Pärilik pikk Q-T sündroom: sümptomid, diagnoosimine, ravi

Pärilik pika QT sündroom on geneetiliselt heterogeenne patoloogia, millega kaasneb suur äkksurma risk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Sündroom esineb sagedusega 1:5000. Lastel on sündroomiga suhteliselt madal levimus ja piisava ravi puudumisel kaasneb sellega kõrge suremus, mis ulatub kliiniliste sümptomite ilmnemise esimesel aastal 70%-ni. Sündroomi iseloomulikeks tunnusteks on QT-intervalli pikenemine EKG-s [korrigeeritud QT-intervall (Q-Tc) üle 440 ms], vatsakeste repolarisatsiooni morfoloogia kõrvalekalded (T-laine vaheldumine), minestus ning patoloogia perekondlik kontsentratsioon ja äkksurma juhtumid eluohtlike vatsakeste arütmiate tagajärjel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Päriliku pika QT sündroomi põhjused

Pika QT sündroomi autosoom-retsessiivne vorm, Jervell-Lange-Nielseni sündroom, avastati 1957. aastal ja on haruldane. Selle sündroomi korral on kaasasündinud kurtusega seotud QT-intervalli pikenemine ja äkksurma oht eluohtlike arütmiate tekke tõttu. Autosoom-dominantne vorm, Romano-Wardi sündroom, on sagedasem; sellel on isoleeritud "kardiaalne" fenotüüp. Praegu on tuvastatud 10 sündroomi molekulaargeneetilist varianti (LQ-T 1-10). Lisaks ühistele tunnustele, nagu QT-intervalli oluline pikenemine EKG-l, teadvusekaotuse hood eluohtlike arütmiate taustal ja äkksurma juhtumid perekondades, on neil variantidel kliinilised ja elektrokardiograafilised tunnused, mis tulenevad elektrolüütide häirete spetsiifilisusest, mis on põhjustatud muutustest geenides, mis moduleerivad südame ioonkanalite funktsionaalset aktiivsust. LQ-T1 on kõige levinum, moodustades kuni 70% CYHQ-T juhtudest. Sellele järgnevad LQ-T2 ja LQ-T3. CYHQ-T võivad olla põhjustatud mutatsioonidest geenides, mis reguleerivad kaaliumi- või naatriumikanalite, aga ka membraanikomponentide funktsioone. Mutatsioonid põhjustavad nii kaaliumikanalite funktsiooni kadu koos hilinenud repolarisatsiooniga kui ka naatriumi- või kaltsiumikanalite funktsiooni tugevnemist, mis vastutavad hilinenud repolarisatsioonivoolude eest. Sündroomi geneetilist heterogeensust pole veel täielikult uuritud. CYHQ-T-ga patsiendid võivad epilepsia diagnoosiga neuroloogi juures pikka aega registreeritud olla. Seni pole haruldane, et CYHQ-T perekondlik variant avastatakse alles pärast ühe pereliikme äkksurma esimese elus toimunud teadvusekaotuse episoodi ajal.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Päriliku pika QT-intervalli sündroomi sümptomid ja diagnoosimine

Pika QT-intervalli sündroomiga patsientidel esinevad teadvusekaotuse hood on põhjustatud pahaloomulisest arütmiast - "piruett" tüüpi tahhükardiast või vatsakeste virvendusest. Stressirohked mõjud, nagu emotsionaalne erutus ja suur füüsiline aktiivsus, muutuvad selle sündroomiga patsientidel arütmogeenseteks teguriteks. Kõik patsiendid, kellel on vähemalt korra elus olnud minestus, tuleks liigitada äkksurma kõrge riskiga rühma. Eluohtlike vatsakeste arütmiate kordumise määr on 3-5% aastas. Noorukiiga üle elanud lastel kulgeb haigus vähem pahaloomuliselt: minestuse sagedus väheneb vanusega. Teadvusekaotuse kestus hoogude ajal noortel patsientidel on tavaliselt 1-2 minutit, kuid mõnel juhul võib see ulatuda 20 minutini. 50% -l minestusvormiga patsientidest kaasnevad hooga toonilis-kloonilised krambid tahtmatu urineerimisega, harvemini roojamisega. Krampide esinemist peetakse minestuse raskusastme absoluutseks kriteeriumiks, kuna on teada, et teadvuseta seisundiga kaasnevad krambid ainult piisavalt pikaajalise ja sügava ajuisheemia korral. Minestuste sagedus ja arv on haiguse raskusastme kriteeriumid, kuid tuleb märkida, et surm võib saabuda ka esimese teadvusekaotuse hoo ajal. See tingib vajaduse määrata äkksurma riski aste nii sünkoopilise kui ka mittesünkopaalse sündroomi vormiga patsientidel. CYHQ-T puhul tuleks konvulsiivse komponendi olemasolu tõttu esinevaid sünkoopseid seisundeid eristada epilepsiahoogudest. Peamiseks eristavaks tunnuseks tuleks pidada teadvuse kiiret taastumist ja head orientatsiooni pärast hoo lõppu.

Päriliku pika QT-intervalli sündroomi ravi

Primaarse CYHQ-T sünkoopse vormiga patsientide ravi seisneb iga patsiendi spetsiifiliste eluohtlike arütmiate vallandajate maksimaalses välistamises, samuti QT-intervalli pikendavate ravimite välistamises (nimekiri antakse patsientidele haiglast väljakirjutamisel) ning antiarütmikumi kohustuslikus pikaajalises (eluaegses) manustamises. Esimese valiku ravim on beetablokaator (propranolool, atenolool, metoprolool või nadolool). LQ-T3 korral tuleb beetablokaatoreid kasutada ettevaatusega ja pulsisageduse jälgimise all, kuna pulsisageduse märkimisväärne langus suurendab repolarisatsiooni dispersiooni ja võib selle sündroomi variandi korral soodustada pirouett-tüüpi tahhükardia teket. Tehti ettepanek täiustada LQ-T2 ravi kaaliumipreparaatide määramisega (soovitav on hoida vereplasma elektrolüütide sisaldus maksimaalsel lubatud tasemel) koos kaaliumi säästvate diureetikumidega. LQ-T3 korral on näidustatud meksiletiin (IB klassi antiarütmikum) - naatriumikanali blokaator. Kombineeritud antiarütmikumravi korral, kui lastel antiarütmikumravi monoteraapia taustal püsib sünkoop, võib krambivastane ravim karbamasepiin olla efektiivne. Ravim mõjutab ka naatriumikanalite inaktiveerimist - sündroomi 3. variandi avaldumise mehhanismi. Emotsionaalse tausta stabiliseerimiseks suurenenud ärevuse ja emotsionaalse erutuse korral sünkoopsete seisundite esilekutsumise korral lisatakse aminofenüülvõihapet (fenibut).

CYHQ-T prognoosi oluliselt mõjutav genotüüp on koos Q-Tc-2 märkimisväärse pikenemise (üle 500 ms), korduva sünkoobi ja kliinilise surma anamneesiga äkksurma sõltumatu ennustaja.

Kardioverter-defibrillaatori implanteerimine on näidustatud patsientidele, kellel on suur äkksurma risk (kliiniline surm anamneesis või korduv sünkoop antiarütmikumravi ajal). Reeglina kasutatakse kaasaegse antiarütmikumravi implanteerimisel lisaks defibrillaatori funktsioonidele ka elektrilise südamestimulatsiooni funktsioone.