Makrotussin

Makrotussiin on sisemiseks kasutamiseks mõeldud suspensioon, mida kasutatakse köha ja külmetushaiguste raviks.

Näidustused Makrotussin

Näidustuste hulka kuuluvad erütromütsiini suhtes tundlike mikroobide põhjustatud hingamisteede infektsioonid ja põletikud (köha esineb ka nende haiguste korral):

• äge larüngiit;
• bronhiit koos trahheiidiga;
• kopsupõletik;
• krooniline bronhiit ägedas staadiumis;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus nakkusliku ägenemise staadiumis;
• tsüstilise fibroosi tagajärjel tekkivad nakkuslikud tüsistused;
• läkaköha koos parapertussise ja difteeriaga (viimasel juhul ka bakterikandjate eemaldamiseks);
• mädane sinusiidi vorm;
• läkaköha batsilli kandjate eemaldamine.

Vabastav vorm

Saadaval 120 või 180 ml pudelites. Üks pudel pakendis koos mõõtelusikaga.

Farmakodünaamika

Ravim on kombineeritud ravim, selle toime määratakse selle koostisosade omaduste järgi.

Erütromütsiin on makroliidantibiootikum ja toimib, pärssides selle aine suhtes tundlike mikroobide valgusünteesi protsessi. See toimub ribosoomi 50S subühikutega seondumise tulemusena. See protsess viib patogeensete organismide kasvu ja paljunemise pärssimiseni.

Erütromütsiinil on ka bakteriostaatilised omadused. Mõjutatud mikroorganismide hulka kuuluvad streptokokid ja stafülokokid. Lisaks on olemas ka penitsillinaasi tootvad tüved (välja arvatud MRSA tüved), difteeria corynebacterium, listeria monocytogenes, klostriidid, legionella, Bordetella spp., Neisseria spp., gripibatsill, moraxella catarrhalis ja campylobacter jeuni.

Erütromütsiin toimib aktiivselt rakusisestele patogeenidele nagu mükoplasmad, kahvatud treponeemid, klamüüdia ja riketsia. See ei mõjuta aga gramnegatiivseid baktereid (nt E. coli, pseudomonas, shigella jne).

Guaifensiin on aine, mis soodustab rögaeritust. See parandab madala viskoossusega bronhide lima elementide sekretsiooni protsessi ning lisaks aitab see kaasa happeliste glükosaminoglükaanide depolümeriseerimisele ja suurendab ripsmeliste epiteeli ripskoe aktiivsust hingamisteedes. See nõrgestab röga adhesiooni, vedeldades seda ja hõlbustades selle väljutamist hingamisteedest, ning lisaks vähendab see pindpinevust. Mõnel juhul võib ravim põhjustada nõrka rahustavat toimet.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist läbib erütromütsiinstearaat muutumatul kujul mao kaudu kaksteistsõrmiksoole. Steariinhappe jääk kaitseb sel juhul erütromütsiini alust vesinikkloriidhappe mõju eest. Selle aine hüdrolüüsi tulemusena kaksteistsõrmiksooles moodustuvad eraldi komponendid - erütromütsiin ja oktadekaanhape.

Erütromütsiin imendub soolestiku kaudu. Erütromütsiinstearaadi toimeaine biosaadavus ületab sarnaseid näitajaid ainult erütromütsiini kasutamisel. Pärast 500 mg ravimi võtmist on maksimaalne kontsentratsioon 2,4 mcg/ml, see saavutatakse 2-4 tunni pärast.

Erütromütsiini poolväärtusaeg on ligikaudu 1,9–2,4 tundi, terapeutilistes kontsentratsioonides püsib see organismis 6–8 tundi. Seondumine vereplasma α1-glükoproteiinidega on 40–90%.

Ravim tungib tõhusalt kõikjale kudedesse koos organitega (kuid mitte kesknärvisüsteemi kudedesse). Nagu teisedki makroliidantibiootikumid, on ka erütromütsiinil rakkudesse tungimise aste kõrge. Tuleb märkida, et antibiootikumi rakusisene akumuleerumine võib ületada sarnast indikaatorit plasmas 4–24 korda.

Osa erütromütsiinist metaboliseerub maksas - N-demetülatsiooni mehhanismi kaudu. Eritumine toimub peamiselt sapiga. Ainult 2,5–4,5% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga. Toimeaine suudab läbida platsentat, kuid selle tase loote vereplasmas on madal. See eritub ka rinnapiima kaudu (selle akumuleerumise tase piimas võib olla 5 korda suurem kui plasmas).

Guaifensiin imendub seedetraktist poole tunni pärast. See tungib peamiselt kudedesse, mis sisaldavad happelisi mukopolüsahhariide. Organismis saavutab aine maksimaalse kontsentratsiooni 1-2 tunni pärast, säilitades terapeutilised näitajad 6 tundi.

Guaifenesiini poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund.

Eritumine toimub rögaga. Muutumatud lagunemissaadused erituvad neerude kaudu. Guaifensiin võib anda uriinile ka roosaka varjundi.

Annustamine ja manustamine

Enne kasutamist tuleb ravimiga suspensiooni hoolikalt loksutada. Ravimit tuleb võtta vähemalt pool tundi enne sööki või 2 tundi pärast sööki. Annused määratakse sõltuvalt haiguse raskusastmest ja patsiendi vanusest. Makrotussiini tuleb võtta neli korda päevas.

Haiguse mõõduka või kerge kulgemise korral on ühekordne annus:

• 6-7-aastased lapsed – 10 ml (2 lusikatäit);
• 7–9-aastased lapsed – 12,5 ml (2,5 lusikatäit);
• Lapsed alates 9. eluaastast ja täiskasvanud – 15 ml (3 lusikatäit).

Ravikuuri kestuse määrab arst (sõltuvalt patoloogia olemusest, näidustustest ja patsiendi vanusest). Keskmiselt kestab see umbes 7-10 päeva.

[ 2 ]

Kasutamine Makrotussin raseduse ajal

Ravimi mõju kohta raseda naise kehale ei ole piisavalt teavet, seega saab seda sel perioodil kasutada ainult arsti ettekirjutuse ja tema järelevalve all.

Kui teil on vaja Macrotussini võtta imetamise ajal, peate ravikuuri ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• individuaalne talumatus erütromütsiini ja teiste makroliidide, samuti ravimi mis tahes muude komponentide suhtes;
• alla 6-aastased lapsed;
• QT-intervall EKG-l (kaasasündinud või omandatud);
• raske maksapuudulikkus.

Samuti on keelatud võtta koos selliste ainetega nagu pimosiid, astemisool ja terfenadiin ning lisaks ergotamiin ja tsisapriid koos dihüdroergotamiiniga.

Kõrvalmõjud Makrotussin

Kõrvaltoimed on haruldased, enamasti üleannustamise korral. Sümptomiteks on kõhulahtisus, oksendamine koos iiveldusega, kõhuvalu, pankreatiit, samuti isutus, pseudomembranoosne koliit, maksafunktsiooni häired (hepatotsellulaarne või kolestaatiline hepatiit, samuti kolestaatiline ikterus), parenhümatoosne nefriit ja agranulotsütoos.

Samuti võivad esineda tinnitused ja kuulmislangus; need sümptomid kaovad pärast ravimi ärajätmist.

Macrotusini kasutamise tulemusena võib südame löögisagedus tõusta, QT-intervall pikeneda. Mõnel juhul võib esineda ventrikulaarne arütmia (mõnikord torsade de pointes tüüpi arütmia), köha võib sageneda, tekkida üldine nõrkustunne, segasus, õudusunenäod, hallutsinatsioonid ja pearinglus.

Müasteenia gravise kulg võib samuti süveneda. Kemoterapeutiliste toimete põhjustatud reaktsioonide hulgas on superinfektsioon, mida provotseerivad ravimiresistentsed seened või bakterid.

Guaifenesiini või makroliidantibiootikumide talumatusega patsientidel võivad tekkida allergiad - lööbed, sügelus, urtikaaria, pahaloomuline eksudatiivne või multiformne erüteem, Lyelli sündroom ja anafülaksia.

Harva võivad Macrotussini kasutamisel tekkida rasked talumatusreaktsioonid, sh Quincke ödeem, anafülaksia ja näo pehmete kudede turse. Nende sümptomite korral on vaja glükokortikoide, adrenaliini, vedeliku infusiooni ja õhuvoolu tagamist hingamisteedes.

[ 1 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna erütromütsiin metaboliseerub peamiselt maksas hemoproteiin P450 süsteemi osalusel, võib see mõnede ravimitega interakteeruda. Selle toime iseloom on järgmine: rifabutiini, fenütoiini, takroliimuse ja lisaks metüülprednisolooni, heksobarbitaali, alfentaniili, kofeiini, zopiklooni, aminofülliini, samuti valproehappe ja teofülliini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. Selle tulemusena suureneb ka nende toksilisus, mistõttu on vaja vähendada nende ainete annust ja jälgida nende taset vereseerumis.

Makrotussiini on keelatud kombineerida serotoniini inhibiitoritega (näiteks fluoksetiini ja paroksetiiniga koos sertraliiniga), kuna viimase kontsentratsioon plasmas suureneb oluliselt, mille tagajärjel võib tekkida serotoniinimürgistus.

Digoksiiniga kombineerituna suureneb viimase imendumine ja selle kontsentratsioon vereseerumis. Koos tsüklosporiiniga kutsub esile ka selle kontsentratsiooni suurenemise, mille tagajärjel suureneb aine nefrotoksilisus.

Karbamasepiiniga kombineerimisel väheneb selle metabolismi kiirus maksas. Vajadusel võib olla vajalik karbamasepiini annust vähendada 50%.

Samaaegne kasutamine kinidiini, samuti tsisapriidi ja prokaiinamiidiga suurendab samuti nende ainete seerumitaset, mis võib põhjustada ventrikulaarset tahhükardiat või QT-intervalli pikenemist.

Terfenadiini ja astemisooli suurenenud kontsentratsiooni tõttu veres koos Macrotussiniga võivad tekkida rasked südame rütmihäired.

GABA-CoA reduktaasi inhibiitorite (nt lovastatiini või simvastatiini) suurenenud taseme tõttu võib tekkida rabdomüolüüs (peamiselt pärast erütromütsiinravi lõpetamist).

Kuna ravim suurendab sidenafiili mõju organismile, on vaja selle annust vähendada.

Keelatud on kombineerida kloramfenikooliga (tekib antagonism), maohappesust suurendavate ravimitega ja happeliste jookidega, kuna need vähendavad erütromütsiini aktiivsust. Koostoimes suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega suureneb maksatoksilisuse oht.

Kaltsiumi antagonistidega (nt verapamiil või felodipiin) kombineerimine vähendab nende eritumise kiirust ja suurendab nende ravimite efektiivsust. Erütromütsiiniga kombineerimise tagajärjel võib tekkida bradüarütmia, hüpotensioon või laktatsidoos.

Samaaegne kasutamine sulfoonamiidravimite, tetratsükliinide ja streptomütsiiniga suurendab Macrotusini efektiivsust.

Laboratoorsed uuringud on näidanud, et erütromütsiini, samuti klindamütsiini ja linkomütsiini vahel on antagonism ning seetõttu ei tohiks neid ravimeid kombineerida.

Aspiriini talumatusega patsientidel võib tekkida ravimi suhtes allergia, kuna selle täiteaine on tartrasiin.

[ 3 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida standardtingimustes, lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – maksimaalselt 25°C.

Säilitusaeg

Makrotussiini on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.