Myasthenia gravis: mis toimub?

Myasthenia gravisi patogenees

Myasthenia gravis on klassikaline näide autoimmuunhaigust, mida vahendavad autoantikehad ja mis sõltuvad T-rakkude funktsioonist. Aluselised füsioloogilised ja morfoloogilised muutused myasthenia lokaliseerida neuromuskulaarsel ning sõltuvad eelkõige atsetüülkolinesteraas antikehad, mis vähendavad mitmeid atstüülkoliinesteraasi hetkel postsünaptiline lihaste membraani. Vastavalt immunoelektronmikroskoopiale, müasteeniaga, IgG ja komplement on hoiule neuromuskulaarses ühenduses.

Müasteeniaga lihaste ekstraktides leitakse IgG kombinatsioonis atsetüülkoliinesteraasiga. Samal ajal väheneb atsetüülkoliinesteraasi arv, postsünaptilise membraani arhitekoloogia on oluliselt lihtsam ja membraani võimekus uute AXR-de ehitamiseks väheneb. Need muutused võivad olla põhjustatud kas muutusest konformatsiooni (internalization) ja retseptori lagunemise toimel antikehad (antigeense ümbersuunamine), või kahjustumise struktuuri postsünaptiline membraan mõjul antikehad ja täiendada. Saadud andmed näitavad, et mõlemad protsessid võivad põhjustada neuromuskulaarse ülekande lagunemist. Neuromuskulaarse ristmiku müasteeniaga leitakse membraani-rünnaku komplemendi kompleks, mille vesiikulid sisaldavad membraan-rünnaku kompleksi, mis asub laienenud sünaptilises lõhes. Selle püsiva protsessi tulemusena väheneb atsetüülkoliinesteraasi hulk ja neuromuskulaarse ristumise struktuur halveneb. Atsetüülkoliinesteraasi arvu vähenemine võib olla seotud ka atsetüülkoliinesteraasi ristsidumisega antikehade mõjul, millele järgneb nende internaliseerimine ja lagunemine. Seega võib myastenia gravis'e neuromuskulaarsete ülekandehäirete põhjustajaks olla antigeense modulatsiooni ja komplemendi vahendatud kahjustuse kombinatsioon. Müasteenia passiivse ülekandmise võimalus inimeselt hiirtel näitab humoraalsete mehhanismide olulist rolli myasteniatsiooni patogeneesis, mis näitab, et ainult antikehad võivad häirida neuromuskulaarse ristumise funktsioneerimist.

Faktorid, mis käivitavad AXR antikehade tootmise, jäävad teadmata. Tavaliste epitoopide inimese atsetüülkolinesteraas ja mõned bakteriaalsed ja viiruslikud antigeenid oletada võimalikku rolli molekulaarse mimikri. Siiski, raskekujuline tuvastasime antikehaga ning proovib selgitada või isoleerida viirus spetsiifilisus antikehade suhtes eri bakteriaalsete antigeenide olid edutud. Seega eeldusel molekulaarse mimikri ühe epitoop ei suuda seletada eripära immunoloogilised muutused imikutele. On teada, et antikehade tootmine AChR vajab nii CD4 + lümfotsüütidega (T-helper-rakud) ja B-lümfotsüüdid. Eksperimentaalne mudelite myasthenia gravis soovitada, et ebanormaalne immuunprotsessi algatatud esitlemise atstüülkoliinesteraasi T lümfotsüüdid. Pole kahtlust, et tüümuse osalemine myastenia gravisi patogeneesis. 70% patsientidest Müasteeniaga leitud hüperplaasia harknäärme kohalolekul germinaalkeskmed ja 15% ajal diagnoosimiseks või hiljem avastatud tümoomiga. Seega võib eeldada, et esimesed protsessid, mis põhjustavad müasteenia gravisi arengut, esinevad muutunud vöötohatise mikrokeskkonnas. Kuid on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kuidas harknääre antigeenide on atsetüülkoliini (ehk nad on allikas mioidnye harknääre rakud), samuti kuidas harknääre aitab interaktsiooni T ja B rakud, mis viib antikehade tootmine AChR raske müasteenia on tuvastatud ACh ühe domineeriva epitoobi, mille vastu käivitub immuunvastus, samuti vastavate T-rakkude tüübid. See asjaolu, samuti võime epitoopide AChRs stimuleerida T-rakud, tavaoludes ja väikelastel viidata võimalikule rolli algatamise immunosupressiooni defekti immunopatoloogilisi protsesside imikutele.

[1], [2], [3], [4]