogu elu jooksul. Tuberkuloidset pidalitõbe ravitakse dapsooniga 100 mg üks kord päevas 5 aasta jooksul.

Lepromatoossed reaktsioonid

Esimesel reaktsioonitüübil (välja arvatud väike põletik) patsientidel manustatakse prednisoloon 40-60 mg suu kaudu üks kord päevas, alustades 10-15 mg üks kord päevas, millele järgneb tõus mitu kuud. Väikseid nahapõletikke ei ravita.

Kui esimene või teine episood ägeda sõlmeline erüteem leprosum alaäge kopsutuberkuloosijuhtude aspiriini võib manustada Raskematel juhtudel - vnugr prednisoloon 40-60 mg 1 kord päevas 1 nädal pluss antimikroobikumideks. Kui retsidiivid on välja kirjutatud, on talidomiid suukaudselt üks kord päevas 100-300 mg, kuid selle teratogeensuse tõttu ei tohiks seda anda naistele, kellel võib olla rasedus. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad kõhukinnisus, kerge leukopeenia ja unisus.

Ärahoidmine

BCG vaktsiin ja dapsoon on piiratud efektiivsusega ja ei ole soovitatavad profülaktikaks. Kuna lepras (leepra) on minimaalne nakkavus, pole ajalooliselt kasutatav isolatsioon teaduslikku alust. Lepra vastu hoidmine seisneb nakatunud patsientide saladuste ja kudede vahetu kontakti välistamises.

[18], [19]