Mis põhjustab leukeemiat?

Leukeemia põhjuseid ei ole kindlaks tehtud. Arvatakse, et onkogeenid - rakulised geenid, mis on homoloogsed retroviirustega, mis põhjustavad leukeemiat katseloomadel ja T-rakulist lümfoomi (sagedamini täiskasvanutel) - kanduvad üle nii sünnieelselt kui ka inimestel, mis viib pahaloomulise kasvu esimese sündmuseni - mutantsete transformeerunud rakkude moodustumiseni, mis kas hävivad või mille kasvu piiravad organismi kaitsesüsteemid. Teine sündmus: teine mutatsioon transformeerunud rakkude kloonis või kaitsesüsteemide nõrgenemine (võib esineda nii perinataalselt kui ka postnataalselt). Arvatakse, et kõige tõenäolisem teise sündmuse põhjustav tegur on viirusinfektsioonid. Leukeemia tõenäosust suurendavad riskifaktorid on teadaolevalt: primaarne ja sekundaarne immuunpuudulikkus, aplastiline aneemia ja müelodüsplaasia, läbitungiv kiirgus, mõned kemikaalid (näiteks benseen), tsütostaatikumid ja röntgenravi kasvajate korral.

Leukeemia patogenees. Leukeemiageneesi üldtunnustatud klonaalse teooria kohaselt on kõik leukeemiarakud ühe vanemaraku järeltulijad, mis lakkasid diferentseerumast ühel varajasel küpsemisastmel. Leukeemiakasvaja on isemajandav, pärsib normaalset vereloomet, metastaseerub ja kasvab väljaspool vereloomeorganeid. Osa leukeemiarakkude kloonist prolifereerub aktiivselt ehk „kasvufraktsioon“, teine osa on „uinunud fraktsioon“, mis koosneb puhkefaasis olevatest rakkudest. Rõhutatakse, et leukeemia klooni arv leukeemia kliinilise avastamise ajal on tavaliselt umbes 10 rakku. Sellise arvu rakkude moodustumiseks kuluv minimaalne aeg on 1 aasta, maksimaalne 10 aastat, keskmiselt 3,5 aastat. Sellest järeldub, et leukeemiageneesi käivitusmehhanism toimis kõige tõenäolisemalt lapsel, kellel tekkis perinataalsel perioodil äge leukeemia.

Ägeda leukeemia korral luuüdis kasvaja progresseerumise kõige iseloomulikumaks tunnuseks on normaalse vereloome pärssimine, mis määrab ägeda leukeemiaga patsientide perifeerses veres kõige tüüpilisemad muutused: aneemia + neutropeenia + trombotsütopeenia. See on tingitud asjaolust, et enamikul leukeemia korral esinevatel blaste on normaalsete rakkude omadused - vereloome eellasrakud, mis võivad pärssida normaalsete tüvirakkude küpsemist. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on ägeda lümfoblastse leukeemiaga lapsel esimese kliinilise remissiooni saavutamise ajal (ägeda leukeemia füüsiliste sümptomite puudumine, normaalne perifeerse vere pilt, müelogrammis blastelementide sisaldus mitte üle 5% ja lümfotsüütide sisaldus mitte üle 20%) vähemalt 10–109 leukeemiarakku, st remissioonis keemiaravi tuleb jätkata (vähemalt 3 aastat). Lisaks luuüdile esinevad leukeemiarakud eriti sageli (kuni 75% patsientidest) ajus ja selle membraanides ning poistel väga sageli munandites. See dikteerib vajaduse sihipärase ravi järele just nende organite jaoks (lokaalne röntgenravi, keemiaravi endolumbaalne manustamine jne).

Ägeda lümfoblastse leukeemia puhul on kolm morfoloogilist varianti:

• L1 (lümfoblastid on valdavalt väikese suurusega, homogeense tuumakromatiiniga, selgelt värvunud, ilma nukleoolideta, väikese koguse tsütoplasmaga);
• L2 (suured lümfoblastid, heterogeense suurusega, ebakorrapärase tuumamembraaniga, ühe või mitme eraldiseisva nukleooliga, suure hulga tsütoplasmaga);
• L3 (lümfoblastid on suured, nende suurused ei varieeru, tsütoplasma väljendunud basofiilia iseloomuliku vakuolisatsiooniga).

Membraani ja teiste markerantigeenide järgi eristatakse järgmisi:

• T-rakuline äge lümfoblastne leukeemia (15–25% kõigist lastel esinevatest ALL-idest);
• B-rakulised ja pre-B-rakulised (1–3% ALL-ist lastel);
• O-rakuline - tuvastamatu äge lümfoblastiline leukeemia ( lümfoblastide pinnal ega tsütoplasmas ei tuvastatud immunoglobuliine, CD4 ega muid T-rakkude markereid) - 70-80% ALL-iga lastest ^.

ONLL-ide hulgas paistavad silma järgmised:

• M1-müeloblastne, küpsemist ei toimu;
• M2-müeloblastiline, mittetäielik küpsemine;
• M3-promüelotsüütiline;
• M4-müelomonoblastiline;
• M5-monoblastne;
• MB-erütromüeloos;
• M7-megakarüoblast.

Krooniline müeloidne leukeemia jaguneb täiskasvanute tüübiks, juveniilseks tüübiks ja blastseks kriisiks. Kaasasündinud leukeemiat kirjeldatakse tavaliselt ägeda leukeemia erivormina.