Mis põhjustab tupe ja emaka väärarenguid?

Praeguseks pole täpselt kindlaks tehtud, mis on emaka ja tupe väärarengute tekke aluseks. Pärilike tegurite, suguelundeid moodustavate rakkude bioloogilise alaväärsuse ning kahjulike füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste tegurite mõju roll on aga vaieldamatu.

Emaka ja tupe erinevate väärarengute vormide esinemine sõltub teratogeensete tegurite patoloogilisest mõjust või pärilike tunnuste rakendamisest embrüogeneesi protsessis.

Tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt moodustub kõigi imetajate emakas Mülleri juhade ühinemise tulemusena, kuid ühinenud Mülleri juhade pikkus on erinev: kukkurloomadel on paarisem emakas, närilistel on emakasisene vahesein, enamikul kabjaloomadel ja kiskjatel on kahesarveline emakas ning primaatidel ja inimestel on üks pirnikujuline emakas. On tõenäoline, et emaka kuju vastab selles arenevate embrüote arvule.

Paarisunud embrüonaalsete suguelundite kanalite (Mülleri kanalite) puudumise või osalise ühinemise kohta on mitu teooriat. Ühe neist kohaselt toimub Mülleri kanalite ühinemise häire Mülleri inhibeeriva aine sünteesi aktiveeriva geeni translokatsiooni tõttu X-kromosoomi, samuti juhuslike geenimutatsioonide ja teratogeensete tegurite mõju tõttu. Samuti eeldatakse, et Mülleri ahelate moodustumise häire võib põhjustada suguelundite servi katva epiteeli aeglast proliferatsiooni tseelomi küljelt. Nagu teada, on sise- ja välissuguelundite areng vastavalt naissoost tüübile seotud geneetiliselt määratud koe vastuse kaoga androgeenidele. Seetõttu võib östrogeeniretseptorite puudumine või puudulikkus Mülleri kanalite rakkudes aeglustada nende moodustumist, mis viib selliste muutusteni nagu emaka aplaasia. Eriti huvitav on teooria urogenitaalsiinuse seina varajase perforatsiooni rollist. Rõhk tupe valendikus ja Mülleri kanalites väheneb ning kaob üks paramesonefriliste kanalite vahelise vaheseina rakkude surma põhjustest. Mülleri kanalite hilisem omavaheline koondumine ja mesenhümaalsete veresoonte sissekasv nende vahel viib kanalite mediaalsete seinte rakkude säilimiseni ja vaheseina, kahesarvelise või topeltemaka moodustumiseni. Lisaks võivad Mülleri kanalite kokkupuutuvate seinte koondumist ja resorptsiooni takistada külgnevate organite arenguhäired - kuseteede defektid (60% patsientidest) või lihasluukonna häired (35% emaka ja tupe arenguhäiretega patsientidest).

Tupe ja emaka väärarengutega kaasnevad sageli ka kuseteede väärarengud, mida seletatakse suguelundite ja kuseteede embrüogeneesi sarnasusega. Sõltuvalt suguelundite väärarengu tüübist on kuseteede väärarengute esinemissagedus vahemikus 10 kuni 100%. Lisaks kaasnevad teatud tüüpi suguelundite anomaaliatega vastavad kuseteede anomaaliad. Seega, emaka ja tupe dubleerimise korral koos ühe tupe osalise aplaasiaga on kõigil patsientidel neeru aplaasia suguelundite väärarengu küljel.

Mülleri kanalite kasvutingimuste puudumisel tekib emaka ja tupe täielik aplaasia. Kuseteede prolaps ehk aeglane progresseerumine urogenitaalsiinusesse moodustab tupe aplaasia toimiva emaka korral. Sellisel juhul määrab aplaasia ulatuse kanalite kasvupeetuse raskusaste. Kirjanduse andmetel kaasneb tupe täielik aplaasia emaka olemasolul peaaegu alati emakakaela ja emakakaelakanali aplaasiaga. Mõnikord on patsientidel kaks rudimentaarset emakat.

Mülleri kanalite seinte resorptsiooni takistavate tegurite mõju viib emaka ja tupe dubleerimise erinevate variantide moodustumiseni.