Myasthenia gravis - mis toimub?

Müasteenia gravise patogenees

Müasteenia on klassikaline näide autoimmuunhaigusest, mida vahendavad autoantikehad ja mis sõltub T-rakkude funktsioonist. Müasteenia peamised füsioloogilised ja morfoloogilised muutused lokaliseeruvad neuromuskulaarses ühenduspunktis ja sõltuvad peamiselt atsetüülkoliinesteraasi vastastest antikehadest, mis vähendavad atsetüülkoliinesteraasi hulka lihase postsünaptilisel membraanil. Immunoelektronmikroskoopia kohaselt ladestuvad müasteenia korral IgG ja komplement neuromuskulaarsesse ühenduspunkti.

Müasteenia korral esinevates lihasekstraktides leidub IgG kompleksis atsetüülkoliinesteraasiga. Sellisel juhul väheneb atsetüülkoliinesteraasi hulk, postsünaptilise membraani arhitektuur lihtsustub oluliselt ja membraani võime uusi AChR-e kaasata väheneb. Need muutused võivad olla põhjustatud kas retseptorite konformatsiooni muutusest (internaliseerumisest) ja lagunemisest antikehade mõjul (antigeenne modulatsioon) või postsünaptilise membraani struktuuri kahjustusest antikehade ja komplemendi mõjul. Saadud andmed näitavad, et mõlemad protsessid võivad põhjustada neuromuskulaarse ülekande häiret. Müasteenia korral leidub neuromuskulaarse ühenduskoha piirkonnas komplemendi membraanirünnakukompleks ja membraanirünnakukompleksi sisaldavad vesiikulid paiknevad laienenud sünapsipilus. Selle püsiva protsessi tulemusena väheneb atsetüülkoliinesteraasi hulk ja neuromuskulaarse ühenduskoha piirkonna struktuur laguneb. Atsetüülkoliinesteraasi vähenemine võib olla tingitud ka ristsidemete moodustumisest atsetüülkoliinesteraasi vahel antikehade mõjul, millele järgneb nende internaliseerumine ja lagunemine. Seega võib müasteenia korral neuromuskulaarse ülekande häire põhjuseks olla antigeeni modulatsiooni ja komplemendi vahendatud kahjustuse kombinatsioon. Müasteenia passiivse ülekandumise võimalus inimestelt hiirtele viitab humoraalsete mehhanismide olulisele rollile müasteenia patogeneesis, näidates, et antikehad ise võivad häirida neuromuskulaarse ühenduskoha toimimist.

AChR-i antikehade tootmist käivitavad tegurid on endiselt teadmata. Inimese atsetüülkoliinesteraasi ja mitmete bakteriaalsete ja viiruslike antigeenide ühiste epitoopide tuvastamine viitab molekulaarse mimikri võimalikule rollile. Müasteenia korral on aga tuvastatud polüklonaalseid antikehi ning katsed isoleerida viirust või tuvastada antikehade spetsiifilisust teatud bakteriaalsete antigeenide suhtes on ebaõnnestunud. Seega ei saa ühe epitoobiga molekulaarse mimikri eeldus selgitada müasteenia immunoloogiliste muutuste tunnuseid. On teada, et AChR-i antikehade tootmiseks on vaja nii CD4+ lümfotsüütide (T-abistajad) kui ka B-lümfotsüütide olemasolu. Müasteenia eksperimentaalsed mudelid näitavad, et patoloogiline immuunprotsess algab atsetüülkoliinesteraasi esitlemisega T-lümfotsüütidele. Pole kahtlustki, et tüümus on seotud müasteenia patogeneesiga. 70%-l müasteeniaga patsientidest avastatakse tüümuse hüperplaasia koos germinaaltsentrite olemasoluga näärmes ja 15%-l avastatakse diagnoosi ajal või hiljem tümoom. Seega võib eeldada, et esimesed müasteenia tekkeni viivad protsessid toimuvad tüümuse muutunud mikrokeskkonnas. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kuidas atsetüülkoliinesteraasi antigeenid tüümusesse satuvad (võimalik, et nende allikaks on tüümuse müoidrakud) ja kuidas tüümus soodustab T- ja B-rakkude interaktsiooni, mis viib AChR-vastaste antikehade tekkeni. Müasteenia korral ei ole tuvastatud ühtegi domineerivat AChR epitoopi, mille vastu immuunreaktsioon käivitub, ega ka vastavat T-raku tüüpi. See asjaolu, samuti AChR epitoopide võime stimuleerida T-rakke nii normaalsetes tingimustes kui ka müasteenia korral, viitab immunosupressiooni defekti võimalikule rollile immunopatoloogiliste protsesside algatamisel müasteenia korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]