Mis kutsub esile trombotsütopaatiaid?

Omandatud trombotsütopaatia. Trombotsüütide funktsionaalsete omaduste häireid täheldatakse paljude raskete nakkus- ja somaatiliste haiguste korral, kuid sellega kaasneb harva hemorraagilise sündroomi teke. Hemorraagilise sündroomi teket nendes haigustes provotseerib sageli füsioterapeutiliste protseduuride (UHF, UFO) või ravimite määramine, millel on kõrvaltoimed trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse pärssimise näol (ravim, iatrogeenne trombotsütopaatia).

Omandatud ravimtrombotsütopaatia korral provotseerib hemorraagilist sündroomi sageli mitme trombotsütoaktiivse ravimi samaaegne manustamine. Trombotsütoaktiivsete ravimite seas on eriline koht atsetüülsalitsüülhappel, mis väikestes annustes (2,0–3,5 mg/kg) pärsib trombotsüütide agregatsiooni, provotseerides hemorraagilise sündroomi teket, kuid suurtes annustes (10 mg/kg) pärsib kahjustatud veresoone seinale trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni inhibiitori prostatsükliini sünteesi, soodustades seeläbi trombi teket.

Omandatud trombotsütopaatia esineb ka hemoblastooside, B12-puudulikkusega aneemia, neeru- ja maksapuudulikkuse, DIC-sündroomi, skorbuudi ja endokrinopaatiate korral.

Omandatud trombotsütopaatia korral on vaja analüüsida patsiendi sugupuud, teha vanemate ja lähisugulaste trombotsüütide funktsionaalne hindamine, et välistada trombotsütopaatia tuvastamata pärilikud vormid. Mõnede aminohapete, süsivesikute, lipiidide ja sidekoe ainevahetuse pärilike haigustega kaasneb ka sekundaarne trombotsütopaatia (Marfani, Ehlers-Danlose sündroomid, glükogenoosid).

Pärilikud trombotsütopaatiad on geneetiliselt määratud biokeemiliste või struktuuriliste trombotsüütide anomaaliate rühm, millega kaasneb nende hemostaatilise funktsiooni häire. Pärilikud trombotsütopaatiad on kõige levinumad geneetiliselt määratud hemostaatilised defektid, mida esineb 60–80%-l korduva vaskulaarse ja trombotsüütide verejooksuga patsientidest ja eeldatavasti 5–10%-l elanikkonnast.

Sõltuvalt molekulaarsete ja funktsionaalsete häirete tüübist eristatakse järgmisi päriliku trombotsütopaatia tüüpe:

1. membraanvalkude patoloogia - endoteeli kollageeni, von Willebrandi faktori, trombiini või fibrinogeeni retseptorid (glükoproteiinid) - avaldub trombotsüütide adhesiooni ja/või agregatsiooni rikkumises
2. Trombotsüütide aktivatsiooni defektid (hallide trombotsüütide sündroom), mis on tingitud alfa- ja beetagranulite puudusest koos ainete puudusega, mis on seotud trombotsüütide aktivatsiooni, hüübimise ja trombotsüütide trombi moodustumisega. Defekt avaldub trombotsüütide aktivatsiooni ja agregatsiooni häire, aeglase hüübimise, retraktsiooni ja trombotsüütide trombi moodustumisena.
3. arahhidoonhappe ainevahetushäire - avaldub tromboksaan A2 sünteesi _ja trombotsüütide agregatsiooni häirena
4. ^{Ca2+ ioonide mobiliseerimise häire} - millega kaasneb igat tüüpi trombotsüütide agregatsiooni häire
5. 3. trombotsüütide faktori puudulikkus - avaldub trombotsüütide ja vere hüübimisfaktorite vastastikmõju häirumisena verehüübe tagasitõmbumisel.

Trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse defekt trombasteenia korral (mida kirjeldas 1918. aastal Šveitsi lastearst Glanzmann) põhineb glükoproteiini (GP) IIb/IIIa kompleksi puudumisel nende membraanil ja seega võimetusel siduda fibrinogeeni, agregeeruda üksteisega ja põhjustada verehüübe tagasitõmbumist. IIb/IIIa kombinatsioon on trombotsüütidele ja megakarüotsüütidele spetsiifiline retseptor integriin - kompleks, mis vahendab rakuväliseid signaale trombotsüütide tsütoskeletile, mis on nende aktiveerimise initsiaatoriks veresoonte-trombotsüütide hemostaasi mediaatorite vabanemise tõttu.

Pärilikud membraanidefektid on põhjuseks, miks trombotsüüdid ei suuda agregeeruda atrombides ning siduda von Willebrandi faktorit ja kleepuda kollageeni külge Bernard-Soulier' anomaalia korral. Erinevate päriliku trombotsütopaatia variantide korral, kus on defekt vabanemisreaktsioonis, on tuvastatud tsüklooksügenaasi, tromboksaani süntetaasi jne puudulikkus, mis viib hemostaatiliste mediaatorite vabanemise häireni. Mõne päriliku trombotsütopaatia korral on leitud tihedate graanulite puudulikkus (Herzmansky-Pudlaki tõbi, Landolt'i sündroom), valgugranulite puudulikkus (hallide trombotsüütide sündroom) või nende komponentide puudulikkus ja lüsosoomid. Kõigi trombotsütopaatia variantide suurenenud verejooksu tekkes on esmane tähtsus trombotsüütide omavahelise interaktsiooni häirel, hemostaasi plasmaühendusel ja primaarse hemostaatilise korgi moodustumisel.

Trombotsüütide funktsionaalsed omadused kõige levinumate pärilike trombotsütopaatiate korral

Trombotsütopaatiad	Funktsionaalse defekti olemus (diagnostilised kriteeriumid)
Esmane
Trombasteenia	ADP, kollageeni ja adrenaliini poolt esilekutsutud trombotsüütide agregatsiooni puudumine või vähenemine, verehüübe tagasitõmbumise puudumine või järsk vähenemine
Atrombia	ADP, kollageeni ja adrenaliini poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni vähenemine verehüübe normaalse retraktsiooni ajal
Trombotsütopaatia koos häiritud vabanemisreaktsiooniga	Trombotsüütide agregatsiooni järsk langus: normaalne primaarne agregatsioon, kuid teise agregatsioonilaine puudumine või järsk langus
Bernard-Soulieri tõbi	Ristotsetiini, veise fibrinogeeni poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni vähenemine koos normaalse agregatsiooniga ADP, kollageeni ja adrenaliiniga
Teisejärguline
Von Willebrandi tõbi	Normaalne trombotsüütide agregatsioon ADP, kollageeni ja adrenaliini abil, vähenenud ristomütsiiniga (defekt korrigeeritakse doonorplasmaga). VIII taseme langus. Trombotsüütide adhesioonivõime vähenemine.
Afibrinogeneemia	Järsult vähenenud fibrinogeeni tase veres koos trombotsüütide agregatsiooni vähenemisega