Paclitaxel-geng

Paklitakseeli baasil põhinevate antineoplastiliste ja immunomoduleerivate ravimite esindajaks on Paclitaxel-jen - India farmaatsiaettevõtte Genom Biotech pvt. Ltd.

[1], [2], [3]

Näidustused Paclitaxel-geng

Antineoplastiline ravim Paclitaxel-Jen kasutatud osana vähi keemiaravist munasarja-, rinnanäärme, kolmandate kopsuvähiga, Kaposi sarkoom HIV-nakkusega patsientidel.

[4], [5], [6], [7]

Vabastav vorm

Antineoplastiline aine Paclitaxel-jen on valmistatud injektsioonilahuse kujul intravenoossete infusioonide jaoks.

Preparaati esindab toimeaine paklitakseel, mille sisaldus 1 ml sisaldab 6 mg.

Täiendavate koostisosade hulgas on teatud kogus sidrunhapet, ritsiiniõli, denatureeritud alkoholi.

[8], [9],

Farmakodünaamika

Ravimit peetakse antimitootiliste tsütostaatiliste kasvajavastaste ravimite tüüpiliseks esindajaks. Selle ravitoime põhimõte on seotud raku jagunemise protsessi sekkumisega. Paclitaxel-jen neutraliseerib tubuliini dimeeride mikrotuubide kogumist, normaliseerib praegused protsessid ja pärsib depolümeriseerimist, kahandades dimeeride ja polümeeride tasakaalu selle küljel.

Paclitaxel-Jen kaasatud esilekutsumist hälbinud kogudes mikrotorudesse rakutsükli ja provotseerida moodustamine mitme "ray" mikrotorudesse mitootilises periood, põhjustades stop elutsükli G²-faasi või M-faasis.

Paclitaxel-jeni mõju tõttu käivitub mitoosi spindli moodustumine. Kasvajarakk laguneb, rakkude skeletsioon ja selle liikuvus, rakusisese liikumise protsessid ja impulsside transmembraalne ülekanne on katki, mis omakorda viib vähirakkude surma.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokineetika

Paklitakseel-jeni kineetilisi omadusi uuriti kolme tunni jooksul intravenoosse lahuse infusiooniga koguses 135-175 mg / m².

Keskmine jaotusmaht oli 198-688 liitrit m² kohta. Toimeaine sisaldus vereringes väheneb kahefaasilise kõvera järgi. Annuse suurendamine viib mittelineaarse sõltuvuse arenguni.

 Annuse suurendamine 30% võrra suurendab piirväärtust ja AUC vastavalt 75% ja 81%.

Mitmekordsed korduvad infusioonid ei põhjusta toimeaine kogunemist.

Seos plasmavalkudega võib olla vahemikus 89 kuni 98%.

Premedikatsioon tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni, difenhüdramiini korral ei mõjuta toimeaine koos valkude seostumist.

Ainevahetusprotsesse ei ole piisavalt uuritud, kuid on teada, et maksas tekivad bioloogilised transformatsioonireaktsioonid hüdroksüülrühma lõpptoote moodustumisega. Toimeaine poolväärtusaeg on 3-5-2,7 tundi, keskmine kliirens on 11,6-24 liitrit tunnis ruutmeetri kohta.

Ravimi eemaldamine toimub sapi kaudu.

[14], [15], [16], [17], [18]

Annustamine ja manustamine

Enne infusiooni Paclitaxel-jeni lahus lahjendatakse 5% glükoosisisalduse või soolalahusega, mis sisaldab 0,3-1,2 mg paklitakseeli 1 ml-s.

Tavapärane annus Paclitaxel-Jen - 175 mg ühe ruutmeetri: 3-tunnise infusioonina iga kolme nädala (kui trombotsüütide sisaldus verevoolu on võrdne või suurem kui 100 tuhat, absoluutne neutrofiilide arv on võrdne või suurem kui 1500 per 1 mm³; muudes olukordades ravi. Meetmed lükkuvad edasi kuni vereproovide taastumiseni). Kui esialgne ravi alustamist patsiendi tuvastasime tugevaid neutropeenia (neutrofiilide arv alla 500 number 1 mm³) nädala või enamast või esineb neutropeeniat foonil infektsioonidega paklitakseelikogusest-Jen vähendada 20%.

Enne paklitakseel-jeni ravi tuleb patsientidele määrata premedikatsioon, mis hõlmab järgmiste ravimite kasutamist:

• glükokortikosteroidhormoonid (nt 20 mg deksametasooni intramuskulaarselt või suukaudselt 12 tundi ja 6 tundi enne paklitakseeli infusiooni);
• antihistamiinikumid (näiteks 50 mg difenhüdramiini intravenoosselt järk-järgult pool tundi enne paklitakseeli infusiooni);
• h2-histamiini retseptorite ravimite blokaatorid (näiteks 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini intravenoosselt pool tundi enne paklitakseeli infusiooni).

Paclitaxel-jeni infusioon toimub infusioonisüsteemiga integreeritud membraanfiltri abil, mille rakud on laiemad kui 0,22 μm. Süsteem ei tohiks kasutada polüvinüülkloriidist valmistatud osi.

[26], [27], [28]

Kasutamine Paclitaxel-geng raseduse ajal

Paklitakseel-jeeni ravi ning raseduse ja imetamise perioodid ei sobi kokku.

Vastunäidustused

Pole määratud ravi Paclitaxel-jen:

• kellel on kalduvus ülitundlikkusele ravimi suhtes;
• olulise neutropeeniaga (alla 1500/1 mm³);
• rasedad ja imetavad patsiendid.

[19], [20], [21],

Kõrvalmõjud Paclitaxel-geng

Infusioonilahus Paklitakseel-jen standardannusena ja pädeva infusiooniga ei põhjusta tavaliselt kõrvaltoimeid. Mürgine toime võib ilmneda hematopoeetilise funktsiooni rõhu all. Neutrofiilia leitakse umbes 8-11 päeva ja 22. Päeval normaliseerub neutrofiilide arv. 27% patsientidest on märkimisväärne neutropeenia: see on lühiajaline ja ei põhjusta nakkavate komplikatsioonide ilmnemist. Ainult 1% -l juhtudest on neljanda astme olulise neutropeenia taseme kestus üle ühe nädala.

Välimus keerukate juhtumite trombotsütopeenia ja aneemia patsientidel täheldatud piiratud hematopoeetiliseks reservi (mitmekordne luudes metastaaside, sagedased kemoteraapia).

Raviperioodil hematopoeetiliste komplikatsioonide tekke vältimiseks peaks Paclitaxel-jen jälgima iganädalasi muutusi veres ja näidustuste olemasolu korral vähendama ravimi infusioonikogust.

Ülitundlike reaktsioonide vältimiseks viiakse esmalt läbi premedikatsioon. See võimaldab vähendada selliste reaktsioonide tõsidust 3% -ni.

Infusiooni alguses tekivad esmased ülitundlikkusnähud düspnoe, hüpertensiooni ja valu rinnus (kolmandal kuni kümnendiku minuti jooksul). Kui allergiaid võetakse õigeaegselt, ei ole vajadust infusiooni kasutuselevõttu peatada.

3% -l patsientidest võib esineda bradükardia ja vererõhu langus 22%. Sellised juhtumid ei ole vabandus täiendavaks raviks või infusiooni peatamiseks.

Võimalike häirete vältimiseks tuleb elektrokardiogrammi määrata enne infusiooni ja kogu keemiaravi.

Paklitakseel-jeen on neurotoksiline ja võib põhjustada mööduvate perifeersete sensoorsete neuropaatiate arengut.

60% -l patsientidest on valu lihastes ja liigeses.

Alopeetsia on tüüpiline peaaegu kõigile paclitaxel-jen-ravi saavatele patsientidele.

Lisaks keemiaravi käigus paksitakseeliga Jen esineda sümptomeid seedehäirete, stomatiit, muutused aktiivsuse Maksatransaminaaside ja bilirubiini arvu suurenemist.

[22], [23], [24], [25]

Üleannustamine

Üleannustamise tunnused on:

• turse välimus;
• valulikud aistingud;
• punetus süstekohas;
• nõrkuse seisund;
• düspepsia;
• vererõhu langus;
• südame löögisageduse aeglustumine;
• nahalööve;
• kohaliku sügeluse tunne.

Diagnoosid on leitud: luuüdi funktsiooni tõrje, mukosiit, perifeerne neuropaatia.

Üleannustamise korral on ette nähtud sümptomaatiline ravi, kuna antidoodi omadusi ei ole spetsiaalse ravimiga.

[29], [30], [31],

Koostoimed teiste ravimitega

Paklitakseel-jeni ja tsisplatiini kombinatsioon põhjustab olulist müelosupressiooni.

Ketokonasooli kasutamine võib pärssida paklitakseeli ainevahetusreaktsioone.

Doksorubitsiini sisaldus vereseerumis võib suureneda esmalt paklitakseeli kasutuselevõtuga ja seejärel doksorubitsiiniga.

Testosteroon preparaate, kvertsetiin, etinüülöstradiooli, retinoehape blokeerimisega moodustumise gidroksipaklitaksela «in vitro». Kombinatsioon ravimeid nagu substraadid, inhibiitorid ja indutseerijad CYP2C8 ja CYP3A4, kineetiline omadused Paclitaxel-Jen «in vivo» võib varieeruda.

[32], [33], [34]

Ladustamistingimused

Paklitakseel-jeni säilitatakse külmkapis, mis tagab konstantse temperatuuri + 2 ° C kuni + 8 ° C. Ladustamiskoht peab olema pimendatud ja lastele kättesaamatu.

[35], [36], [37]

Säilitusaeg

Paketid ladustatakse paklitakseel-jeniga kuni 2 aastat.

[38], [39], [40], [41], [42]