Mis põhjustab glükogenoosi?

Glükogenoosi tüübid la ja lb päranduvad autosomaalselt retsessiivselt. Glükoos-6-fosfataasi (G6PC) kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomis 17q21. On tuvastatud üle 100 mutatsiooni. Transportvalku (G6PT) kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomis llq23. On kirjeldatud umbes 70 erinevat mutatsiooni.

III tüüpi glükogenoos on autosoom-retsessiivne häire, mille põhjustab amülo-1,6-glükosidaasi (hargnemist lõhustava ensüümi) puudulikkus (GDE). Selle ensüümi defekt põhjustab ebanormaalse struktuuriga glükogeeni kogunemist. GDE geen on kaardistatud 1p21 kromosoomis. Selle geeni umbes 50 mutatsiooni on tuvastatud. Glükogenoos IIIb on tavaliselt põhjustatud mutatsioonidest geeni kolmandas eksonis, samas kui mutatsioonid teistes piirkondades põhjustavad tavaliselt glükogenoos IIIa. Mutatsiooni raskusastme ja haiguse kliiniliste ilmingute vahel ei ole leitud selgeid genotüübilisi seoseid.

IV tüüpi glükogenoos pärandub autosomaalselt retsessiivselt. GBE ensüümi kodeeriv geen on kaardistatud 3. kromosoomi p14-sse. Enamikul haiguse maksavormiga patsientidest leiti kolm punktmutatsiooni - R515C, F257L ja R524X. Mitteprogresseeruva maksavormiga patsientidel leiti mutatsioon Y329S. Täiskasvanute haiguse vormis on kõik leitud mutatsioonid suhteliselt kerged, mis võib selgitada haiguse hilist avaldumist.

VI tüüpi glükogenoos on autosoom-retsessiivne häire, mis on seotud mutatsioonidega maksa glükogeenfosforülaasi isovormi geenis. Tuntakse kolme fosforülaasi isovormi, mida kodeerivad erinevad geenid. Maksa glükogeenfosforülaasi PYGL isovormi geen on kaardistatud kromosoomis 14q21-q22.

IX tüüpi glükogenoos. Fosforülaasi kinaas (PK) on dekaheksameerne valk, mis koosneb neljast subühikust. Alfa-subühiku kahte isovormi (al - maks ja aM - lihas) kodeerivad kaks X-kromosoomis paiknevat geeni (vastavalt RNA2 ja RNA1 ); beeta-subühikut (kodeerib RNAV geen), y-subühiku kahte isovormi (yT - maks/munandid ja yM - lihas, vastavalt PKHG2 ja PKHG1 geenid) ja kalmoduliini kolme isovormi (CALM1, CALM2, CALM3) kodeerivad autosomaalsed geenid. RNA2 geen on kaardistatud Xp22.2-p22.1, RNAV geen 16ql2-ql3 jaPKHG2 geen 16p12-p11 kromosoomi.

Kõige levinum maksavariant XLG ehk GSD IXa (põhjustatud RNA2 geeni mutatsioonidest) jaguneb kahte alatüüpi: XLG 1, klassikaline, levinud variant, ja XLG 2. XLG 1 korral on RNA aktiivsus maksas ja vererakkudes vähenenud, samas kui XLG 2 korral on RNA aktiivsus maksas, erütrotsüütides ja leukotsüütides normaalne. Seega ei välista isegi selle ensüümi normaalne aktiivsus XLG glükogenoosi. See on tingitud asjaolust, et XLG 2 on põhjustatud mutatsioonidest, millel on ensüümi aktiivsusele regulatiivne mõju, kuid mis ei muuda selle aktiivsust in vitro.

Glükogenoos tüüp 0 on autosoom-retsessiivne häire, mille põhjustavad mutatsioonid glükogeeni süntaasi geenis. Glükogeeni süntaasi geen (GYS2) on kaardistatud kromosoomi 12p12.2.

II tüüpi glükogenoos ehk Pompe tõbi pärandub autosomaalselt retsessiivselt. α-glükosidaasi (GAA) kodeeriv geen asub kromosoomis 17q25. Teada on üle 120 mutatsiooni. Mõnede mutatsioonide puhul on kindlaks tehtud selged genotüübilised korrelatsioonid, näiteks IVSI splaissingu saidi mutatsioon (-13T->G) esineb enam kui pooltel haiguse hilisema vormiga patsientidest.

V tüüpi glükogenoos

Autosoom-retsessiivne haigus, mis on seotud müofosforülaasi geeni mutatsioonidega. Müofosforülaasi geen (PYGM) on kaardistatud kromosoomi llql3. Teada on üle 40 mutatsiooni. Kõige levinum on R49X mutatsioon - 81% mutantsetest alleelidest Euroopa riikides. Genotüübilisi seoseid ei ole tuvastatud - sama genotüübiga patsientidel võib haiguse kulg olla raskem või kergem.

VII tüüpi glükogenoos

Autosoom-retsessiivne häire, mille põhjustavad PFK-M geeni mutatsioonid.PFK-M geen paikneb 12. kromosoomis ja kodeerib fosfofruktokinaasi lihasalamühikut. PFK puudulikkusega patsientidel on PFK-M geenis kirjeldatud vähemalt 15 mutatsiooni.

IIb tüüpi glükogenoos

X-kromosoomiga seotud dominantne haigus, mis on seotud LAMP-2 (lüsosoomiga seotud membraanvalk 2) puudulikkusega. LAMP2 geen on kaardistatud Xq28-sse.

Fosfoglütseraatkinaasi puudulikkus

Fosfoglütseraatkinaas (PGK) on PGK1 geeni poolt kodeeritav valk. Geen on kaardistatud Xql3-ga.

XI tüüpi glükogenoos ehk laktaatdehüdrogenaasi puudulikkus on autosoom-retsessiivne häire. Laktaatdehüdrogenaas on tetrameerne ensüüm, mis koosneb kahest subühikust, M (või A) ja H (või B), ning seda esindab 5 isovormi. M-subühiku LDHM geen on kaardistatud 11. kromosoomi.

X-tüüpi glükogenoos ehk fosfoglütseraatmutaasi puudulikkus (PGAM) on autosoom-retsessiivne häire. Fosfoglütseraatmutaas on dimeerne ensüüm: erinevad koed sisaldavad erinevas vahekorras lihas- (MM) või aju- (BB) isovorme ja hübriidvariante (MB). MM-isovorm on domineeriv lihaskoes, samas kui enamikus teistes kudedes domineerib BB. PGAMM -geen on kaardistatud 7. kromosoomi ja kodeerib M-alaühikut.

Glükogenoos tüüp XII ehk aldolaas A puudulikkus on autosoom-retsessiivne haigus. Aldolaasil on kolm isovormi (A, B, C): skeletilihased ja erütrotsüüdid sisaldavad peamiselt A-isovormi, mida kodeerib ALDOA geen. Geen on kaardistatud 16. kromosoomi.

XIII tüüpi glükogenoos ehk beeta-enolaasi puudulikkus on autosoom-retsessiivne häire. Beeta-enolaas on dimeerne ensüüm, mis eksisteerib mitmes isovormis, mis moodustuvad kolme subühiku, a, beeta ja y, kombinatsioonidest. Beeta-subühikut kodeerib EN03 geen, mis on kaardistatud 17. kromosoomi.