Atsetüülsalitsüülhappe mürgistus

Salitsülaadimürgistus võib põhjustada oksendamist, tinnitust, segasust, hüpertermiat, respiratoorset alkaloosi, metaboolset atsidoosi ja mitme organi puudulikkust. Diagnoos põhineb kliinilistel leidudel ja seda kinnitavad laboratoorsed testid (vere elektrolüüdid, veregaasid, vere salitsülaadi tase). Ravi hõlmab aktiivsütt, aluselist diureesi ja hemodialüüsi.

Ravimi äge manustamine annuses üle 150 mg/kg võib põhjustada rasket mürgistust. Salitsülaadi tabletid võivad moodustada bezoaare, mis pikendavad imendumist ja mürgistust. Krooniline mürgistus võib tekkida mitu päeva pärast suurte terapeutiliste annuste võtmist, on sagedane, mõnel juhul diagnoosimata ja põhjustab ägeda üledoosiga võrreldes raskema seisundi. Krooniline mürgistus on sagedasem eakatel patsientidel.

Salitsülaatide kõige kontsentreeritum ja mürgisem vorm on talihaljaõli (metüülsalitsülaat, mis on osa mõnedest parfümeerias kasutatavatest linimentidest ja lahustest), mille alla 5 ml tarbimine võib lapse tappa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atsetüülsalitsüülhappe mürgistuse patofüsioloogia

Salitsülaadid häirivad rakkude hingamist, katkestades oksüdatiivse fosforüülimise ahela. Nad stimuleerivad medulla oblongata hingamiskeskust, põhjustades primaarset respiratoorset alkaloosi, mida väikelastel sageli ei diagnoosita. Samal ajal ja respiratoorsest alkaloosist sõltumatult põhjustavad salitsülaadid primaarset metaboolset atsidoosi. Lõppkokkuvõttes, kui salitsülaadid väljuvad verest ja sisenevad rakkudesse, kus nad mõjutavad mitokondreid, tekib metaboolne atsidoos - peamine happe-aluse tasakaalu häire.

Salitsülaadimürgistus põhjustab ka ketoosi, palavikku ja glükoositaseme langust ajus, hoolimata süsteemse hüpoglükeemia puudumisest. Dehüdratsioon tekib vedeliku ja elektrolüütide (K, Na) kadu tõttu uriiniga, samuti suurenenud hingamisteede vedeliku kadu tõttu.

Salitsülaadid on nõrgad happed ja läbivad rakumembraane suhteliselt kergesti, seega on nad madala vere pH korral toksilisemad. Dehüdratsioon, hüpertermia ja pidev tarvitamine suurendavad salitsülaatide toksilisust ravimi suurema jaotumise tõttu kudedesse. Salitsülaatide eritumine suureneb uriini pH tõustes.

Atsetüülsalitsüülhappe mürgistuse sümptomid

Ägeda üleannustamise korral on varajaste sümptomite hulka iiveldus, oksendamine, tinnitus ja hüperventilatsioon. Hilisemate sümptomite hulka kuuluvad hüperaktiivsus, palavik, segasus ja krambid. Aja jooksul võivad esineda rabdomüolüüs, äge neerupuudulikkus ja hingamispuudulikkus. Hüperaktiivsus võib kiiresti progresseeruda letargiaks; hüperventilatsioon (koos respiratoorse alkaloosiga) progresseerub hüpoventilatsiooniks (segatüüpi respiratoorne ja metaboolne atsidoos) ja hingamispuudulikkuseks.

Kroonilise üleannustamise korral on sümptomid mittespetsiifilised ja varieeruvad suuresti. Nende hulka võivad kuuluda kerge segasus, vaimse seisundi muutused, palavik, hüpoksia, mittekardiogeenne kopsuödeem, dehüdratsioon, laktatsidoos ja arteriaalne hüpotensioon.

Atsetüülsalitsüülhappe mürgistuse diagnoosimine

Salitsülaadimürgistust tuleks kahtlustada patsientidel, kellel on anamneesis ühekordne äge üledoos või mitu terapeutilist annust (eriti palaviku ja dehüdratsiooni korral), seletamatu metaboolse atsidoosiga patsientidel ja eakatel patsientidel, kellel on seletamatu teadvusehäire ja palavik. Mürgistuse kahtluse korral on vaja määrata plasma salitsülaadi kontsentratsioon (kogutud vähemalt mitu tundi pärast allaneelamist), uriini pH, veregaasid, elektrolüüdid, glükoos, kreatiniin ja uurea.

Rabdomüolüüsi kahtluse korral on vaja määrata ka kreatiinfosfokinaasi (CK) tase veres ja müoglobiini kontsentratsioon uriinis.

Rasket salitsülaadimürgistust kahtlustatakse, kui plasmakontsentratsioon ületab oluliselt terapeutilist vahemikku (10–20 mg/dl), eriti 6 tunni jooksul pärast mürgistust, kui ravimi imendumine on praktiliselt täielik, ning atsideemia ja salitsülaadimürgistusele iseloomulike veregaaside muutuste korral. Tavaliselt viitavad veregaasid esimestel tundidel pärast allaneelamist respiratoorsele alkaloosile, hiljem kompenseeritud metaboolsele atsidoosile või segatüüpi metaboolsele atsidoosile/respiratoorsele alkaloosile. Lõppkokkuvõttes, tavaliselt salitsülaadi kontsentratsiooni vähenedes, muutub aluseks olev happe-aluse tasakaalu häire kas subkompenseeritud või dekompenseeritud metaboolseks atsidoosiks. Hingamispuudulikkuse arenedes viitavad veregaasid segatüüpi metaboolsele ja respiratoorsele atsidoosile ning rindkere röntgenograafia näitab difuusseid kopsuinfiltraate. Plasma glükoosikontsentratsioon võib olla normaalne, kõrgenenud või madal. Salitsülaadi kontsentratsiooni korduv mõõtmine võib kinnitada jätkuva imendumise fakti; veregaaside koostis tuleks määrata samaaegselt selle uuringuga. Seerumi kreatiinfosfokinaasi ja uriini müoglobiini suurenenud sisaldus viitab rabdomüolüüsile.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Atsetüülsalitsüülhappe mürgistuse ravi

Aktiivsütt tuleb manustada niipea kui võimalik ja kui peristaltika säilib, korrata seda iga 4 tunni järel, kuni väljaheites on aktiivsütt.

Pärast elektrolüütide häirete korrigeerimist ja rehüdratsiooni saab uriini pH tõstmiseks (ideaaljuhul >8) kasutada aluselist diureesi. Aluseline diurees on näidustatud patsientidel, kellel esinevad mürgistussümptomid, ja seda ei tohiks edasi lükata enne salitsülaadi kontsentratsiooni määramist. Meetod on ohutu ja suurendab eksponentsiaalselt salitsülaadi eritumist. Kuna hüpokaleemia võib häirida aluselist diureesi, manustatakse patsientidele infusioonilahust, mis koosneb 1 liitrist 5% glükoosi- või 0,9% naatriumkloriidi lahusest, 3 ampullist NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl-i kiirusega, mis ületab intravenoossete infusioonide säilituskiirust 1,5–2 korda. ^{Jälgitakse plasma K+ kontsentratsiooni.}

Uriini HCO3 kontsentratsiooni suurendavaid ravimeid (atsetasolamiid) tuleks vältida, kuna need süvendavad metaboolset atsidoosi ja alandavad vere pH-d. Hingamiskeskust pärssivaid ravimeid tuleks vältida, kuna need võivad põhjustada hüpoventilatsiooni, respiratoorset alkaloosi ja vere pH langust.

Hüpertermiat saab ravida füüsiliste vahenditega, näiteks välise jahutamisega. Krampide korral kasutatakse bensodiasepiine. Rabdomüolüüsiga patsientidel võib aluseline diurees neerupuudulikkust ennetada.

Salitsülaatide eritumise kiirendamiseks patsientidel, kellel on raske neuroloogiline kahjustus, neeru- või hingamispuudulikkus ja atsideemia vaatamata muudele meetmetele, samuti väga kõrge salitsülaadi kontsentratsiooni korral plasmas [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) ägeda üleannustamise korral või >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) kroonilise üleannustamise korral], võib olla vajalik hemodialüüs.