Mis põhjustab interstitsiaalset nefriiti?

Tubulointerstitsiaalse nefriidi põhjused on mitmekesised. Äge tubulointerstitsiaalne nefriit võib tekkida mitmesuguste infektsioonide korral, teatud ravimite tarvitamise, mürgistuse, põletuste, vigastuste, ägeda hemolüüsi, ägedate vereringehäirete (šokk, kollaps) tagajärjel, vaktsineerimise tüsistusena jne.

Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit on samuti heterogeenne polüetioloogiline haiguste rühm, mille puhul lisaks ülaltoodud teguritele on suur tähtsus pärilikul eelsoodumusel ja neerude düsembrüogeneesil, ainevahetushäiretel, kroonilisel infektsioonil ja mürgistusel, immunoloogilistel haigustel, ebasoodsatel keskkonnateguritel (raskemetallide soolad, radionukliidid) jne. Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit võib areneda ägeda nefriidi jätkuna.

Tubulointerstitsiaalset nefriiti kirjeldas esmakordselt WT Councilman 1898. aastal pärast 42 sarlakitele ja difteeriale järgnenud ägeda nefriidi juhtumi uurimist. Hiljem tuvastati ka teisi bakteriaalseid, viiruslikke ja parasiitseid tekitajaid, mis viisid tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkeni. Bakterite hulgas võivad lisaks streptokokkidele ja difteeriabatsillidele hõlmata pneumokokke, meningokokke, klamüüdiat, süüfilise, tüüfuse jne tekitajaid. Need bakteriaalsed tekitajad kahjustavad neerude interstitsiaali toksilise toime kaudu, samas kui leptospira ja mükobakterid tuberkuloosis on võimelised otse neerukoesse tungima. Viirustest võivad tubulointerstitsiaalile toksilist toimet avaldada mononukleoosi tekitajad, hepatiidiviirused, leetriviirus jne, samuti neerukoes püsivad herpesviirused, Coxsackie, Epstein-Barri, AIDSi, tsütomegaloviirus jne. On näidatud tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkimise võimalust hingamisteede viiruste - gripiviiruste, paragripi, adenoviiruste - pikaajalise püsimise tagajärjel, mis viib endogeense koksakiviiruse infektsiooni aktiveerumiseni kuseteedes. Erinevate autorite sõnul moodustab viirusejärgne tubulointerstitsiaalne nefriit kuni 50% kõigist interstitsiaalsetest nefriitidest.

Parasiitide hulgas võivad toksoplasma, mükoplasma ja leishmaniaasi tekitaja põhjustada tubulointerstitsiaalse nefriidi teket.

Tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkes on eriti olulised ravimid, eriti (beetalaktaamantibiootikumid, sulfoonamiidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, diureetikumid). Sellisel juhul ei ole oluline mitte niivõrd annus, kuivõrd ravimi võtmise kestus ja individuaalne tundlikkus selle suhtes. Suur risk tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkeks tekib pärast 10-päevast ravimi võtmist.

Erinevad keemilised ained, eriti raskmetallide soolad (kaadmium, plii, kroom, elavhõbe, kuld, hõbe, arseen, strontsium), võivad tubulointerstitsiumile toksilist mõju avaldada.

Endogeensete tegurite hulgas mängib tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkes erilist rolli düsmetaboolne nefropaatia ja tsütomembraanide ebastabiilsus; vesikoureteraalne refluks, polütsüstiline haigus ja muud arenguhäired, millega kaasneb tubulite diferentseerumise häire ja tubulaarne düsfunktsioon. Tubulointerstitsiaalse nefriidi teke on võimalik kaasasündinud hemodünaamika ja urodünaamika häirete taustal, millega kaasneb vereringe hüpoksia ja lümfivoolu häire.

Ravimid, mis võivad põhjustada tubulointerstitsiaalset nefriiti

Beetalaktaamantibiootikumid	Muud antibiootikumid ja viirusevastased ravimid	Põletikuvastased ravimid	Diureetikumid	Muud ravimid
Metitsilliin Penitsilliin Ampitsilliin Oksatsilliin Naftsilliin Karbenitsilliin Amoksitsilliin Tsefalotiin Tsefaleksiin Tsefradiin Tsefotaksiim Tsefoksitiin Tsefotetaan	Sulfoonamiidid Ko-trimoksasool Rifampitsiin Polümüksiin Etambutool Tetratsükliin Vankomütsiin Erütromütsiin Kanamütsiin Gentamütsiin Kolistiin Interferoon Atsükloviir Tsiprofloksatsiin	Indometatsiin Fenüülbutasoon Fenoprofeen Naprokseen Ibuprofeen Fenatsoon Metafenaamhape Tolmetiin Diflunisaal Aspiriin Fenatsetiin Paratsetamool	Tiasiidid Furosemiid Klortalidoon Triamtereen	Phenindion Glafeniin Difenüülhüdantoiin Tsimetidiin Sulfinpürasoon Allopurinool Karbamasepiin Klofibraat Asatiopriin Fenüülpropanoolamiin Aldomet Fenobarbitaal Diasepaam D-penitsillamiin Antipüriin Karbimasool Tsüklosporiin Kaptopriil Liitium

Mõned kõige levinumad nefrotoksilised ained

Raskmetallid	Anorgaaniline elavhõbe (kloriid), orgaanilised elavhõbedaühendid (metüül-, etüül-, fenüülelavhõbe, naatriumetüülelavhõbetiosalitsülaat, elavhõbeda diureetikumid), anorgaaniline plii, orgaaniline plii (tetraetüülplii), kaadmium, uraan, kuld (eriti naatriumaurotiomalaat), vask, arseen, arsiin (arseenvesinik), raud, kroom (eriti trioksiid), tallium, seleen, vanaadium, vismut
Lahustid	Metanool, amüülalkohol, etüleenglükool, dietüleenglükool, tselluloos, süsiniktetrakloriid, trikloroetüleen, mitmesugused süsivesinikud
Oksaloosi põhjustavad ained	Oksaalhape, metoksüfluraan, etüleenglükool, askorbiinhape, korrosioonivastased ained
Kasvajavastased ravimid	Tsüklosporiin, tsisplatiin, tsüklofosfamiid, streptosotsiin, metotreksaat, nitrosourea derivaadid (CCNU, BCNU, metüül-CCNU), doksorubitsiin, daunorubitsiin
Diagnostilised ained	Naatriumjodiid, kõik orgaanilise joodi kontrastained
Herbitsiidid ja pestitsiidid	Parakvaat, tsüaniidid, dioksiin, tsüfenüül, tsükloheksamiidid ja kloororgaanilised insektitsiidid: endriin, aldriin, endosulfaan, dieldriin, lindaan, heksaklorobenseen, diklorodifenüültrikloroetaan (DDT), heptakloor, klordekoon, polüklooritud terpeenid, klordaan, dikofool (keltan), klorobensilaat, mireks, metoksükloor
Bioloogilised tegurid	Seened (nt. Amanito phalloides põhjustab tõsist muskariinimürgitust), mao- ja ämblikumürgid, putukahammustused, aflatoksiinid
Immuunkompleksi indutseerijad	Penitsillamiin, kaptopriil, levamisool, kulla soolad

Tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkes mängivad olulist rolli ka allergilised reaktsioonid ja immuunpuudulikkuse seisundid.