Meningokokkinfektsiooni põhjused

Meningokokknakkuse põhjused

Meningokokknakkust põhjustab meningokokk Neisseria meningitidis, perekond Neisseria, sugukond Neisseriaceae. See on oakujuline kokk, mis paikneb paaridena (diplokokk). Meningokokkmeningiidiga patsientide tserebrospinaalvedeliku määrdproovides lokaliseerub see peamiselt rakusiseselt polümorfonukleaarsete neutrofiilide tsütoplasmas. Sarnaselt paikneb see veremäärdproovides, kuid meningokoktseemia fulminantsete vormide korral - peamiselt rakuväliselt. Meningokokk on gramnegatiivne, sellel on polüsahhariidkapsel ja väljakasvud - pilid. Kultiveerimiseks kasutatakse spetsiaalseid söötmeid, mis sisaldavad valku või aminohapete komplekti (Müller-Hintoni sööde jne).

Meningokokid on antigeeni struktuurilt heterogeensed: nad erinevad kapsli polüsahhariidi antigeenide ja valgu antigeenide poolest. Kapsli polüsahhariidide antigeeni struktuuri kohaselt jaotatakse meningokokid serogruppidesse A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokk on keskkonnas ebastabiilne. Temperatuuril 55 °C sureb see 5 minutiga, temperatuuril 100 °C 30 sekundiga. Madalat temperatuuri see hästi ei talu. Temperatuuril 5–6 °C võib see elujõuline olla veidi kauem, kuni 5 päeva. Spetsiaalsed katsed on näidanud, et temperatuuril 18–20 °C püsib meningokokk pritsitud olekus mitte kauem kui 10 minutit, kuid 70–80% õhuniiskuse juures on täheldatud 5-päevast ellujäämismäära.

Desinfektsioonivahendite (0,01% kloramiinilahus, 1% fenool, 0,1% vesinikperoksiidi lahus) mõjul sureb meningokokk 2-3 minuti jooksul.

Inimese patoloogias mängivad kõige olulisemat rolli serogruppide A, B ja C meningokokid. Patogeensuse faktorite hulka kuuluvad kapsli-, pili-, LPS- ja IgA proteaasid. Meningokoki LPS-i (endotoksiini) toksilised omadused ületavad enterobakterite omadusi, kuna sellel on suur polüküllastumata rasvhapete sisaldus, mis käivitavad inimkehas biokeemiliste protsesside kaskaadi. Sama serogrupi meningokokid erinevad geneetiliselt, eelkõige IgA proteaasi aktiivsust kodeeriva geeni poolest; epideemiliste tüvede proteaasiaktiivsus on kõrge.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Meningokokknakkuse patogenees

Selle põhjustavad patogeeni omadused, nakkustingimused ja immunogeneetilised tegurid.

Meningokokil on kahetine olemus: ühelt poolt on see mädane kokk, mis põhjustab mädast meningiiti, artriiti; teiselt poolt sisaldab see (nagu teisedki gramnegatiivsed mikroorganismid) LPS-i ehk endotoksiini, mis põhjustab joobesündroomi teket.

Meningokokknakkuse kaitsemehhanismid on seotud barjääriganina-neelu epiteeli funktsioonid, sekretoorse IgA toime, komplemendisüsteem, polümorfonukleaarsete neutrofiilide fagotsüütiline aktiivsus ja spetsiifilised bakteritsiidsed antikehad.

Bakteriaalse kandja puhul ei kaasne meningokoki parasiit ninaneelu limaskestal subjektiivsete terviseprobleemidega, kuid uurimisel avastatakse enamasti ägeda follikulaarsefarüngiidi (lokaalse põletikulise reaktsiooni) pilt.

Nasofarüngiidi korral kaasnevad sarnaste lokaalsete muutustega katarraalsed nähtused, mõnel juhul palavikuline reaktsioon, mille põhjustab toksineemia. Infektsiooni generaliseerumise mehhanismi ei ole täielikult uuritud, kuid on teada mitmeid generaliseerumist soodustavaid tegureid: epideemilise tüve kõrge IgA proteaasi aktiivsus, suur nakkav annus lähikontakti ajal. Nina-neelu limaskesta seisund on väga oluline. Varasem hingamisteede infektsioon, eriti gripp, aitab kaasa meningokokknakkuse generaliseerumisele. Suur tähtsus on organismi vanusega seotud reaktiivsusel. Komplemendi süsteemi terminaalkomponentide (C7-C9) kaasasündinud puudulikkuse korral suureneb haiguse generaliseerunud vormide esinemissagedus 100 korda.

Meningokokknakkuse generaliseerunud vormi patogeneesi kõige olulisem lüli on baktereemia. Sellisel juhul sõltub nakkusprotsessi kulg patogeeni patogeensete omaduste ja kaitsemehhanismide suhtest. Optimaalsetel juhtudel (meningokoktseemia kerged vormid) kaasneb meningokoki surmaga väikese koguse LPS-i vabanemine, millel on võimas aktiveeriv toime kõigile keha kaitsesüsteemidele, mille tõttu organism vabaneb patogeenist kiiresti. Kuid sagedamini toodavad neutrofiilid intensiivse baktereemia tõttu oma müeloperoksidaasi ressurssi ja fagotsütoos muutub mittetäielikuks. Elujõulisi meningokokke sisaldavad neutrofiilid ületavad histohematoloogilised barjäärid ja viivad patogeeni subarahnoidaalsesse ruumi ja liigeseõõnde, kus tekib mädane põletik.

Kõrgema baktereemia ja toksineemia korral suureneb komplemendi tarbimine, fagotsütoos on pärsitud, vere bakteritsiidne aktiivsus väheneb, patogeen paljuneb ja LPS-i suured annused akumuleeruvad, mis pärsivad fagotsütoosi ja trombotsüütide funktsionaalset aktiivsust. Rakumembraanides toimuvad oksüdatsiooni-redutseerimise protsessid on häiritud. Bioloogiliselt aktiivsete ainete (kiniinid, katehhoolamiinid, IL, varajase faasi valgud) reguleerimata vabanemine, mis käivitab üldise põletikulise reaktsiooni, avaldub kliiniliselt ISS-i pildil. Šokk tekib LPS-i kontsentratsioonil veres üle 800–1000 ng 1 μl-s ja kontsentratsioonil üle 8000 ng 1 μl-s muutub see reeglina pöördumatuks. LPS-i toimega seotud ISS-i arengu patogeneetilistest mehhanismidest on kõige olulisemad:

• energiaprotsesside häired rakumembraanides, peamiselt vere moodustunud elementides ja veresoonte endoteelis;
• mikrotsirkulatsiooni häired, intravaskulaarne vere hüübimine, mis juba ITS-i arengu algstaadiumis viivad mitmete organite häirete tekkeni.

Hiljem häirub tsentraalne vereringe. Kõik see seletab fulminantse meningokoktseemia kõrget suremust.

Patogeeni tungimine subarahnoidaalruumi viib mädase meningiidi tekkeni. Esimesed märgid avastatakse hematovedeliku barjääri suurenenud läbilaskvusest ja tserebrospinaalvedeliku produktsioonist, millega kaasneb LD suurenemine ja glükoosisisalduse suurenemine tserebrospinaalvedelikus 3-4 μmol/l või rohkem. Seejärel tekib väga kiiresti (mõne tunni jooksul) difuusse mädase meningiidi pilt. Meningiidi kulgu ja tulemust algstaadiumis määrab aju ägeda ödeemi-paistetuse raskusaste ning hilisemas staadiumis, piisava ravi puudumisel, mädase-põletikulise protsessi progresseerumine, ajukoe ja vatsakeste haaratus, tserebrospinaalvedeliku dünaamika häire ja hüdrotsefaali areng.

Ägeda ajuödeemi-turse patogeneesis mängivad juhtivat rolli kaks komponenti - toksiline ja põletikuline. Aju veresoonte toksiline kahjustus, mikrotsirkulatsiooni häired ja põletikuline protsess põhjustavad aju hüpoksiat ja suurenenud BBB läbilaskvust. Aju mahu suurenemine on seotud vedeliku tungimisega rakuvälisesse ruumi ning neurotsüütide ja gliaalelementide mahu suurenemisega ioonpumba rikke ja naatriumi ning vee sisenemise tõttu rakkudesse. Aju mahu suurenemine suletud ruumis viib medulla oblongata nihestumiseni koos väikeaju mandlite laskumisega foramen magnumisse, mis viib kokkusurumiseni, isheemiani ning seejärel aju tüvirakkude demüelinisatsioonini ja surmani ning millega kaasneb elutähtsate funktsioonide häire. Üldiselt on enam kui 90% meningokokkiinfektsiooni surmaga lõppevatest tulemustest põhjustatud ITS-ist, ägedast ajuödeemi-tursest või nende kahe kombinatsioonist. Umbes 10% surmajuhtumitest on seotud progresseeruva meningoentsefaliidiga.

Meningokokknakkuse epidemioloogia

Patogeeni reservuaar ja allikas on haige inimene või bakterite kandja. Nakkusallikaid on kolm rühma, mille olulisus on erinev: meningokoki kandjad, meningokoki nasofarüngiidiga patsiendid ja generaliseerunud meningokoki infektsiooniga patsiendid.

Meningokoki kandlus on laialt levinud, sageli äge ja kestab mitte rohkem kui kuu aega. Kandjad elavad aktiivselt, kuid katarraalsete ilmingute puudumise tõttu on nende tähtsus nakkusallikana väike.

Meningokokk-nasofarüngiidiga patsiendid on meningokokknakkuse ja epideemilise protsessi tekitaja kõige olulisem allikas, kuna haiguse kerge kulg ja aktiivne eluviis võimaldavad neil palju kontakte. Katarraalsete sümptomite esinemine aktiveerib tekitaja edasikandumise mehhanismi.

Meningokokknakkuse üldise vormiga patsiendid on meningokokk-tüvede kõige intensiivsem allikas, kuid nad on immobiliseeritud, neil on vähe kontakti ja nende arv on kümneid ja sadu kordi väiksem kui nasofarüngiidiga patsientidel.

Patogeeni ülekandemehhanism on aerosool, ülekandetee on õhus. Võrreldes teiste õhus levivate infektsioonidega on see mehhanism aga "aeglane", kuna meningokokk lokaliseerub peamiselt ninaneelu limaskestal, st sissehingatava, mitte väljahingatava õhu teel. Seetõttu on patogeeni ülekande jaoks suur tähtsus kestusel, lähedusel (70% infektsioonidest toimub kontakti korral vähem kui 0,5 m kaugusel) ja kontakttingimustel. Eriti ohtlikud on pikaajalised lähikontaktid suletud soojas ruumis, kus on kõrge õhuniiskus.

Allveelaevade meeskondade seas toimunud intensiivsed meningokokknakkuse puhangud viisid isegi lahinguvõime täieliku kaotuseni.

Meningokoki suhtes on vastuvõtlikkus universaalne. Arvatakse, et rühmades esinevate puhangute ajal nakatuvad kõik liikmed, kuid valdaval enamikul juhtudel toimub nakkusprotsess kandluse või nasofarüngiidi vormis. Rühma uustulnukad nakatuvad reeglina ja neil tekivad sageli generaliseerunud vormid. See on selgelt näha sõjaväeosades: iga täiendusega ajateenistuse ajal, eriti sügisel, kaasnevad värvatute seas generaliseerunud meningokokknakkuse juhtumid.

Inimese vastuvõtlikkus sõltub eelneva spetsiifilise immuunsuse olemasolust, mis omandatakse "epideemiaeelsel" st korduvate kontaktide kaudu meningokokkkandjate või nasofarüngiidiga patsientidega. Haigestumuse vanuseline struktuur sõltub demograafilistest teguritest ning sotsiaalsetest ja elutingimustest. Arenenud riikides, kus on madal sündimus ja haigestumus, on kuni 40% nakatunutest täiskasvanud. Seevastu riikides, kus on kõrge sündimus ja ülerahvastatud rahvastik, moodustavad täiskasvanud patsientidest mitte rohkem kui 10%.

Nakkus levib kõikjal. Esineb sporaadilist, grupilist ja epideemilise iseloomuga haigestumust, mille põhjustajateks on peamiselt serogruppide A, B ja C meningokokid.

Esinemissagedus on maailma eri piirkondades erinev. Enamikus parasvöötme laiuskraadidel asuvates Euroopa riikides kõigub esinemissagedus vahemikus 0,01–0,02 kuni 3–5 juhtu 100 000 elaniku kohta ja seda taset peetakse kõrgeks. Samal ajal kõigub Aafrika riikides (Benin, Burkina Faso, Põhja-Kamerun, Tšaad, Etioopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Põhja-Nigeeria, Senegal ja Sudaan), mis L. Lapeysonnie sõnul kuuluvad "meningiidivööndi" tsooni, mis ulatub Saharast 4200 km lõunas ja ekvaatorist põhjas (laiusega 600 km), endeemiline esinemissagedus 20–25 juhtu 100 000 elaniku kohta ning epideemiate tõusuperioodidel võib see ulatuda 200–800 juhtuni 100 000 elaniku kohta.

Meningokokknakkuse esinemissageduse perioodilise suurenemise analüüs erinevates maailma riikides on võimaldanud tuvastada kolm peamist tüüpi:

• sagedased ja ebaregulaarsed haiguspuhangud, mis on tüüpilised Aafrika riikidele;
• suureneb väikese amplituudiga, kuid selge kalduvusega haigestumuse suurenemisele;
• perioodilised tõusud (iga 8-30 aasta järel) - arenenud riikides.

Sellisel juhul on 30-aastane perioodilisus koos väljendunud esinemissageduse tipuga seotud meningokokk serogrupi A levikuga ja esinemissageduse suurenemine umbes 8-aastase perioodilisusega on seotud meningokokk serogruppide B ja C-ga.

Mõõduka kliimaga riikides hakkab esinemissagedus sügisel suurenema ja saavutab haripunkti veebruaris-märtsis ning epideemiate ajal - aprillis-mais, st hiljem kui teiste õhus levivate infektsioonide korral. Suurlinnades täheldatakse sügisest tõusu, mis on seotud laste suurenenud kontaktiga eelkoolides, koolides, internaatkoolides jne. Sõjaväeosades on puhangud võimalikud ajateenijate saabumise tõttu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]