Essentsiaalne trombotsüteemia

Essentsiaalset trombotsüteemiat (essentsiaalne trombotsütoos, primaarne trombotsüteemia) iseloomustab suurenenud trombotsüütide arv, megakarüotsüütiline hüperplaasia ja kalduvus verejooksudele või tromboosidele. Patsientidel võib esineda nõrkust, peavalu, paresteesiat ja verejooksu; uuringul võib ilmneda splenomegaalia ja sõrmede isheemia. Diagnoos pannakse trombotsüütide arvu suurenemise (>500 000/ml), normaalse punaste vereliblede arvu või normaalse hematokriti alusel koos piisavate rauavarudega ning müelofibroosi, Philadelphia kromosoomi (või ABL-BCR ümberkorralduse) ja muude trombotsütoosi põhjustada võivate häirete puudumise alusel. Ühtset soovitatavat ravimeetodit ei ole; üks võimalus on aspiriin 81 mg/päevas suukaudne manustamine. Üle 60-aastastel patsientidel ja kaasuvate haigustega patsientidel on trombotsüütide arvu vähendamiseks vaja tsütostaatilist ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloogia

Essentsiaalne trombotsüteemia tekib tavaliselt 50–70-aastaselt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Põhjused essentsiaalne trombotsüteemia

• Kroonilised põletikulised haigused: reumatoidartriit, põletikuline soolehaigus, tuberkuloos, sarkoidoos, Wegeneri granulomatoos.
• Ägedad infektsioonid.
• Verejooks.
• Rauapuudus.
• Hemolüüs.
• Kasvajad: vähk, Hodgkini lümfoom (Hodgkini tõbi), mitte-Hodgkini lümfoomid.
• Kirurgilised sekkumised (splenektoomia).
• Müeloproliferatiivsed ja hematoloogilised häired: polütsüteemia vera, krooniline müeloidne leukeemia, sideroblastiline aneemia, müelodüsplastiline sündroom (5q-CNH-droom), idiopaatiline müelodüsplaasia.

[ 9 ], [ 10 ]

Pathogenesis

Essentsiaalne trombotsüteemia (ET) tuleneb tavaliselt pluripotentsete vereloome tüvirakkude klonaalsest häirest. Siiski on mõnedel naistel, kes vastavad ET kriteeriumidele, polüklonaalne vereloome.

Selle patoloogia korral suureneb trombotsüütide moodustumine. Trombotsüütide eluiga on normi piires, kuigi see võib põrnas akumuleerumise tõttu lüheneda. Eakatel ateroskleroosiga patsientidel võib trombotsüütide arvu suurenemine põhjustada tõsist verejooksu või sagedamini tromboosi. Verejooks on tüüpilisem äärmiselt väljendunud trombotsütoosi korral (trombotsüütide tase > 1,5 miljonit/μl), mis on tingitud von Willebrandi faktori omandatud puudulikkusest.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Sümptomid essentsiaalne trombotsüteemia

Kõige tüüpilisemate ilmingute hulka kuuluvad nõrkus, verejooks, mittespetsiifilised peavalud, paresteesia kätes ja jalgades. Verejooks on tavaliselt kerge ja avaldub ninaverejooksu, kergete verevalumite või seedetrakti verejooksuna. Võimalik on sõrmeisheemia ja 60%-l patsientidest esineb splenomegaalia (põrn ei ulatu tavaliselt vasaku roidekaare serva alt välja rohkem kui 3 cm). Lisaks võib tekkida hepatomegaalia. Naistel võib tromboos viia harjumusliku raseduse katkemiseni.

Kuigi haigus on tavaliselt sümptomaatiline, on selle kulg üldiselt healoomuline. Rasked tüsistused on haruldased, kuid võivad mõnikord olla eluohtlikud.

Essentsiaalset trombotsüteemiat tuleks kahtlustada splenomegaaliaga patsientidel, samuti inimestel, kellel esinevad müeloproliferatiivsele haigusele iseloomulikud kaebused ja sümptomid, trombotsüütide arvu suurenemine või nende morfoloogilise struktuuri kõrvalekalded. Essentsiaalse trombotsüteemia kahtluse korral on vaja teha täielik vereanalüüs, perifeerse vere äigepreparaadi uuring, müelogramm ja tsütogeneetiline analüüs, sealhulgas Philadelphia kromosoomi või BCR-ABL-i määramine. Trombotsüütide arv võib ületada 1 000 000/μl, kuid võib olla ka madalam (kuni 500 000/μl). Trombotsüütide arv väheneb raseduse ajal sageli spontaanselt. Perifeerse vere äigepreparaadi uuring võib paljastada trombotsüütide agregaate, hiiglaslikke trombotsüüte ja megakarüotsüütide fragmente. Luuüdis määratakse megakarüotsütaarset hüperplaasiat ja arvukalt äsja moodustunud trombotsüüte. Rauavarud säilivad luuüdis. Erinevalt teistest müeloproliferatiivsetest haigustest, mis võivad põhjustada trombotsütoosi, iseloomustab essentsiaalset trombotsüteemiat normaalne hematokrit, MCV ja rauasisaldus, Philadelphia kromosoomi ja BCR-ABL translokatsiooni puudumine (leidub kroonilise müeloidse leukeemia korral), pisarakujuliste punaste vereliblede puudumine ja olulise luuüdi fibroosi puudumine (leidub idiopaatilise müelofibroosi korral). Lisaks nõuab diagnoos teiste patoloogiliste seisundite välistamist, mis võivad põhjustada sekundaarset trombotsütoosi.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diferentseeritud diagnoos

Sekundaarne trombotsütoos võib tekkida krooniliste põletikuliste haiguste, ägeda infektsiooni, verejooksu, rauapuuduse, hemolüüsi või kasvajate korral. Trombotsüütide funktsioon on tavaliselt normaalne. Müeloproliferatiivsete haiguste korral esineb aga trombotsüütide agregatsiooni häireid 50%-l patsientidest. Erinevalt primaarsest trombotsüteemiast ei suurenda see trombootiliste ega hemorraagiliste tüsistuste riski, välja arvatud juhul, kui patsientidel on arteriaalne haigus või pikaajaline immobilisatsioon. Sekundaarse trombotsütoosi korral on trombotsüütide arv tavaliselt <1 000 000/μL; põhjust saab mõnikord kindlaks teha anamneesi, füüsilise läbivaatuse, radiograafia või vereanalüüside abil. Põhihaiguse ravi viib trombotsüütide arvu tavaliselt normaalseks.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ravi essentsiaalne trombotsüteemia

Ravi alustamise aja osas puudub üksmeel. Kergete vasomotoorsete sümptomite (nt peavalu, kerge sõrmeisheemia, erütromelalgia) korral ja tromboosiriski vähendamiseks madala riskiga patsientidel piisab 81 mg aspiriinist suu kaudu üks kord päevas. Kuna prognoos on üldiselt hea, tuleks potentsiaalselt toksiliste trombotsüütide arvu vähendavate ravimeetodite kasutamist piirata. Märkimisväärse verejooksuga patsiendid vajavad trombotsüütide arvu vähendavat ravi. Üle 60-aastased patsiendid, kellel on anamneesis tromboos või kaasuvate haigustega, mis suurendavad tromboosiriski, peaksid saama trombotsüütide arvu vähendavaid ravimeid. Trombotsüütide arvu vähendavate ravimite kasutamine alla 60-aastastel asümptomaatilistel patsientidel vajab täiendavaid uuringuid. Enamikule rasedatele on välja kirjutatud aspiriin.

Müelosupressiivne ravi, mis vähendab trombotsüütide arvu, hõlmab tavaliselt anagreliidi, hüdroksüuureat või interferoon a-d. Ravi eesmärk on vähendada trombotsüütide arvu alla 450 000/μL ilma olulise kliinilise toksilisuse või teiste hematopoeetiliste liinide pärssimiseta. Kuna anagreliid ja hüdroksüuurea läbivad platsentat, ei kasutata neid raseduse ajal; interferooni võib rasedatel kasutada.

Trombotsüütide arvu kiireks vähendamiseks (nt raske verejooksu või tromboosi korral; enne erakorralist operatsiooni) võib kasutada trombotsüütefereesi, kuid see protseduur on harva vajalik. Trombotsüütide pika poolväärtusaja (7 päeva) tõttu ei anna hüdroksüuurea ja anagreliid kiiret toimet.

Prognoos

Patsientide eluiga peaaegu ei vähene. Äge leukeemia tekib vähem kui 2% patsientidest, kuid selle esinemissagedus võib pärast tsütostaatilist ravi suureneda, eriti alküülivate ainete kasutamisel.

[ 26 ]