Meniere'i tõve põhjused

Mõiste "idiopaatiline" on selle haiguse definitsioonis esikohal, seega võib öelda, et Menière'i tõve põhjused on teadmata; selle nosoloogilise üksuse peamine põhjus (või põhjused) sõltub paljudest teguritest, mis võivad viia endolümfaatilise vesitõve tekkeni. [ 1 ] Nende hulka kuuluvad viirusnakkused, veresoonkonna häired, autoimmuunprotsessid, [ 2 ] allergilised reaktsioonid, vigastused, endokriinsed haigused jne.

Geneetilised ja keskkonnategurid mängivad rolli. [ 3 ]

Mitmed hiljutised uuringud on läbi viinud Menière'i tõvega perekondade geneetilise hindamise. Naised on haigestunud veidi rohkem kui mehed, moodustades 56% juhtudest. Geneetilist eelsoodumust on leitud 2,6–12%-l Menière'i tõvega patsientidest. Perekondlikud juhtumid näivad olevat seotud autosomaalselt dominantse pärandumisega koos mittetäieliku penetratsiooniga (60%).[ 4 ]

Kromosomaalsed uuringud, mis hõlmasid Rootsi perekonda, kus esines mitu Ménière'i tõve juhtumit, näitasid seost mitme markeriga 12. kromosoomis; edasised uuringud kitsendasid lookust 12p12.3-ni. Ainus teadaolev geen selles piirkonnas kodeerib gamma-fosfatidüülinositool-3-kinaasi 2. klassi (PIK3C2G), mille aktiveerimine on näidanud seost utrikulaarse kollatähni rakkude regeneratsiooniga rottidel.[ 5 ] Kaks teist uuringut on näidanud seost Ménière'i tõve ja ühe nukleotiidi polümorfismide vahel. Üks oli muutus kuumašoki valgus HSP70-1, mis võib olla seotud rakulise stressivastusega;[ 6 ] teine oli muutus aduktsioonis (Gly460Trp), mis oli seotud muutustega naatriumi metabolismis ja Na+,K+-ATPaasi aktiivsuses.[ 7 ]

Autoimmuunsust on samuti seostatud Menière'i tõve patogeneesiga, peamiselt Menière'i tõvega seotud autoimmuunhaiguste suure esinemissageduse tõttu. Gazquez jt [ 8 ] leidsid Menière'i tõvega patsientidel reumatoidartriidi, süsteemse erütematoosse luupuse ja anküloseeriva spondüliidi suurema levimuse (võrreldes üldpopulatsioonis oodatavaga).

Hornibrook jt. [ 9 ] püstitasid hüpoteesi kolme võimaliku mehhanismi kohta, mille kaudu autoimmuunvastus võib viia endolümfi drenaažisüsteemi imendumisvõime muutusteni:

1. autoantikehade põhjustatud otsene koerakkude kahjustus;
2. antigeeni-antikeha komplekside ladestumine, mis viib komplemendi kaskaadi aktiveerumiseni ja kudede hävimiseni; või
3. Põletikuline reaktsioon, mida vahendavad sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid.

Menière'i tõve patogenees

Sümptomite kompleksi, mis hõlmab pearingluse ja kuulmislanguse (kuulmislangus ja tinnitus) hooge, kirjeldas esmakordselt Prosper Meniere 1861. aastal ja just tema pakkus välja seose nende sümptomite ja inimese sisekõrva seisundi vahel. Edasised uuringud kinnitasid nende eelduste õigsust, mistõttu haigus sai nime autori Prosper Meniere'i järgi, kes kirjeldas esmakordselt tüüpilist sümptomite kompleksi, mis on arstidele väga keeruline kliiniline probleem nii diagnoosimise kui ka selle haiguse ravi efektiivsuse seisukohast.

Nüüdseks on palju tõendeid selle kohta, et sisekõrva hüdrops esineb Menière'i tõvele iseloomulike kliiniliste häirete korral. Morfoloogiliste uuringute kohaselt hõlmab see vestibulaarmembraani venitust ja vedeliku mahu muutust endolümfiruumis. Endolümf on täielikult isoleeritud membraanse labürindi seintega ja ümbritsetud perilümfiga, mis on vestibulaarakvedukti kaudu ühenduses tserebrospinaalvedelikuga. Teoreetiliselt võib tserebrospinaalvedeliku rõhk vestibulaarakvedukti kaudu endolümfile üle kanduda, kuigi vaba interaktsiooni ei toimu. Koljusisene vaskulaarne rõhk võib mõjutada sisekõrva vedelikke, kuna veresooned on nende vedelikega otseses kontaktis. Sellisel juhul on õhukeseinalistel venulitel rõhu ülekandele olulisem mõju võrreldes paksuseinaliste elastsete arteritega.

Endolümfi tekkeallika osas on lahkarvamusi. On pakutud välja järgmised selle tekkemehhanismid:

• vedeliku imbumine vereplasmast läbi veresoonte kapillaaride:
• vedeliku imbumine perilümfist läbi membraanse labürindi epiteeli;
• endolümfi olemasolu säilitamine suuremal määral kui selle sekretsioon, st endolümfi homöostaas,

Endolümfi voolu teooriate hulka kuuluvad:

• pikisuunaline voolumehhanism, mille käigus endolümf tekib sisekõrvas, voolab membraanse labürindi kotikesse ja imendub lõpuks endolümfikotti;
• radiaalne voolumehhanism, mille käigus endolümf sekreteeritakse ja imendub sisekõrva kanalisse.

Pikisuunalise endolümfi voolu teooriat toetavad peamiselt andmed, mis on saadud värvainete või markerite abil, mis pärast sisekõrva endolümfi sisestamist tuvastati endolümfikotis kiiresti. Radiaalse teooria kasuks räägivad andmed, mille kohaselt sisekõrva kahjustus põhjustab häireid ainult kahjustuse piirkonnas, säilitades sisekõrva potentsiaali ja endolümfi kahjustuse koha suhtes proksimaalses ja distaalses piirkonnas. On üsna tõenäoline, et mõlemad mehhanismid on olemas, kuid erinevatel inimestel erineva esindatuse ja tähendusega.

Endolümfiline hüdrops võib tuleneda mitmetest mehhanismidest. Pikisuunalise gig-teooria põhjal võib endolümfiline hüdrops tuleneda produktsiooni-absorptsiooni diskoordinatsioonist, mille puhul endolümfi absorptsioon ei vasta produktsioonile. See idee on liialt lihtsustatud, kuna selline diskoordinatsioon peaks kaasa tooma ka endolümfi koostise muutuse, mida ei täheldata Menière'i tõvega patsientidel ega eksperimentaalse endolümfilise hüdropsiga loomadel. Teine hüdropsi tekkemehhanism hõlmab teatud ioonide või suure molekulmassiga ainete liigset akumuleerumist, mis viib osmootse gradiendini, endolümfi mahu suurenemiseni koos vastava rõhu suurenemisega ja selle tulemusena hüdropsini. Diametraalselt vastupidine kontseptsioon on eeldus ebapiisava perilümfi mahu kohta, mis võib viia endolümfilise hüdropsini.

Endolümfaatilise hüdropsiga seotud oimusluu muutuste põhjal on välja pakutud endolümfaatilise läbipääsu ja kotikese venoosse puudulikkuse mehhanism, samuti perivestibulaarse kanali veeni puudulikkus või puudumine.

Ménière'i tõve oletatavate mehhanismidega võib kaasneda ka venoosse rõhu tõus, mis omakorda häirib venoosse vere väljavoolu endolümfikotist. Jätkub sisekõrva ultrastruktuuri ja vedelikuvahetuse iseärasuste uurimine. Eelkõige näitasid teadlaste vaatlused Ménière'i tõvega ja labürindi hüdropsiaga patsientide kohta, et endolümfikanali dissektsioon selle väljumiskohas oimusluu püramiidi tagumisele pinnale (enne endolümfikotti sisenemist) kõrvaldab järjepidevalt pearingluse ja sensoorse kuulmislanguse hoogude tekkeni viivad tegurid. Endolümfikanali dissektsioon tehti 152 patsiendil. Pearingluse hood lakkasid kõigil patsientidel, 26%-l täheldati kuulmise paranemist 10–20 dB võrra ja müra kõrvas lakkas. 20 aasta jooksul korduvaid visiite ei tehtud. Oluline on märkida, et 94 patsienti küsitleti uuesti 20 aastat hiljem – Ménière'i tõve hood ei kordunud kellelgi neist. Need andmed võimaldavad meil järeldada, et endolümfilist hüdropsi ei kõrvalda ja seeläbi labürindisiseseid funktsioone normaliseerib mitte endolümfikott, vaid endolümf voolab vabalt läbi endolümfijuha dura mater'i all. Need faktid viitavad sellele, et hüdropsi põhjuseks võib olla endolümfijuha stenoos piirkonnas, mis asub distaalselt selle püramiidluust väljumise suhtes, või endolümfi imendumise halvenemine endolümfikoti epiteelis.

Endolümfi siinus osaleb samuti endolümfi regulatsioonis. Arvestades selle seinte venivust, mis on seotud selle asukohaga endolümfikanali sissepääsu juures, võib siinus toimida reservuaarina; [ 10 ] Teine hüpotees on, et laienenud siinus võib blokeerida endolümfikanali sissepääsu, surudes kokku Basti klapi.

Basti klapp näib toimivat füsioloogilise mehhanismina, mis hoiab ära ülemise osa kokkuvarisemise selle mahu järsu vähenemise korral.[ 11 ] Siiski on nii loommudelid kui ka oimusluu uuringud näidanud, et klapp võib avaneda vastusena suurenenud rõhule endolümfikotis ja -juhas, võimaldades liigsel endolümfil tagasi voolata.[ 12 ] Kui klapp sel viisil avaneb, võib Ménière'i tõve progresseerumine ja kotikese imendumismehhanismide edasine kahjustumine takistada selle sulgumist; sensoorne epiteel võib olla rõhumuutuste suhtes haavatavam, mis viib vestibulaarsete sümptomite tekkeni. Need sümptomid võivad mõjutada hüdrokeeliga patsiente isegi ilma ilmse kuulmislanguseta, seisundit, mida Paparella kirjeldab kui vestibulaarset Ménière'i tõbe. [ 13 ], [ 14 ] Tugevalt suurenenud kotid võivad ka utrikulaarseid seinu nihutada Basti klapi poole, põhjustades selle näilist blokeeritud olekut oimusluude uurimisel.