Marfani sündroomi diagnoosimine

Arahnodaktüülia avastamiseks on 3 lihtsat ja täpset märki.

• Ühe sõrme märk ehk Steinbergi sümptom ilmneb siis, kui rusika kokkusurumisel ulatub üks sõrm hüpotenaari tagant välja.
• Randmemärk ehk Walker-Murdochi sümptom on ühe sõrme ristumine väikese sõrme kohal, kui haarata kätt teise käe randmeliigese piirkonnast.
• Metakarpaluu indeks (radioloogiline tunnus) on metakarpaluu keskmine pikkus jagatud segmendi keskmise laiusega 2. kuni 4. metakarpaluu luuni, tavaliselt 5,4–7,9 ja SM-ga üle 8,4.

Morfani sündroomi diagnoos põhineb rahvusvahelistel Genti kriteeriumidel, mille on vastu võtnud ekspertide rühm. Algoritm põhineb elundite ja süsteemide sidekoe muutuste raskusastet iseloomustavate peamiste ja väiksemate kriteeriumide kindlakstegemisel. Peamised kriteeriumid näitavad patoloogiliselt oluliste muutuste esinemist vastavas elundisüsteemis, väiksemad kriteeriumid aga konkreetse süsteemi kaasatust patoloogiasse. Morfani sündroomi diagnoosimise nõuded varieeruvad sõltuvalt pärilikkuse anamneesi andmetest.

Uuritava patsiendi jaoks:

• Kui perekondlik või pärilik anamnees ei ole koormatud, diagnoositakse Marfani sündroom peamiste kriteeriumide olemasolul vähemalt kahes erinevas organsüsteemis ja kolmanda süsteemi haaratuse korral;
• Morfani sündroomi teistel põhjustavate mutatsioonide korral piisab ühest põhikriteeriumist ühes organsüsteemis ja teise süsteemi kaasatusest.

Marfani sündroomi diagnoosimise Genti kriteeriumid (De Raere A. jt, 1996)

Peamised kriteeriumid (märgid)	Väiksemad kriteeriumid (märgid)
Luu ja skelett
Neli kaheksast:	Kaarjas suulagi koos hammaste küngastega
Keelikujuline rindkere deformatsioon;	Mõõdukas pectus excavatum
Lehtrikujulise rindkere deformatsioon, mis vajab kirurgilist sekkumist;	Liigeste hüpermobiilsus
Üla- ja alakeha segmentide suhe <0,89 või käte siruulatuse ja kehapikkuse suhe >1,03;	Kolju deformatsioon (dolihotsefaalia, saraluude hüpoplaasia, enoftalmoos, allapoole kalduvad silmalau lõhed, retrognaatia)
Esimese sõrme ja randme positiivsed testid;
Skolioos >20' ehk spondülolistees;
Küünarliigese sirgendamise võime vähenemine 170° või vähemani;
Mediaalse malleooli mediaalne nihkumine, mille tulemuseks on lamedad jalad;
atsetaabulumi mis tahes astme väljaulatuvus (röntgenograafiaga kinnitatud)
Lihas-skeleti süsteemi muutused vastavad põhikriteeriumile, kui tuvastatakse vähemalt 4 ülaltoodud 8 põhitunnusest. Lihas-skeleti süsteem on haaratud, kui tuvastatakse vähemalt 2 põhitunnust või 1 põhi- ja 2 väiksemat tunnust.
Visuaalne süsteem
Läätse subluksatsioon	Ebanormaalselt lame sarvkest (keratomeetria tulemuste põhjal)
	Silmamuna aksiaalse pikkuse suurenemine (ultraheli mõõtmiste kohaselt) lühinägelikkusega
	Iirise hüpoplaasia või ripslihase hüpoplaasia, mis põhjustab mioosi
Visuaalne süsteem on kaasatud, kui on täidetud kaks väiksemat kriteeriumi
Kardiovaskulaarsüsteem
Ülestõusva aordi laienemine koos regurgitatsiooniga või ilma ja vähemalt Valsalva siinuste haaratusega; või Tõusev aordi dissektsioon	Mitraalklapi prolaps Kopsuarteri tüve laienemine klapi- või perifeerse kopsustenoosi või muu ilmse põhjuse puudumisel alla 40-aastastel patsientidel Mitraalklapi rõngakujuline kaltsifikatsioon alla 40-aastastel patsientidel Rindkere- või kõhuaordi laiendamine või dissektsioon alla 50-aastastel patsientidel
Kardiovaskulaarsüsteem on kaasatud, kui on täidetud 1 suurem ja 1 väiksem kriteerium.
Hingamissüsteem
Puudub	Spontaanne pneumotooraks või
	Apikaalsed bullad kinnitatud rindkere röntgenpildil
Kopsusüsteem on kaasatud, kui tuvastatakse 1 väike kriteerium
Nahk
Puudub	Atroofilised striiad, mis ei ole seotud oluliste kehakaalu muutuste, raseduse või sagedase lokaalse mehaanilise stressiga
	Korduvad või postoperatiivsed herniad
Nahk on kaasatud, kui on täidetud üks väiksem kriteerium
kõvakest
KT või MRI abil tuvastatud nimme-ristluu duraalektaasia	Puudub
Perekonna ja pärilikkuse ajalugu
Lähedaste sugulaste olemasolu, kes vastavad iseseisvalt neile diagnostilistele kriteeriumidele	Puudub
Mutatsiooni olemasolu FBN1 geenis
SM DNA markerite esinemine sugulaste seas
Kaasamine 1 peamise kriteeriumi alusel

Marfani sündroomiga patsiendi suguluses olevate isikute puhul piisab perekonnaanamneesi põhikriteeriumist, samuti ühest põhikriteeriumist ühes organsüsteemis ja teise süsteemi haaratusest.

15% juhtudest on Morfani sündroomi juhud juhuslikud, vanematel võivad olla kustutatud nähud, haiguse esinemissagedus suureneb, kui isa on üle 50 aasta vana. Patsientide peredes on sagedased seedetrakti haigused, vegetatiivsed ja vertebrogeensed häired, silmahaigused. Morfani sündroomi kahtluse korral on oftalmoloogiline uuring kohustuslik. Patsientide uriinis määratakse oksüproliini ja glükosaminoglükaanide suurenenud sisaldus, need näitajad on mittespetsiifilised ja esinevad kõigi sidekoe ainevahetushäirete korral, samas kui oksüproliini eritumine peegeldab haiguse raskusastet. Trombotsüütide agregatsioonifunktsioon on häiritud. Mitraalklapi prolapsi esineb enamikul patsientidest, Morfani sündroomiga sagedamini kui primaarse mitraalklapi prolapsi korral, tuvastatakse läbipaine, klappide suuruse suurenemine ja akordihäired.

Diferentsiaaldiagnostikat tehakse haigustega, millel on marfanoidne fenotüüp. Lisaks Marfani sündroomile tuvastasid Genti kriteeriumide autorid ka pärilikke seisundeid, mis on sellega fenotüübiliselt sarnased.

• Pärilik kontraktuurne arahnodaktüülia (OMIM 121050).
• Perekondlik rindkere aordi aneurüsm (OMIM 607086).
• Pärilik aordi dissektsioon (OMIM 132900).
• Pärilik ectopia lentis (OMIM 129600).
• Perekondlik Marfanoidi välimus (OMIM 154750).
• MASS-fenotüüp (OMIM 604308).
• Päriliku mitraalklapi prolapsi sündroom (OMIM 157700).
• Stickleri sündroom (pärilik progresseeruv artro-oftalmopaatia, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldbergi sündroom (kraniosünostoosiga marfanoidne sündroom, OMIM 182212).
• Homotsüstiinuuria (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlose sündroom (küfoskoliootiline tüüp, OMIM 225400; hüpermobiilsuse tüüp, OMIM 130020).
• Liigeste hüpermobiilsuse sündroom (OMIM 147900).

Kõigil neil pärilikel sidekoehaigustel on Morfani sündroomiga ühised kliinilised tunnused, mistõttu on diagnostiliste kriteeriumide range järgimine väga oluline. Arvestades molekulaargeneetiliste uuringute keerukust, jääb Morfani sündroomi ja eespool nimetatud sündroomide, millel on mitmeid sellega ühiseid fenotüübilisi ilminguid, diagnoosimine eelkõige kliiniliseks ülesandeks. Kui patsiendil puuduvad kaks peamist kriteeriumi kahes süsteemis ja kolmanda süsteemi haaratuse tunnused, ei saa Morfani sündroomi diagnoosi panna.

Ülalloetletud Marfani sündroomile lähedaste sündroomide hulgas on kõige levinumad Marfani-sarnane välimus, MASS-fenotüüp, liigeste hüpermobiilsuse sündroom ja pärilik mitraalklapi prolapsi sündroom, mis kuuluvad UCTD rühma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]