Ondem

Ondham on aine, mis takistab iivelduse tekkimist koos oksendamisega; see on antagonistlik ravim, mis toimib serotoniini 5HT3-otsade vastu.

Radioteraapias või tsütostaatilises ravis kasutatavad ravimid võivad suurendada peensooles serotoniini, mis põhjustab oksendamise refleksi teket - aktiveerib 5-HT3 serotoniini lõppu ja erutus tekib vaguse närvi afferentsetes retseptorites. Samal ajal viiakse serotoniini vabanemine läbi postretire piirkonnas, mis tsentraalse süsteemi kaudu käivitab gag-refleksi arengu.

Ravim blokeerib gag-refleksi väljanägemise eest vastutavate käivitusmehhanismide aktiivsuse.

[1]

Näidustused Ondema

Seda kasutatakse iivelduse ja oksendamise korral, mis on tingitud kiiritusravist või tsütotoksilisest kemoteraapiast.

Nimetatakse, et vältida kirurgiliste protseduuride lõppedes olemasoleva oksendamise ja iivelduse tekkimist ja kõrvaldamist.

[2]

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine toimub süstelahuses - ampullide sisemuses 2 või 4 ml; pakend sisaldab 5 sellist ampulli.

[3], [4]

Farmakodünaamika

Ondansetroon on väga selektiivne serotoniini 5HT3 otstega antagonist, millel on tugev terapeutiline toime.

Ravim kõrvaldab või takistab oksendamist iiveldusega, mis tekib kiiritusravi või tsütotoksiliste keemiaravi protseduuride tulemusena ja lisaks kirurgiliste operatsioonidega seotud iiveldusele ja oksendamisele.

Ondansetrooni mõju põhimõte ei ole veel täielikult määratletud. Eeldatakse, et ravim blokeerib gag-refleksi väljanägemise, andes antagonistliku toime 5HT3 otstele, mis paiknevad kesknärvisüsteemi ja PNS-i neuronite piirkonnas.

Ondem vähendab patsiendi psühhomotoorset aktiivsust, kuid ei oma sedatiivset toimet.

Farmakokineetika

Pärast ravimi manustamist täheldatakse plasma Cmax väärtusi pärast 10-minutilist perioodi. Jaotusmaht on 140 l. Enamik kasutatud portsjonitest on seotud intrahepaatilise ainevahetusega. Muutumatul kujul eritub kuni 5% ravimist uriiniga. Poolväärtusaeg on umbes 3 tundi (eakatel inimestel - 5 tundi).

Seondumine plasmavalkudega on 70-76%.

Mõõduka raskusega neerukahjustuse korral (CC väärtused on 15–60 ml / min) väheneb ravimi kogu kliirens ja jaotusruumala, mille tulemusena pikeneb aine poolväärtusaeg kliiniliselt ebaolulisel määral.

Inimestel, kellel on kroonilise maksapuudulikkusega (raskes staadiumis indikaatorid) ondansetrooni kogu kliirensist, väheneb samaaegselt poolväärtusaeg (kuni 15-32 tundi).

[5], [6],

Annustamine ja manustamine

Oksendamine koos iiveldusega, kiirguse või kemoteraapiaga.

Vähktõve emetogeenne potentsiaal varieerub sõltuvalt annuse suurusest ja kiiritusravirežiimi kombinatsioonist kemoteraapiaga. Partii režiimi valimine sõltub emetogeense toime raskusest.

Täiskasvanud.

Emetogeenne kemo ja kiiritusravi.

Intramuskulaarseks ja intravenoosseks süstimiseks on vaja manustada 8 mg ainet süstimise teel, väikese kiirusega (vähemalt pool minutit) vahetult enne ravi algust.

Pikaajalise või hilinenud oksendamise vältimiseks (ilmneb pärast esimest 24 tundi) on vaja ravimit suukaudselt võtta.

Väga kemoterapeutilised keemiaravi protseduurid (näiteks suured ciplatiini osad).

Ravimit kasutatakse ühekordse annusena 8 mg (w / m või w / w), mis süstitakse enne keemiaravi algust. Üle 8 mg (kuni 16 mg) annused lastakse manustada ainult iv infusiooni teel (kasutades 0,9% NaCl või mõnda muud sobivat lahustit - 50-100 ml ainet). Infusiooni kestus on vähemalt 15 minutit. Korraga ei saa te kasutada rohkem kui 16 mg ravimit.

Kõrge kemoterapeutilise ravi korral ei ole vaja 8 mg (või madalamat) annust lahustada - seda manustatakse vahetult enne protseduuri algust IV või IM süstimise teel väikese kiirusega (vähemalt 0,5 minutit). Järgmisena kasutatakse ravimit 2 korda päevas - 8 mg ravimit sisse / sisse või sisse süstides 2 ja 4 tunni pärast; või võib kasutada aine pidevat infusiooni (24 tundi).

Ravimi efektiivsuse suurendamist kemoteraapia kõrge kemoterapeutilise ravikuuri ajal saab saavutada 20-kordse täiendava 20 mg deksametasooni lisamisega enne protseduuri.

Kasutage vanusegrupis 0,5-17 aastat.

Pediaatrias manustatakse Ondem'i infusioonina, mis on eelnevalt lahustatud 0,9% NaCl-s või muus sobivas lahustis. See protseduur kestab vähemalt 15 minutit. Osa ravimist arvutatakse keha pindala või lapse kaalu põhjal.

Portsjonite valik, võttes arvesse patsiendi pindala.

Sissejuhatus toimub vahetult enne ravi algust - 1-kordne süsti annus on 5 mg / m ²; Kui sisse / välja annus peaks olema maksimaalselt 8 mg. 12 tunni pärast algab ravimi suukaudne manustamine, mis võib kesta veel 5 päeva.

Kaalul põhinevate portsjonite valik.

Ravimi ühekordne süstimine on 0,15 mg / kg; A / v portsjon võib olla maksimaalselt 8 mg ainet. Esimesel päeval on lubatud teha veel 2 intravenoosset ravimit 4-tunnise vahega. 12 tunni pärast toimub ravimi suukaudne manustamine - selle kestus võib olla veel 5 päeva.

Vanemad inimesed.

Üle 65-aastased inimesed peavad intravenoosseks infusiooniks lahustama kõik annused ja seejärel süstima 15 minuti jooksul; korduvkasutamise vajaduse korral peaks süstide vaheline intervall olema vähemalt 4 tundi.

65–74-aastastele isikutele määratakse ravimi algannus, mis on 8 või 16 mg; see peab sisenema infusiooni teel (15 minutit). Te võite jätkata ravi annusega 8 mg, mida manustatakse 2 korda päevas. See infusioon kestab 15 minutit ja ravi vaheline intervall on vähemalt 4 tundi.

Üle 75-aastased inimesed manustatakse esmalt intravenoosselt, maksimaalselt 8 mg ravimit (minimaalne 15-minutiline infusioon). Hiljem manustatakse sama 8 mg ravimit 2 korda päevas (15-minutiline infusioon vähemalt 4-tunniste intervallidega).

Maksakahjustusega isikud.

Sarnaste häiretega, mõõduka või raske iseloomuga inimestel on kliirens oluliselt vähenenud ja komponentide poolväärtusaeg seerumis suureneb. Selliseid patsiente võib manustada päevas maksimaalselt 8 mg Ondem'iga.

Postoperatiivne oksendamine koos iiveldusega.

Täiskasvanud.

Postoperatiivsete häirete (oksendamine koos iiveldusega) vältimiseks tuleb anesteesia süstimise ajal süstida 4 mg ravimit intramuskulaarselt või intravenoosselt (väikese kiirusega).

Kui iiveldus on juba olemas, kasutatakse sama annustamist koos oksendamisega, mida kasutatakse aeglaselt intravenoosselt või intramuskulaarselt.

Laste vanuses (alates 1. Kuust kuni 17. Aastapäevani).

Üldanesteesia all kasutatava lapse operatsioonijärgse oksendamise vältimiseks või iiveldamiseks kasutatakse 0,1 mg / kg ravimit (maksimaalselt 4 mg ainet) aeglase süstimise teel (vähemalt pool minutit) enne anesteesiat selle süstimise ajal ja ka pärast või pärast operatsiooni.

[9]

Kasutamine Ondema raseduse ajal

Puudub teave selle kohta, kas ravimi kasutamine raseduse ajal on ohutu. Loomade osalemisega seotud katsed näitasid, et Ondamil ei olnud negatiivset mõju embrüo ja loote arengule, samuti rasedusele, peri- ja postnataalsele perioodile. Kuid kuna puuduvad andmed isiku kohta, ei ole rasedatele mõeldud ravimeid vaja määrata

Eksperimentaalsed testid näitasid ka, et ondansetroon läbib loomade piima. Seetõttu, kui vajadus ravimi kasutamise järele on vajalik rinnaga toitmiseks.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kombinatsioonis apomorfiinvesinikkloriidiga - vererõhu tugevuse ja teadvuse vähenemise ohu tõttu nende kombinatsiooni korral.

Samuti ei ole ette nähtud inimestele, kellel on ravimi elementidega seotud tugev tundlikkus.

[7], [8]

Kõrvalmõjud Ondema

Peamised kõrvalmärgid on:

• immuunsüsteemi häired: vahetu talumatusega seotud sümptomid (mõnikord võivad need olla rasked, isegi anafülaksiale jõudes);
• NA häired: krambid, peavalud ja liikumishäired (nende hulgas ekstrapüramidaalsed ilmingud - düstoonilised sümptomid, silmakriis ja düskineesia, mis ei põhjusta püsivaid kliinilisi komplikatsioone), ja lisaks pearinglusele - peamiselt ravimite kõrge manustamise korral;
• nägemisfunktsiooni probleemid: lühiajalised nägemishäired (silma läbipaistmatus), samuti ajutine pimedus (peamiselt pärast IV süstimist). Pimedus kaob sageli 20 minuti pärast;
• südamehäired: arütmiad, bradükardia ja samal ajal rinnavähi valu (koos ST depressiooniga või mitte) ja QT-intervalli pikenemine (see hõlmab ka värisemist või vatsakeste fibrillatsiooni);
• vaskulaarsed häired: vererõhu ja kuuma vilkumise vähenemine või soojustunne;
• probleeme rinnaga ja hingamisteede organitega: luksumine;
• seedetrakti kahjustused: kõhukinnisus;
• maksa- ja sapiteede sümptomid: nendega ei kaasne maksa aktiivsuse suurenenud väärtuste sümptomid. Seda täheldatakse peamiselt inimestel, kes kasutavad tsisplatiini sisaldavaid kemoterapeutilisi aineid;
• nahaaluse koe ja epidermise kahjustused: mürgine lööve (näiteks PET);
• süsteemsed häired: süstekoha kohalikud ilmingud.

Registreerimisjärgsete tähelepanekute ajal registreeriti järgmised rikkumised:

• CVS-i kahjustused: ebamugavustunne ja valu rinnal, südamepekslemine, ekstrasüstool, minestamine, tahhükardia (see hõlmab selle supraventrikulaarseid ja ventrikulaarseid tüüpe), muutused EKG näitude ja kodade virvenduse korral;
• talumatuse tunnused: anafülaksia ja anafülaktilised sümptomid, lööve, bronhide spasm, urtikaaria, angioödeem ja sügelus;
• Rahvusassamblee funktsiooni häired: korea, paresteesia, põletustunne, diplopia ja müokloonus ning lisaks kõndimishäire, keeleümbris ja rahutus;
• süsteemsed ilmingud ja lokaalsed nähud: valu, punetus ja põletustunne süstekohas, samuti temperatuuri tõus;
• teised: hüpokaleemia areng.

Üleannustamine

Ondansetroon, sõltuvalt portsjoni suurusest, suurendab QT-intervalli väärtusi. Kui ravimi mürgistus on vajalik EKG jälgimiseks.

Üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad tõsine kõhukinnisus, nägemispuudulikkus, BP väärtuste vähenemine ja vasovagaalsed märgid teise astme AV-blokaadiga. Kõik need ilmingud kadusid täielikult ja sõltumatult.

Ravimil puudub vastumürk, mistõttu võetakse mürgistuse ajal sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Ipecaci kasutamine ondansetrooni mürgistuse kõrvaldamiseks on võimatu, sest selle toime ei teki Ondemi antiemeetilise toime tõttu.

[10], [11], [12]

Koostoimed teiste ravimitega

Ondansetroon ei aeglusta ega kiirenda teiste ravimite ainevahetusprotsesse koos sellega. Testimine näitas, et ravim ei mõjuta furosemiidi, lignokaiini, temasepaami, alkohoolsete jookide ja morfiini, tiopentaali, alfentaniili, propofooli ja tramadooli.

Ravim on kaasatud vahetusse koos erinevate maksa hemoproteiini P450 ensüümidega, samuti CYP3A4 koos CYP2D6 ja CYP1A2-ga. Erinevad vahetusensüümid võimaldavad standardsete parameetrite abil kompenseerida nende mis tahes aktiivsuse aeglustumist või nõrgenemist (mis võib olla CYP2D6 elemendi geneetilise puudulikkuse tõttu) teiste ensüümide mõjul, mille tagajärjel ei ole mõju süsteemi kliirensile (või see on tühine).

Ondamit tuleb hoolikalt kombineerida ravimitega, pikendades QT-intervalli või viies soola tasakaalu rikkumiseni.

Ravimi kasutamine koos apomorfiinvesinikkloriidiga on keelatud, sest see võib põhjustada vererõhu väärtuste ja teadvuse kadumise tugevat langust.

Inimestel, kes kasutavad CYP3A4 komponendi potentsiaalseid indutseerivaid aineid (näiteks karbamasepiin koos fenütoiiniga, samuti rifampitsiiniga), suureneb ravimi kliirensi tase ja väheneb vere väärtused.

Serotoniini mürgistuse (koos vaimse seisundi muutustega, neuromuskulaarsete häirete ja autonoomse labilisusega) areng tekib ravimi kombineeritud kasutamise korral koos teiste serotonergiliste ravimitega - näiteks SSRI-dega, samuti SPRI-dega.

Mõnede kliiniliste testide käigus saadud teave näitas, et ondansetroon on võimeline tramadooli analgeetilist toimet nõrgendama.

Ravimi lisamine koos ainetega, mis pikendavad QT-intervalli väärtusi, viib täiendava pikenemiseni.

Ondemi ja kardiotoksiliste ravimite (näiteks antratsükliinide) kombineeritud kasutamine suurendab arütmiate tekkimise tõenäosust.

Ladustamistingimused

Ondemi saab hoida lastele suletud kohas. Temperatuurinäidikud - mitte üle 25 ° C.

[13], [14], [15]

Säilitusaeg

Ondamit võib kasutada 36-kuulise perioodi jooksul alates raviaine müümisest.

[16], [17], [18], [19]

Taotlus lastele

Kemoteraapia puhul on ette nähtud üle kuue kuu vanused lapsed ning operatsioonijärgse oksendamise ennetamiseks ja kõrvaldamiseks iiveldusega - vanemad kui 1 kuu.

[20]

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Zondan, Emetron ja Ondansetron koos Osetroniga.

[21], [22]