Päriliku sferotsütoosi patogenees (Minkowski-Shoffardi tõbi)

Päriliku sferotsütoosi esmane defekt on erütrotsüütide membraani ebastabiilsus erütrotsüütide skeletivalgu häirete või puudulikkuse tõttu. Kõige iseloomulikum defekt on spektriin ja / või anküriin, kuid võib esineda ka teiste skeletivalkude puudust: valgusribas 3, valgusribas 4.2. Tavaliselt (75-90%) on spektriini puudumine. Haiguse raskusaste ja sperotsütoos (vastavalt osmootse resistentsuse ja erütrotsüütide morfomeetria hindamisele) sõltuvad spektriini puudulikkuse tasemest. Homosügootsetel patsientidel, kelle spektri tase on kuni 30-50%, tekib normaalne märgatav hemolüütiline aneemia, sageli sõltub transfusioonist. Anküriini puudus esineb umbes 50% -l lastelt, kelle vanemad on terved. Teiste lastega haiguste tekke oht on alla 5%.

Patsiendid, kellel on pärilik microspherocytosis leitud geneetiliselt ettemääratud defekt erütrotsüütide membraanproteiinidega (spektriini ja ankyrin): mis tahes puudulikkus või rikkudes funktsionaalseid omadusi neid valke. Tehti kindlaks järgmised rakumembraani valkude defektid:

1. Spektriini puudulikkus - aneemia aste ja sperotsütoosi raskusaste on otseselt seotud spektriini puuduse tasemega. Enamikul patsientidel ilmneb spektriini väike defitsiit - 75-90% normist. Patsiendid, kellel spektriini tase on 30-50% normist, on raske hemolüütiline aneemia ja sõltuvad vereülekannetest.
2. Spektriini funktsionaalne puudus on seostumisvõime puudumine valgu 4.1 (ebastabiilse spektriini süntees).
3. Segmendi puudus 3.
4. Proteiini defitsiit 4.2 (harv).
5. Anküriini (valk 2.1) puudus - leitud 50% päriliku sferotsütoosiga lastest, kelle vanemad on terved.

Valgu ebanormaalse erütrotsüütide membraanid transpordi katioonid põhjustab rikkumine - suurenda membraani läbilaskvus naatriumioonid, mis aitab suurendades intensiivsust glükolüüsi ja lipiidide metabolismi lisaseadme muutus raku mahtu ja spherocytes moodustamise etapis. Erütrotsüütide deformatsiooni koht ja surm on põrn. Valtsimine spherocyte sõites põrna tasandil läbi mehaanilise raskusi, sest vastupidiselt tavalisele erütrotsüütide spherocytes vähem elastne, mis muudab nad dekonfiguratsiyu hetkel üleminekut ruumid põrna mezhsinusovyh nina. Kaotatud elastsuse ja deformeeritavus, spherocytes mezhsinusovyh kinni tühikuid millisest ebasoodsad nende metaboolse tingimustes (kontsentratsioon väiksem glükoosi ja kolesterooli), mis soodustab veelgi kahjustada membraani ning suurendavad raku kerakujulisuse microspherocytes lõpliku moodustumise. Korduvate läbipääsu ruumid mezhsinusovyh põrna sidumise membraan saavutab taseme, nii et punased verelibled surra, kokkuvajumine imendub põrna phagocytes kaasatud killustatus erütrotsüütide. Fagotsütoosi hüperaktiivsuse põrna omakorda põhjustab progresseeruvat hüperplaasia keha ja veelgi oma fagotsütoosivõime. Pärast splenektoomiat lõpetatakse protsess, vaatamata asjaolule, et biokeemilised ja morfoloogilised muutused jäävad.

Skeleti valgu defitsiidi tõttu tekivad järgmised haigused:

• lipiidmembraanide kadu;
• raku pindala suhte vähenemine selle mahu (pinna kadu);
• muutused erütrotsüütide kujul (sferotsütoos);
• naatriumisisalduse kiirenemine rakku ja selle väljumine rakust, mis põhjustab raku dehüdratsiooni;
• ATP kiire kasutamine koos suurenenud glükolüüsiga;
• punaste vereliblede ebaküpsete vormide hävitamine;
• Erütrotsüütide sekvestreerimine põrna fagotsütaarses makrofaagses süsteemis.

[1], [2], [3]