Faktori V mutatsioon (Leideni mutatsioon, C-valgu resistentsus)

V faktori mutatsioonist on saanud Euroopa populatsioonis trombofiilia kõige levinum geneetiline põhjus.

Faktori V geen asub 1. kromosoomis antitrombiini geeni kõrval. Geeni mutatsioon põhjustab aminohappe arginiini asendamise glutamiiniga faktoris V positsioonil 506. See on punkt, kus aktiveeritud valk C toimib faktorile V. Aminohappe asendamise tõttu ei aktiveeri faktor V valku C ja seetõttu faktorid Va ja VIIIa ei lagune, mis omakorda viib tromboosini.

V faktori mutatsiooni korral on tromboosirisk eluaegne, kuid vanemas eas kui antitrombiin III ja valkude C ja S puudulikkuse korral. Valgu C resistentsuse korral on tromboosirisk äärmiselt kõrge. Selle tüsistusega patsientide seas moodustab Leideni mutatsioon 25–40%. Selle mutatsiooni korral on tromboosirisk peaaegu 8 korda suurem kui ilma mutatsioonita ja homosügootse kandjaga peaaegu 90 korda.

Tromboos tekib sageli vastusena provotseerivatele teguritele, millest üks on rasedus.

M. Kupferminc jt (1999) andmetel kannab 25–50% platsenta irdumisega patsientidest Leideni mutatsioonigeeni. V faktori Leideni mutatsiooni diagnoosimine toimub kõige sagedamini APTT määramise teel aktiveeritud valguga C ja ilma selleta. Kui APTT muutub aktiveeritud valgu C lisamisega ebaoluliselt, siis on tegemist resistentsusega aktiveeritud valgu C suhtes. Sarnaste sünnitusjärgsete tüsistustega patsientidel võib APTT aga APS-i esinemise tõttu muutuda. Seetõttu on ratsionaalsem määrata geenimutatsioon PCR-meetodi abil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

V faktori mutatsiooni (Leideni mutatsioon, proteiin C resistentsus) ravi

Praeguseks ei ole selle mutatsiooni kandjate ravi efektiivsuse kohta kontrollitud, randomiseeritud uuringuid tehtud.

• Äge tromboos raseduse ajal - naatriumhepariini intravenoosne manustamine annuses 10 000–15 000 RÜ iga 8–12 tunni järel APTT kontrolli all, 5–10 päeva jooksul, võttes arvesse seisundi raskust, seejärel üleminek madalmolekulaarsele hepariinile - naatriumdaltepariinile annuses 5000–10 000 RÜ 2 korda päevas, kaltsiumnadropariinile annuses 0,4–0,6 ml 2 korda päevas; naatriumenoksapariinile annuses 40–60 mg 2 korda päevas.
• Trombofiilia ja trombemboolsete tüsistuste anamneesiga tüsistustega tüsistusena tekkinud rasedus - naatriumhepariini või madalmolekulaarse hepariini intravenoosne manustamine väiksemates annustes kui trombemboolsete tüsistuste korral.
• Tromboemboolsete tüsistuste puudumisel, kuid mutatsiooni ja trombofiilia esinemise korral - madala molekulmassiga hepariin profülaktilistes annustes kogu raseduse vältel.
• Pärast sünnitust - naatriumhepariin, seejärel varfariin 2-3 kuud pärast sünnitust, kuna see on trombemboolia suurima riski aeg.